Mezenchymalne komórki macierzyste we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe (z dwoma ośrodkami badawczymi pod auspicjami nagrody Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) w szpitalach uniwersyteckich i w MetroHealth Medical Center), podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie interwencyjne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności infuzji allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) u 20 pacjentów z nowo rozpoznanym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) z umiarkowaną do wysokiej aktywnością choroby pomimo odpowiednich dawek metotreksatu (MTX) przez 12 tygodni (z czego co najmniej 10 tygodni dawka >/=15 mg na tydzień). Badanie jest badaniem klinicznym I fazy z pojedynczą dawką i po raz pierwszy ten produkt zostanie podany pacjentom z RZS. Po okresie przesiewowym zostanie przeprowadzona wizyta wyjściowa. Pacjenci zaprzestaną jednoczesnego podawania MTX na 3 dni przed infuzją MSC i mogą wznowić podawanie metotreksatu w dniu 7 po infuzji MSC na podstawie oceny aktywności choroby. Jest to badanie eskalacji dawki obejmujące łącznie 20 pacjentów z trzema grupami po pięciu pacjentów w każdej i pięciu pacjentów otrzymujących placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej infuzję MSC lub placebo przy użyciu wygenerowanego komputerowo schematu randomizacji uwzględniającego dwa ośrodki. Pierwsza kohorta będzie się składać z sześciu pacjentów. Spośród tych sześciu pacjentów, pięciu pacjentów otrzyma pojedynczą infuzję 2 milionów/kg MSC, a jeden pacjent otrzyma infuzję placebo. Druga kohorta będzie obejmować w sumie siedmiu pacjentów, spośród tych siedmiu pacjentów; pięciu pacjentów otrzyma 4 miliony MSC/kg, a dwóch pacjentów otrzyma infuzję placebo. Ostateczna kohorta składa się w sumie z siedmiu pacjentów. Spośród tych siedmiu pacjentów pięciu pacjentów otrzyma allogeniczne MSC w dawce 6 milionów/kg, a dwóch pacjentów otrzyma infuzję placebo. Infuzja odbędzie się w dniu 0. Wizyty badawcze po infuzji odbędą się w dniach 1 (wizyta 3), 7 (wizyta 4), 14 (wizyta 5), ​​28 (wizyta 6), 56 (wizyta 7) i 24 tygodnie ( Wizyta 8), 39 (Wizyta 9) i 52 (Wizyta 10). Rozmowy telefoniczne będą odbywać się w dniach 4, 21 i 72. Bezpieczeństwo uczestników i tolerancja pojedynczej dawki MSCs będą oceniane podczas tych wizyt badawczych poprzez przeglądanie historii odstępów czasu, podawanie kwestionariuszy pacjentów (starsze [Rutynowa ocena danych indeksu pacjentów 3 (RAPID 3) / krótki formularz 36 (SF36)] i raporty pacjentów Outcome Measurement Information System (PROMIS) komputerowa technologia adaptacyjna CAT), wykonywanie badań fizykalnych i spirometrii oraz uzyskiwanie laboratoriów bezpieczeństwa. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na zaostrzenie RZS lub „zaostrzenie”. W badaniu tym zostaną również zbadane środki skuteczności: ocena aktywności choroby 28-C-reaktywne białko (DAS28-CRP) i American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 zostanie obliczony. Ponieważ podstawową hipotezą jest to, że infuzja MSC wywoła stan tolerancji immunologicznej, różne testy mające na celu wykrycie zmian po infuzji w podzbiorach komórek, funkcji lub biomarkerze białkowym zostaną powtórzone w dniu 7 i/lub 14 i porównane z wartościami wyjściowymi (z -w porównaniu przedmiotowym). Narysowane zostaną biomarkery do przeglądania podzbiorów komórek. Wybrane próbki pacjentów będą przechowywane do badań eksploracyjnych przy użyciu cytometrii masowej (Cytof 2). Na koniec, w przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na poddanie się zabiegowi, przed infuzją allogenicznych MSC zostanie przeprowadzona aspiracja szpiku kostnego. MSC ze szpiku kostnego RA zostaną rozszerzone, zarchiwizowane i wykorzystane w przyszłych badaniach translacyjnych.