Sammenligning af sikkerheden og effektiviteten af ​​apixaban og rivaroxaban (VALIANT-AF-T)

Undersøgelseshypotesen er, at Apixaban vil være bedre end rivaroxaban med hensyn til sikkerhed ved hjælp af International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Definition af større blødning og i det mindste ikke-inferiør med hensyn til effektivitet blandt patienter med atrieflod (AF) eller atrial fladder (AFL), fremover bemærkelsesværdigt som "AF". Denne pragmatiske, point-of-care-prøve vil tilmelde cirka 10.000 veteraner> = 65 år med AF og en CHA2DS2-VASC-score> = 3 og randomisere dem til at modtage apixaban eller rivaroxaban i en 1: 1-allokering.

CO-primære mål: Bestem i VA-forsøgsdeltagere> = 65 år med ikke-valvular AF, om oral antikoagulation med apixaban er:

1. Overlegen end rivaroxaban for det sammensatte sikkerhedsresultat af ISTH -blødning
2. Ikke-ufravigelig til rivaroxaban for det sammensatte effektivitetsresultat af iskæmisk slagtilfælde, systemisk emboli eller død af al årsag

Sekundære mål:

1. Bestem i VA-forsøgsdeltagere med ikke-valvular AF, om oral antikoagulation med apixaban er bedre end rivaroxaban for den sammensatte effektivitetsresultat af iskæmisk slagtilfælde, systemisk emboli eller død af al årsag.
2. Vurder påvirkningen af ​​antikoagulantbehandling på hospitalisering for: hjertesvigt, myokardieinfarkt eller akutte koronarsyndromer/ustabil angina.
3. Undersøg hver komponent i den sammensatte effektende endpoint individuelt (iskæmisk slagtilfælde, systemisk emboli, dødelighed af al årsag).

Co-primære endepunkter:

1. Tid til den første ISH-definerede store blødning (overlegenhedshypotese)
2. Tid til første iskæmisk slagtilfælde, systemisk emboli eller dødelighed af al årsagen (ikke-mindrevinær hypotese)

Sekundære endepunkter (hierarkisk rangeret):

1. Tid til først iskæmisk slagtilfælde, systemisk emboli eller dødelighed af al årsagen (overlegenhedshypotese)
2. Tid til først iskæmisk slagtilfælde
3. Tid til første indlæggelse af hjertesvigt, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom
4. Tid til første systemisk emboli
5. Tid til død af al årsagen

Det anslåede antal indskrivninger vil være 10.000 veteraner fra cirka 100 VA -medicinske centre i hele U.S.A.; Bred geografisk repræsentation i hver region forventes. Der vil blive gjort en indsats for at rekruttere kvindelige veteraner såvel som veteraner med forskellig racemæssig og etnisk baggrund med repræsentation af både akademiske tertiære bycentre og landdistrikterne samfundsbaserede poliklinikker (CBOC'er). Der vil blive taget en stærk overvejelse til at vælge tilmeldingswebsteder baseret på deres tidligere erfaring med ambulante hjerte-skærme og især den 14-dages Patch Monitor (ZIOPATCH XT), da steder skal deltage i både screening og behandlingsforsøg. Undersøgelsen vil ikke omfatte tilmeldingssteder uden for U.S.

Den primære analyse vil omfatte veteraner> = 65 år, med AF eller atrial fladder og CHA2DS2-VASC-score> = 3. Patienter, der allerede tager OAC'er (warfarin eller enhver DOAC) til AF, er berettigede. De på enkelt- eller dobbelt antiplatelet -agenter er også berettigede.

Undersøgelsesdeltagere vil blive randomiseret til to gange daglig oral administration af apixaban 5 mg eller daglig oral administration af rivaroxaban 20 mg. Nedsat dosis apixaban (2,5 mg to gange dagligt) vil blive givet til deltagere, der opfylder 2 af de 3 kriterier: alder 80 år, kropsvægt 60 kg og serumkreatinin 1,5 mg/dL. Nedsat dosis rivaroxaban (15 mg en gang dagligt) vil blive givet til deltagere med en kreatinin-clearance 15-50 ml/min.

Undersøgelsen er planlagt i 3 års aktiv tilmelding og mindst 3 års fjernopfølgning af den sidst tilmeldte deltager, således 6 års dataindsamling med et yderligere år til afslutning af dataanalyse: 7 år (84 måneder) i alt.

Tilmelding og initiering af antikoagulant vil tage mindre end en måned for de fleste patienter og op til 90 dage for patienter, der er randomiseret til at skifte til en anden OAC, der for nylig modtog en 90-dages forsyning af deres nuværende medicin. Efter randomisering til enten Apixaban eller Rivaroxaban er al klinisk styring i henhold til deltagernes udbydere, og alle elektroniske data indsamles eksternt.