初期の関節リウマチにおける間葉系幹細胞

これは、前向き多施設（ケース ウェスタン リザーブ大学臨床トランスレーショナル サイエンス賞（CWRU CTSA）の後援により、大学病院とメトロヘルス メディカル センターに 2 つの実施施設がある）、二重盲検、プラセボ対照、評価のための介入研究です。適切な用量のメトトレキサート（MTX）を12週間投与したにもかかわらず、中等度から高度の疾患活動性を示す新規発症関節リウマチ（RA）患者20名における同種間葉系幹細胞（MSC）注入の安全性と有効性（そのうち少なくとも10週間は1週間あたり>/= 15 mgの用量）。 この研究は単回投与の第 I 相臨床試験であり、この製品が関節リウマチ患者に注入されるのは今回が初めてです。 スクリーニング期間の後、ベースライン訪問が実施されます。 患者は、MSC注入の3日前に併用MTXを中止し、疾患活動性スコアに基づいてMSC注入後7日目にメトトレキサートを再開してもよい。 これは、各 5 人の患者と 5 人のプラセボ患者からなる 3 つのグループからなる合計 20 人の患者を対象とした用量漸増研究です。 患者は、2 つの部位があることを考慮したコンピューター生成のランダム化スキームを使用して、MSC またはプラセボの注入を受けるようにランダム化されます。 最初のコホートは合計 6 人の患者で構成されます。 これら 6 人の患者のうち、5 人の患者はそれぞれ 200 万 / kg の MSC の単回注入を受け、1 人の患者はプラセボの注入を受けます。 第 2 コホートには、合計 7 人の患者が含まれます。 5人の患者には400万/kgのMSCが投与され、2人の患者にはプラセボの注入が行われる。 最後のコホートは合計 7 人の患者で構成されます。 これら 7 人の患者のうち、5 人の患者には 600 万/kg の同種間葉系幹細胞が投与され、2 人の患者にはプラセボの注入が行われます。 注入は 0 日目に行われます。注入後の研究訪問は、1 日目 (訪問 3)、7 (訪問 4)、14 (訪問 5)、28 (訪問 6)、56 (訪問 7)、および 24 週目に行われます (訪問 8)、39 (訪問 9)、および 52 (訪問 10)。 電話は 4 日目、21 日目、72 日目に行われます。 被験者の安全性と単回用量のMSCの忍容性は、これらの研究訪問時に、間隔履歴をレビューし、患者アンケート（従来の[患者指数データのルーチン評価3（RAPID 3）/短縮フォーム36（SF36））]と患者報告書を実施することによって評価されます。結果測定情報システム (PROMIS) コンピューター適応テクノロジー CAT)、身体検査と肺活量測定を実施し、安全検査機関を取得します。 RA または「フレア」の悪化には特別な注意が払われます。 この研究では、有効性の尺度も調査します:疾患活動性スコア 28-C-反応性タンパク質 (DAS28-CRP) および米国リウマチ学会 20/50/70 (ACR20/50/70) が計算されます。 主な仮説は、MSC の注入が免疫寛容状態を誘導するということであるため、細胞サブセット、機能、またはタンパク質バイオマーカーにおける注入後の変化を検出するためのさまざまなアッセイを 7 日目および/または 14 日目に繰り返し、ベースライン値と比較します（ -主題の比較中)。 細胞サブセットを観察するためのバイオマーカーが描画されます。 選択された患者サンプルは、マスサイトメトリー (Cytof 2) を使用した探索的研究のために保存されます。 最後に、この処置を受けることに同意した被験者に対しては、同種間葉系幹細胞の注入前に骨髄穿刺が行われます。 RA骨髄からのMSCは拡張され、バンクされ、将来のトランスレーショナル研究に使用される予定です。