再発または難治性の全身性ALアミロイドーシスに対するベネトクラクス（ABT-199）およびデキサメタゾンの試験

包含基準:

• -積極的な治療を必要とする測定可能なクローン性疾患の証拠を伴う、陽性のコンゴーレッド染色生検によって確認されたALアミロイドーシスの組織学的診断
• 0から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ステータス
• -ALアミロイドーシスに対する少なくとも1回の以前の治療後に再発または難治性であり、研究者の意見では、さらなる治療が必要です。 自家幹細胞移植の歴史を持つ参加者は、成長因子のサポートとは無関係に十分な血球数を持ち、移植関連の毒性から回復し、自家移植後少なくとも100日である必要があります。
• 骨髄生検で形質細胞が 30% 未満で、骨病変や高カルシウム血症がないこと。
• CD138+ 患者の骨髄形質細胞の事前スクリーニング検査では、患者の CD138+ 形質細胞が未処理の細胞に対して処理された Venetoclax のアポトーシス比が 1.4 を超えることを示さなければなりません。

• 客観的で測定可能な臓器の関与。 皮膚紫斑病、手根管症候群、または骨髄生検における血管アミロイドの存在だけでは、「症候性臓器関与」の基準を満たすには不十分です。 患者は、以下に定義されているように、次のアミロイド関連臓器の関与のいずれかを持っている可能性があります。

  1. 腎臓: 24 時間尿収集で 0.5 g/日を超えるアルブミン尿。
  2. 心臓: 関与は、高血圧または心臓弁膜症の病歴がない場合、または心電図で原因不明の低電圧 (< 0.5 mV) がない場合に、心エコー図で 12 mm を超える平均左心室壁の存在として定義されます。 CKD 1 または 2 の患者で NT-proBNP > 332 ng/L、または CKD3 の患者で BNP > 100 ng/L。
  3. 肝臓：アルカリホスファターゼを用いた身体検査で肝腫大があり、正常上限の1.5倍を超えている（ULN）。
  4. 自律神経障害または末梢神経障害：病歴、起立性を伴う自律神経機能障害、吐き気または味覚異常の症状、胃排出スキャンによる胃アトニー、下痢または便秘、または神経学的検査での異常な感覚および/または運動所見に基づく。

• AL アミロイドーシス 心臓リスク ステージ I、II、または IIIa の疾患。 以下によって定義される病期分類システム: NT-proBNP カットオフ < 332 pg/mL およびトロポニン I カットオフ < 0.10 ng/mL をステージ I、II、および III のしきい値として;ステージ IIIa で NT-proBNP < 8500。

  1. ステージ I、両方ともしきい値を下回っています。
  2. ステージ II、トロポニンまたは NT-proBNP のいずれか [両方ではない] が閾値を超えています。
  3. ステージ III、両方とも閾値を超えています。
  4. ステージ IIIa、両方とも閾値を超えていますが、NT-proBNP < 8500 pg/ml。

• 治験薬の初回投与前に以下に示す臨床検査値：

  1. -治験薬の初回投与前28日以内の心エコー駆出率> 45％。
  2. 治験薬の初回投与から 3 日以内: i.血小板数 > 75 x 109/L; ii. 好中球数 > 1.0 x 109/L; iii. 総ビリルビン < 2 x ULN; iv。 -アルカリホスファターゼ < 5 x ULN; v. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x ULN; vi. eGFR > 30mL/分/1.73 m2
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後の女性患者、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意します。治験薬の最終投与から30日後まで同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する。
• -男性患者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、効果的なバリア避妊を実践することに同意する 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後30日まで、または異性間性交を完全に控えることに同意します。
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を取り消すことができることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

• -治験薬の初回投与前28日以内の治験薬による治療。
• -他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法の必要性。
• -最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の影響から完全に回復していない（すなわち、>グレード1の毒性）。
• -継続的な治療を必要とする活動的な真菌感染症。

• 心臓系:

  1. -スクリーニング期間中に取得された12リードECGでQTc> 470ミリ秒（ミリ秒）。 機械の読み取り値がこの値を超えている場合は、有資格のリーダーが ECG を確認し、その後の ECG で確認する必要があります。
  2. AL アミロイドーシス リスク ステージ IIIb の疾患。 ステージ IIIb は、NT-proBNP > 8500 pg/mL およびトロポニン I > 0.10 ng/mL によって定義されます。
  3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV。
  4. -登録前6か月以内の酵素記録された心筋梗塞。
  5. 慢性心房細動。
  6. -グレード2または3の房室（AV）ブロック（Mobitz、タイプIが許可されています）。
  7. 仰臥位収縮期血圧が 90 mmHg 未満、または症候性起立性低血圧、または起立性低血圧の治療を受けているにもかかわらず、起立時の収縮期血圧が 20 mmHg を超えて低下している。
  8. -出血素因の病歴または現在ワルファリンによる治療を受けている。 患者はアスピリンを服用することが許可されています。

• GIシステム:

  1. 薬（オクトレオチドなど）で制御できない重度の下痢（= グレード 3）、または完全静脈栄養の投与が必要。
  2. -経口吸収を妨げる可能性のある既知のGI疾患またはGI手順 治験薬の耐性、嚥下困難を含む。

• 神経系・社会系：

  1. -臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害または痛みを伴う末梢神経障害のある患者は除外されます。
  2. 以前または進行中の精神疾患。
  3. -研究要件の遵守を制限する社会的状況。

• 全身感染症:

  1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
  2. -B型肝炎表面抗原陽性であることが知られているか、活動性C型肝炎感染が知られています。
  3. 全身抗生物質を必要とする制御されていない感染症。
• -臨床的に明白な多発性骨髄腫（骨髄形質細胞> 30％）および骨病変または高カルシウム血症。
• 非ALアミロイドーシスの患者。
• -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症の存在、または非黒色腫皮膚がん、子宮頸がんを除く活動性悪性腫瘍の存在 前立腺特異抗原が正常範囲内にあることを条件に治療された早期前立腺がん、または完全に切除された上皮内がん.
• 授乳中または妊娠中の女性患者。
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術。
• CYP3A阻害剤である次の薬剤のいずれかを服用している、または服用する必要がある患者：アミオダロン、エリスロマイシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ジルチアゼム、ベラパミル、アンプレナビル、フォサンプレナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル。