Влияние розувастатина на метаболизм атеросклеротических бляшек (ROPPET-NAF)

Задний план:

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности в развитых странах; его профилактика является сложной задачей. Достижения в области молекулярной визуализации атеросклеротической бляшки способствовали изучению ее патофизиологии, включая позитронно-эмиссионную томографию с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). Маркер 18F-фторид натрия (NaF) был изучен при визуализации бляшек периферических артерий в качестве маркера продолжающейся кальцификации in vivo. Ионы 18F откладываются в кости путем обмена гидроксильными группами на поверхности гидроксиапатитовой матрицы с образованием фторапатита, поэтому этот индикатор выявляет области активной кальцификации и остеогенного ремоделирования. Недавно была описана визуализация коронарных артерий с помощью ПЭТ-КТ, меченной 18F-NaF, и предложено, чтобы иметь возможность различать активную и неактивную кальцификацию коронарных артерий, возможно, выявляя пациентов с высоким риском.

Терапия статинами одобрена для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний из-за их гипохолестеринемического эффекта и положительных плейотропных свойств в бляшке. В частности, розувастатин снижает смертность и сосудистые события при использовании в качестве первичной и вторичной профилактики. Высокие дозы розувастатина приводили к регрессии атеросклероза, что оценивалось с помощью коронарного внутрисосудистого ультразвукового исследования, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT) и снижения содержания липидов в атеросклеротической бляшке (анализ спектроскопии в ближней инфракрасной области).

Нам неизвестно влияние статинов на поглощение 18F-NaF.

Дизайн:

Инициатива исследователя проспективное исследование 18F-NaF-ПЭТ-КТ визуализации коронарных, аортальных и каротидных бляшек у субъектов первичной профилактики, с экспериментом до и после лечения розувастатином и долгосрочным наблюдением. Протокол был одобрен Этическим комитетом медицинского факультета Коимбрского университета и составлен в соответствии с Надлежащей клинической практикой и Хельсинкской декларацией.

Таксы:

1. Скрининг - посещение 0:

   Пациенты, наблюдаемые в клинике артериальной гипертензии Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, будут проверены и отобраны, если они соответствуют всем критериям включения.

2. Базовая оценка:

   Клинический опросник и стандартный медицинский осмотр. Риск сердечно-сосудистых заболеваний будет оцениваться в соответствии с формулами SCORE и калькулятором атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний Американской кардиологической ассоциации. Будут записаны история болезни пациента и факторы сердечно-сосудистого риска, а также результаты медицинского осмотра, включая возраст, расу, пол, статус курения (текущий, прошлый, количественная оценка с пачкой лет), сахарный диабет (тип 1, 2, до- диабет), семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца (первая степень: мужчины < 55 и женщины < 65 лет), соответствующий анамнез, артериальное давление, частота сердечных сокращений, вес и рост. Уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП), триглицеридов, креатинина, креатинкиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, гликированного гемоглобина, глюкозы натощак, высокие -определяется чувствительность С-реактивного белка и гемоглобина.

3. Исходный уровень 18F-NaF, помеченный ПЭТ-КТ - визит 1:

   Пациенты будут проходить 18F-NaF-ПЭТ-КТ всего тела для выявления бляшек коронарных, сонных, грудных и брюшных аортальных артерий и количественного определения поглощения 18F-NaF (отношение ткани к фону (TBR)). Сканы будут просматриваться и анализироваться опытными наблюдателями, не имеющими представления о клиническом диагнозе. Субъекты без 18F-NaF-положительных бляшек будут исключены из исследования фармакологического вмешательства.

4. Лечение розувастатином:

   При первом посещении пациенты с 18F-NaF-позитивными бляшками будут получать 20 мг розувастатина ежедневно в течение шести месяцев, за исключением пациентов, которым необходимо снижение ЛПНП на 55% для достижения рекомендуемых целевых показателей (розувастатин 40 мг).

5. Второй ПЭТ-КТ с маркировкой 18F-NaF — визит 3:

Субъекты пройдут второе ПЭТ-КТ через шесть месяцев после лечения статинами, чтобы оценить изменения в поглощении 18F-NaF бляшками. Соблюдение режима приема лекарств будет контролироваться, а также сообщаться о нежелательных явлениях.

Статистический анализ:

Поглощение 18F-NaF после лечения розувастатином будет сравниваться с исходными значениями с помощью теста Стьюдента в парных образцах или теста Уилкоксона в соответствии с нормальностью распределения. Размер выборки был оценен в соответствии с предварительными результатами 25 субъектов (пилотное исследование) и первичной конечной точкой снижения максимального поглощения 18F-NaF по оценке TBR. Из этого анализа были исключены лица без значительного поглощения 18F-NaF (n = 4): средний TBR 2,16 и SD 0,40. При мощности 90% и уровне значимости 0,05, предполагая корреляцию 0,8 и разницу в 10% в TBR, расчетный размер выборки составляет 32. Поскольку только у 21 из 25 субъектов в пилотном исследовании были выявлены критерии для фармакологического исследования, необходимо провести 44 исходных исследования, а затем провести повторную оценку 36 субъектов (отсев 4 субъектов), всего 80 ПЭТ-КТ. .