Rosuvastatin effekt på aterosklerotisk plakmetabolisme (ROPPET-NAF)

Baggrund:

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er hovedårsagen til dødelighed i udviklede lande; dets forebyggelse er udfordrende. Fremskridt inden for molekylær billeddannelse af den aterosklerotiske plaque forbedrede studiet af dets patofysiologi, herunder positronemissionstomografi med computertomografi (PET-CT) scanning. Markøren 18F-natriumfluorid (NaF) er blevet undersøgt i plaque-afbildning af perifere arterier som en in vivo-markør for igangværende forkalkning. 18F-ionerne aflejres i knoglen ved udveksling af hydroxylgruppe på overfladen af ​​hydroxyapatitmatrixen for at danne fluorapatit, så denne sporstof detekterer områder med aktiv forkalkning og osteogen ombygning. Koronar billeddannelse med 18F-NaF mærket PET-CT blev for nylig beskrevet og foreslået for at kunne skelne mellem aktiv og inaktiv koronar forkalkning, muligvis identificere højrisikopatienter.

Statinbehandling er godkendt til primær og sekundær CVD-forebyggelse på grund af både dets kolesterolsænkende effekt og positive pleiotrope egenskaber i plaque. Især nedsætter rosuvastatin mortalitet og vaskulære hændelser, når det bruges til primær og sekundær forebyggelse. Høje doser af rosuvastatin resulterede i ateroskleroseregression som vurderet med koronar intravaskulær ultralyd, carotis intima-media tykkelse (CIMT) og lipidindholdsreduktion af den aterosklerotiske plak (nær-infrarød spektroskopianalyse).

Vi kender ikke virkningerne af statiner i 18F-NaF-optagelsen.

Design:

Investigators initiativ prospektivt studie af 18F-NaF-PET-CT billeddannelse af koronar, aorta og carotis plaques hos primær forebyggende forsøgspersoner, med et før og efter eksperiment med rosuvastatinbehandling og langsigtet opfølgning. Protokollen blev godkendt af den etiske komité for det medicinske fakultet ved Coimbra-universitetet og skrevet i henhold til god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen.

Taks:

1. Screening - besøg 0:

   Patienter, der følges på klinikken for arteriel hypertension i Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, vil blive screenet og udvalgt, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne.

2. Baseline vurdering:

   Klinisk spørgeskema og standard fysisk undersøgelse. CV risiko vil blive estimeret i henhold til SCORE ligninger og American Heart Association aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom beregner. Patienternes sygehistorie og CV-risikofaktorer vil blive registreret, såvel som fysiske undersøgelsesresultater, herunder alder, race, køn, rygestatus (nuværende, tidligere, kvantificering med pack-år), diabetes mellitus (type 1, 2, præ- diabetes), familiehistorie med for tidlig koronar hjertesygdom (første grad: mænd < 55 og kvinder < 65 år), relevant tidligere sygehistorie, blodtryk, hjertefrekvens, vægt og højde. Niveauer af totalt kolesterol, høj- og lavdensitetslipoproteinkolesterol (HDL og LDL), triglycerider, kreatinin, kreatinkinase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase, alkalisk fosfatase, glykeret hæmoglobin, fastende glucose, -følsomhed C-reaktivt protein og hæmoglobin vil blive bestemt.

3. Baseline 18F-NaF mærket PET-CT - besøg 1:

   Patienterne vil gennemgå hele kroppens 18F-NaF-PET-CT til identifikation af plaques i koronar, carotis, thorax og abdominal aorta arterier og kvantificering af 18F-NaF-optagelse (væv-til-baggrundsforhold (TBR)). Scanninger vil blive gennemgået og analyseret af erfarne observatører, der er blindet for den kliniske diagnose. Forsøgspersoner uden 18F-NaF-positive plaques vil blive udelukket fra det farmakologiske interventionsstudie.

4. Rosuvastatin behandling:

   Ved besøg 1 vil patienter med 18F-NaF-positive plaques blive behandlet med 20 mg rosuvastatin dagligt i seks måneder, undtagen hos patienter, som har behov for en 55 % LDL-reduktion for at nå anbefalede mål (rosuvastatin 40 mg).

5. Anden 18F-NaF mærket PET-CT - besøg 3:

Forsøgspersoner vil gennemgå en anden PET-CT-scanning seks måneder efter statinbehandling for at vurdere ændringer i 18F-NaF-plakoptagelse. Medicinoverholdelse vil blive overvåget, samt rapportering af bivirkninger.

Statistisk analyse:

18F-NaF-optagelse efter rosuvastatin-behandling vil blive sammenlignet med baseline-værdier med parrede prøver T-elevtest eller Wilcoxon-tekst i henhold til normaliteten af ​​fordelingen. Prøvestørrelsen blev estimeret i henhold til de foreløbige resultater fra 25 forsøgspersoner (pilotundersøgelse) og det primære endepunkt med at reducere maksimal 18F-NaF-optagelse som vurderet ved TBR. Individer uden signifikant 18F-NaF-optagelse blev udelukket fra denne analyse (n=4): gennemsnitlig TBR 2,16 og SD 0,40. Ved 90 % effekt og et signifikansniveau på 0,05, forudsat en korrelation på 0,8 og 10 % forskel i TBR, er den beregnede stikprøvestørrelse 32. Da kun 21 ud af 25 forsøgspersoner i pilotstudiet viste kriterier for den farmakologiske undersøgelse, er det nødvendigt at udføre 44 baseline undersøgelser, efterfulgt af 36 forsøgspersoner re-evaluering (frafaldsmargen på 4 forsøgspersoner), i alt 80 PET-CT-scanninger .