アテローム硬化性プラーク代謝に対するロスバスタチンの効果 (ROPPET-NAF)

バックグラウンド：

心血管疾患 (CVD) は、先進国における死亡の主な原因です。その予防は困難です。 アテローム硬化性プラークの分子イメージングの進歩により、コンピューター断層撮影 (PET-CT) スキャンによる陽電子放射断層撮影など、その病態生理学の研究が強化されました。 マーカー 18 F-フッ化ナトリウム (NaF) は、進行中の石灰化の in vivo マーカーとして、末梢動脈プラーク イメージングで研究されています。 18F イオンは、ヒドロキシアパタイト マトリックスの表面のヒドロキシル基を交換してフルオロアパタイトを形成することによって骨に沈着するため、このトレーサーは活発な石灰化と骨形成リモデリングの領域を検出します。 18F-NaF 標識 PET-CT を使用した冠動脈イメージングが最近報告され、活動中の冠動脈石灰化と不活動の冠動脈石灰化を区別できることが提案され、高リスク患者を特定できる可能性があります。

スタチン療法は、そのコレステロール低下効果とプラークにおける正の多面的特性の両方により、一次および二次 CVD 予防に承認されています。 特に、ロスバスタチンは、一次および二次予防に使用すると、死亡率と血管イベントを減少させます。 高用量のロスバスタチンは、冠動脈血管内超音波、頸動脈内膜-中層厚 (CIMT)、およびアテローム性動脈硬化プラークの脂質含有量の減少 (近赤外分光分析) で評価されるように、アテローム性動脈硬化の退縮をもたらしました。

18F-NaF 取り込みにおけるスタチンの影響はわかりません。

デザイン：

ロスバスタチン治療の前後の実験と長期追跡を伴う、一次予防対象者における 18F-NaF-PET-CT 冠状動脈、大動脈、および頸動脈プラークのイメージングに関する研究者主導の前向き研究。 プロトコルは、コインブラ大学医学部の倫理委員会によって承認され、グッド クリニカル プラクティスとヘルシンキ宣言に従って書かれました。

タクス:

1. スクリーニング - 訪問 0:

   Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra の動脈性高血圧クリニックで追跡された患者は、すべての選択基準を満たす場合にスクリーニングされ、選択されます。

2. ベースライン評価:

   臨床アンケートと標準身体検査。 CV リスクは、SCORE 式および米国心臓協会のアテローム性動脈硬化性心血管疾患計算機に従って推定されます。 患者の病歴と CV 危険因子が記録され、年齢、人種、性別、喫煙状況 (現在、過去、パック年による定量化)、真性糖尿病 (1、2、プレ糖尿病)、早期冠状動脈性心疾患の家族歴 (第 1 度: 男性 55 歳未満および女性 65 歳未満)、関連する過去の病歴、血圧、心拍数、体重および身長。 総コレステロール、高および低密度リポタンパク質コレステロール (HDL および LDL)、トリグリセリド、クレアチニン、クレアチンキナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリホスファターゼ、糖化ヘモグロビン、空腹時血糖、高値のレベル-感度 C反応性タンパク質とヘモグロビンが測定されます。

3. ベースライン 18F-NaF 標識 PET-CT - 訪問 1:

   患者は、冠状動脈、頸動脈、胸部および腹部大動脈の動脈プラークの同定および 18F-NaF 取り込みの定量化 (組織対背景比 (TBR)) のために全身 18F-NaF-PET-CT を受ける。 スキャンは、臨床診断を知らされていない経験豊富な観察者によってレビューおよび分析されます。 18F-NaF陽性プラークのない被験者は、薬理学的介入研究から除外されます。

4. ロスバスタチン治療：

   来院 1 で、18F-NaF 陽性プラークを有する患者は、推奨される目標を達成するために 55% の LDL 削減が必要な患者 (ロスバスタチン 40 mg) を除いて、6 か月間毎日 20 mg のロスバスタチンで治療されます。

5. 2 番目の 18F-NaF 標識 PET-CT - 訪問 3:

被験者は、スタチン治療の6か月後に2回目のPET-CTスキャンを受け、18F-NaFプラークの取り込みの変化を評価します。 服薬コンプライアンスは、有害事象の報告と同様に監視されます。

統計分析：

ロスバスタチン治療後の 18 F-NaF取り込みは、分布の正規性に従って、対応のあるサンプルのTスチューデント検定またはウィルコクソンテキストを使用してベースライン値と比較されます。 サンプルサイズは、25 人の被験者の予備的結果 (パイロット研究) と、TBR によって評価された最大 18F-NaF 取り込みの減少という主要エンドポイントに従って推定されました。 有意な 18F-NaF 取り込みのない個人は、この分析から除外されました (n=4): 平均 TBR 2.16 および SD 0.40。 90% の検出力と 0.05 の有意水準で、0.8 と TBR の 10% の差の相関を仮定すると、計算されたサンプル サイズは 32 です。 パイロット研究の 25 人の被験者のうち 21 人のみが薬理学的研究の基準を示したため、44 のベースライン研究を実施し、その後 36 人の被験者を再評価する必要があり (4 人の被験者の脱落マージン)、合計 80 の PET-CT スキャンが必要です。 .