Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesenkymale stamceller i tidlig reumatoid arthritis

22. juni 2023 opdateret af: Nora G. Singer, MetroHealth Medical Center

Cellebaseret terapi ved reumatoid arthritis: Proof of Concept fase 1-forsøg

Dette er et prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret interventionsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​allogene mesenkymale stamceller (MSC'er) hos 20 patienter med nyopstået reumatoid arthritis (RA). Studiet er et enkelt dosis, fase I klinisk forsøg og er første gang, at dette produkt vil blive infunderet i RA-patienter. Undersøgelsens varighed er cirka fjorten måneder fra tidspunktet for screening til afslutning.

Forskningshypotese: Forskerne antager, at når de administreres terapeutisk, vil MSC'er inducere sunde immunresponser og vil reducere aktiviteten af ​​RA-sygdom. Denne undersøgelse er primært fokuseret på at demonstrere sikkerheden ved denne tilgang.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter (med to præstationssteder i regi af Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) på universitetshospitaler og på MetroHealth Medical Center), dobbeltblindt, placebokontrolleret, interventionsstudie for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​allogene mesenkymale stamceller (MSC'er) infusion i 20 nyopståede reumatoid arthritis (RA) patienter med moderat til høj sygdomsaktivitet trods tilstrækkelige doser af methotrexat (MTX) i 12 uger (hvoraf mindst 10 uger har været kl. en dosis på >/=15 mg pr. uge). Undersøgelsen er et enkelt dosis, fase I klinisk forsøg, og det er første gang, at dette produkt vil blive infunderet i RA-patienter. Efter en screeningsperiode vil baseline-besøget blive gennemført. Patienterne vil standse deres samtidige MTX 3 dage før MSC-infusionen og kan genoptage deres methotrexat på dag 7 efter MSC-infusion baseret på deres sygdomsaktivitetsscore. Dette er et dosisoptrapningsstudie af i alt 20 patienter med tre grupper på hver fem patienter og fem placebopatienter. Patienter vil blive randomiseret til at modtage MSC eller placebo-infusion ved hjælp af et computergenereret randomiseringsskema, der tager højde for, at der er to steder. Den første kohorte vil bestå af i alt seks patienter. Af disse seks patienter vil fem patienter hver modtage en enkelt infusion på 2 millioner/kg MSC'er, og en patient vil modtage placebo-infusion. Den anden kohorte vil omfatte i alt syv patienter, af disse syv patienter; fem patienter vil modtage 4 millioner/kg MSC'er og to patienter, der vil modtage placebo-infusion. Den endelige kohorte består af i alt syv patienter. Af disse syv patienter vil fem patienter modtage 6 millioner/kg allogene MSC'er, og to patienter vil modtage placebo-infusion. Infusion vil finde sted på dag 0. Post-infusion studiebesøg vil finde sted på dag 1 (besøg 3), 7 (besøg 4), 14 (besøg 5), 28 (besøg 6), 56 (besøg 7) og uge 24 ( Besøg 8), 39 (Besøg 9) og 52 (Besøg 10). Telefonopkald vil finde sted på dag 4, 21 og 72. Emnets sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdosis af MSC'er vil blive evalueret ved disse studiebesøg ved at gennemgå intervalhistorier, administrere patientspørgeskemaer (legacy [Rutinevurdering af patientindeksdata 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] og patientrapporteret Outcome Measurement Information System (PROMIS) computer adaptiv teknologi CAT), udfører fysiske undersøgelser og spirometri og opnår sikkerhedslaboratorier. Særlig opmærksomhed vil blive givet til eksacerbation af RA eller "opblussen". Denne undersøgelse vil også undersøge effektmålene: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) og American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 vil blive beregnet. Da den primære hypotese er, at infusion af MSC'er vil inducere en tilstand af immuntolerance, vil forskellige assays til påvisning af post-infusionsændringer i celleundersæt, funktion eller proteinbiomarkør blive gentaget på dag 7 og/eller 14 og sammenlignet med basislinjeværdier (med -i emnesammenligning). Der vil blive tegnet biomarkører til at se på celle-undersæt. Udvalgte patientprøver vil blive opbevaret til eksplorative undersøgelser ved hjælp af massecytometri (Cytof 2). Til sidst, for de forsøgspersoner, der er indforståede med at gennemgå proceduren, vil en knoglemarvsaspiration blive udført før infusion med allogene MSC'er. MSC'er fra RA-knoglemarv vil blive udvidet, banket og brugt til fremtidige translationelle undersøgelser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • UH Hospitals Cleveland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-80 år
  • Nyligt opstået reumatoid arthritis og har kendt lægediagnose ≤ 2 år og symptomer i ≤ 2 år.
  • Patienter skal have påviselige serumautoantistoffer mod cykliske citrullinerede peptider og/eller højtiter serum rheumatoid faktor ved screening eller før screening.
  • Forsøgspersoner skal have aktiv synovitis i mindst et led.
  • Patienter, der har været intolerante eller haft utilstrækkelig respons på mindst 12 ugers total methotrexat, hvoraf ti uger skal have været doseret med ≥15 mg om ugen eller med lavdosis steroider (< 10 mg prednison dagligt).
  • Klinisk stabil uden signifikante ændringer i helbredsstatus inden for 2 uger før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere brug af andre DMARD'er end ikke-steroider, lavdosis prednison, hydroxychloroquin og methotrexat
  • Brug af leflunomid eller sulfasalazin i mere end 3 dage og mindre end 3 halveringstider er gået siden seponering. For leflunomid er udvaskning tilladt.
  • Tidligere brug af biologiske DMARD'er
  • Tilstedeværelse af aktiv infektion
  • Anamnese med kroniske virusinfektioner inklusive hepatitis B eller C eller HIV. Behandlet hepatitis C er tilladt, hvis viruset ikke kan påvises
  • Kendt kronisk leversygdom
  • Gravid, ammende eller ønske om at blive gravid eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen og i tolv måneder efter afslutning af undersøgelsesinfusionen, medmindre den er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal under undersøgelsen.
  • Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for 3 år før baseline
  • Latent TB diagnosticeret under screening, som ikke er blevet behandlet korrekt
  • Kræfthistorie, der har krævet kemoterapi inden for de seneste 5 år, undtagen humant papillomavirus (HPV) relaterede livmoderhalsændringer, som ikke er carcinom in situ.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eller kendt lungesygdom bortset fra mild astma behandlet med bronkodilatatorer.
  • Brug af et forsøgsmiddel inden for 4-ugers perioden før screening
  • Hvis dimethylsulfoxid (DMSO) anvendes til fremstilling af MSC'er, vil forsøgspersoner med kendt følsomhed over for DMSO blive udelukket
  • Historie om forbigående iskæmisk angreb
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde), medmindre der ikke har været nogen CVA i > eller = 1 år efter opløsningen af ​​den underliggende årsag til CVA
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III og klasse IV).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
2 millioner human MSC (hMSC)/kg infusion versus placebo-infusion
Biologisk: 2 millioner hMSC/kg
2 millioner hMSC'er/kg infusion
Biologisk: placebo
placebo infusion
Eksperimentel: Kohorte 2
4 millioner hMSC/kg infusion versus placebo-infusion
Biologisk: placebo
placebo infusion
Biologisk: 4 millioner hMSC/kg
4 millioner hMSC/kg infusion
Eksperimentel: Kohorte 3
6 millioner hMSC/kg infusion versus placebo-infusion
Biologisk: placebo
placebo infusion
Biologisk: 6 millioner hMSC/kg
6 millioner hMSC/kg infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 14 dage efter infusion
• Derudover vil en DLT blive tildelt, hvis der inden for 14 dage efter infusionen opstod en grad 3-4 uønsket hændelse for lunge-, hjerte-, nyre-, mundslimhinde- eller lever- og grad 4 bivirkninger for andre organer pr. National Cancer Institute ( NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
14 dage efter infusion
Sikkerhed vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 48 timer efter infusion
• En DLT udløses af forekomst gennem 48 timer efter infusion af grad ≥2 infusionsrelaterede allergiske toksiciteter, som omfatter udslæt, rødmen, nældefeber, dyspnø, feber ≥38°C (≥100,4°F) som scoret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
48 timer efter infusion
Sikkerhed vurderet ved ændring i spirometri
Tidsramme: 30 minutter efter infusion
• Ændringer i spirometri efter infusion sammenlignet med baseline
30 minutter efter infusion
Sikkerhed vurderet ved alle uønskede hændelser
Tidsramme: 52 uger efter infusion
• Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
52 uger efter infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i patientrapporterede resultater
Tidsramme: Op til dag 28 efter infusion
2. Ændring i patientrapporterede resultater (PROMIS CAT og legacy [RAPID 3 / SF36] -spørgeskemaer)
Op til dag 28 efter infusion
DAS28-CRP
Tidsramme: Uge 52
Ændringer i DAS28-CRP
Uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
MetroHealth Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nora singer, MD, MetroHealth Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB16-00587
  • R21AR069226 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med 2 millioner hMSC/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger