재발성 또는 불응성 전신 AL 아밀로이드증에 대한 Venetoclax(ABT-199) 및 Dexamethasone의 임상시험

포함 기준:

• 적극적인 치료가 필요한 측정 가능한 클론 질환의 증거와 함께 양성 콩고 레드 염색 생검으로 확인된 AL 아밀로이드증의 조직학적 진단
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 0~2
• AL 아밀로이드증에 대한 적어도 1회의 사전 치료 후 재발 또는 불응성이며 조사관의 의견으로는 추가 치료가 필요합니다. 자가 줄기 세포 이식 이력이 있는 참가자는 성장 인자 지원과 무관하게 적절한 혈구 수가 있어야 하고 이식 관련 독성에서 회복되었으며 자가 이식 후 최소 100일이 경과해야 합니다.
• 골수 생검에서 형질 세포가 30% 미만이고 골 병변이나 고칼슘혈증이 없습니다.
• CD138+ 환자 골수 형질 세포의 사전 스크리닝 테스트는 환자의 CD138+ 형질 세포가 처리되지 않은 세포에 비해 치료된 Venetoclax의 세포사멸 비율이 1.4 이상임을 보여주어야 합니다.

• 객관적이고 측정 가능한 장기 침범. 피부 자반증, 수근관 증후군 또는 골수 생검에서 혈관 아밀로이드의 존재만으로는 "증상이 있는 장기 침범"의 기준을 충족하기에 충분하지 않습니다. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 다음과 같은 아밀로이드 관련 기관 침범이 있을 수 있습니다.

  1. 신장: 24시간 소변 수집에서 0.5g/일 이상의 알부민뇨.
  2. 심장: 침범은 고혈압 또는 판막성 심장 질환의 병력 없이 심초음파에서 평균 좌심실 벽 두께가 12 mm 이상 존재하거나 심전도에서 설명되지 않는 낮은 전압(< 0.5 mV)으로 정의됩니다. 또는 CKD 1 또는 2 환자에서 NT-proBNP > 332 ng/L 또는 CKD3 환자에서 BNP > 100ng/L.
  3. 간: 알칼리성 포스파타제 > 1.5 X 정상 상한치(ULN)로 신체 검사에서 간비대.
  4. 자율 신경 또는 말초 신경병증: 임상 병력, 기립성을 동반한 자율 신경 기능 장애, 메스꺼움 또는 미각 이상 증상, 위배출 스캔에 의한 위무력증, 설사 또는 변비, 또는 신경학적 검사에서 비정상적인 감각 및/또는 운동 소견을 기반으로 합니다.

• AL 아밀로이드증 심장 위험 단계 I, II 또는 IIIa 질병. 다음으로 정의된 병기 시스템: NT-proBNP 컷오프 ​​< 332 pg/mL 및 트로포닌 I 컷오프 < 0.10 ng/mL, 단계 I, II 및 III에 대한 역치; IIIa기 NT-proBNP < 8500.

  1. 1기, 둘 다 역치 미만;
  2. 2기, 트로포닌 또는 NT-proBNP[둘 다는 아님] 중 하나가 역치 초과;
  3. III기, 둘 다 임계값 초과;
  4. 병기 IIIa, 둘 다 역치를 초과하지만 NT-proBNP < 8500 pg/ml.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 아래에 명시된 임상 실험실 값:

  1. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 심초음파 박출률 > 45%.
  2. 연구 약물의 첫 투여 3일 이내: i. 혈소판 수 > 75 x 109/L; ii. 호중구 수 > 1.0 x 109/L; iii. 총 빌리루빈 < 2 x ULN; iv. 알칼리 포스파타제 < 5 x ULN; v. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 3 x ULN; vi. eGFR > 30mL/분/1.73 m2
• 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후 여성 환자, 또는 외과적으로 불임 상태이거나, 가임 가능성이 있는 경우 정보에 서명한 시점부터 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의한 여성 환자 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자 또는 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하는 남성 환자.
• 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 모든 연구 제품으로 치료.
• 다른 병용 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법에 대한 요구 사항.
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, > 1등급 독성) 실패.
• 지속적인 치료가 필요한 활성 진균 감염.

• 심장 시스템:

  1. 스크리닝 기간 동안 얻은 12 리드 ECG에서 QTc > 470밀리초(msec). 기계 판독값이 이 값보다 높으면 자격을 갖춘 판독기가 ECG를 검토하고 후속 ECG에서 확인해야 합니다.
  2. AL 아밀로이드증 위험 IIIb기 질병. IIIb기는 NT-proBNP > 8500 pg/mL 및 트로포닌 I > 0.10 ng/mL로 정의됩니다.
  3. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III 또는 IV.
  4. 등록 전 6개월 이내에 효소 문서화된 심근 경색.
  5. 만성 심방 세동.
  6. 등급 2 또는 3 방실(AV) 블록(Mobitz, Type I 허용됨).
  7. 누운 자세의 수축기 혈압 < 90 mmHg, 또는 증후성 기립성 저혈압 또는 기립성 저혈압 치료에도 불구하고 기립 시 수축기 혈압이 > 20 mmHg 감소.
  8. 출혈 체질의 병력이 있거나 현재 와파린 치료를 받고 있습니다. 환자는 아스피린을 복용할 수 있습니다.

• GI 시스템:

  1. 중증 설사(= 3등급)는 약물(예: 옥트레오타이드)로 제어할 수 없거나 전체 비경구 영양 투여가 필요합니다.
  2. 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.

• 신경계/사회계:

  1. > 2등급 말초 신경병증 또는 임상 검사에서 통증성 말초 신경병증이 있는 환자는 제외됩니다.
  2. 이전 또는 진행 중인 정신 질환.
  3. 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.

• 전신 감염:

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  2. B형 간염 표면 항원 양성으로 알려져 있거나 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  3. 전신 항생제가 필요한 제어되지 않는 감염.
• 임상적으로 명백한 다발성 골수종(골수 형질 세포 > 30%) 및 골 병변 또는 고칼슘혈증.
• 비 AL 아밀로이드증 환자.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증의 존재, 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 전립선 특이 항원이 정상 범위 내에 있는 치료된 초기 단계 전립선암을 제외한 활동성 악성 종양 또는 완전히 절제된 제자리 암종 .
• 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술.
• 다음의 CYP3A 억제제를 복용 중이거나 복용이 필요한 환자: Amiodarone, Erythromycin, Fluconazole, Itraconazole, Ketoconazole, Miconazole, Diltiazem, Verapamil, Amprenavir, Fosamprenavir, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodone, Atazanavir, Darunavir, Indinavir , 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르.