Rosuvastatin-effekt på aterosklerotisk plakkmetabolisme (ROPPET-NAF)

Bakgrunn:

Hjerte- og karsykdommer (CVD) er hovedårsaken til dødelighet i utviklede land; dens forebygging er utfordrende. Fremskritt innen molekylær avbildning av aterosklerotisk plakk forbedret studiet av patofysiologien, inkludert positronemisjonstomografi med computertomografi (PET-CT) skanning. Markøren 18F-natriumfluorid (NaF) har blitt studert i plakkavbildning av perifere arterier som en in vivo-markør for pågående forkalkning. 18F-ionene avsettes i beinet ved utveksling av hydroksylgrupper på overflaten av hydroksyapatittmatrisen for å danne fluorapatitt, så dette sporstoffet oppdager områder med aktiv forkalkning og osteogen ombygging. Koronaravbildning med 18F-NaF-merket PET-CT ble nylig beskrevet og foreslått for å kunne skille mellom aktiv og inaktiv koronarforkalkning, muligens identifisere høyrisikopasienter.

Statinbehandling er godkjent for primær og sekundær CVD-forebygging på grunn av både dens kolesterolsenkende effekt og positive pleiotrope egenskaper i plakket. Spesielt reduserer rosuvastatin dødelighet og vaskulære hendelser når det brukes i primær og sekundær forebygging. Høye doser rosuvastatin resulterte i aterosklerose-regresjon, vurdert med koronar intravaskulær ultralyd, carotis intima-media tykkelse (CIMT) og reduksjon av lipidinnhold av aterosklerotisk plakk (nær-infrarød spektroskopianalyse).

Vi kjenner ikke effekten av statiner i 18F-NaF-opptaket.

Design:

Investigators initiativ prospektiv studie av 18F-NaF-PET-CT avbildning av koronar-, aorta- og carotisplakk hos primærforebyggende forsøkspersoner, med et før og etter eksperiment med rosuvastatinbehandling og langtidsoppfølging. Protokollen ble godkjent av Etikkkomiteen ved Det medisinske fakultet ved University of Coimbra og skrevet i henhold til Good Clinical Practice og Helsinki-erklæringen.

Taks:

1. Screening - besøk 0:

   Pasienter som følges ved klinikken for arteriell hypertensjon ved Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra vil bli screenet og valgt hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene.

2. Grunnlinjevurdering:

   Klinisk spørreskjema og standard fysisk undersøkelse. CV-risiko vil bli estimert i henhold til SCORE-ligninger og kalkulatoren fra American Heart Association aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Pasienters sykehistorie og CV-risikofaktorer vil bli registrert, så vel som fysiske undersøkelsesfunn, inkludert alder, rase, kjønn, røykestatus (nåværende, tidligere, kvantifisering med pakkeår), diabetes mellitus (type 1, 2, pre- diabetes), familiehistorie med prematur koronar hjertesykdom (første grad: menn < 55 og kvinner < 65 år), relevant tidligere sykehistorie, blodtrykk, hjertefrekvens, vekt og høyde. Nivåer av totalkolesterol, høy- og lavdensitetslipoproteinkolesterol (HDL og LDL), triglyserider, kreatinin, kreatinkinase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase, alkalisk fosfatase, glykert hemoglobin, fastende glukose, -sensitivitet C-reaktivt protein og hemoglobin vil bli bestemt.

3. Baseline 18F-NaF merket PET-CT - besøk 1:

   Pasienter vil gjennomgå hele kroppen 18F-NaF-PET-CT for identifikasjon av plakk i koronar, carotis, thorax og abdominal aorta arterier og kvantifisering av 18F-NaF-opptak (vev-til-bakgrunnsforhold (TBR)). Skanninger vil bli gjennomgått og analysert av erfarne observatører som er blindet for den kliniske diagnosen. Personer uten 18F-NaF-positive plakk vil bli ekskludert fra den farmakologiske intervensjonsstudien.

4. Rosuvastatin behandling:

   Ved besøk 1 vil pasienter med 18F-NaF-positive plakk bli behandlet med 20 mg rosuvastatin daglig i seks måneder, bortsett fra hos pasienter som trenger 55 % LDL-reduksjon for å oppnå anbefalte mål (rosuvastatin 40 mg).

5. Andre 18F-NaF-merket PET-CT - besøk 3:

Forsøkspersonene vil gjennomgå en andre PET-CT-skanning seks måneder etter statinbehandling for å vurdere endringer i 18F-NaF plakkopptak. Medikamentoverholdelse vil bli overvåket, samt rapportering av bivirkninger.

Statistisk analyse:

18F-NaF-opptak etter rosuvastatinbehandling vil bli sammenlignet med baseline-verdier med parvise prøver T-studenttest eller Wilcoxon-tekst i henhold til normaliteten til fordelingen. Prøvestørrelsen ble estimert i henhold til de foreløpige resultatene fra 25 forsøkspersoner (pilotstudie) og det primære endepunktet for å redusere maksimalt 18F-NaF-opptak, vurdert av TBR. Individer uten signifikant 18F-NaF-opptak ble ekskludert fra denne analysen (n=4): gjennomsnittlig TBR 2,16 og SD 0,40. Ved 90 % kraft og et signifikansnivå på 0,05, forutsatt en korrelasjon på 0,8 og 10 % forskjell i TBR, er den beregnede prøvestørrelsen 32. Siden bare 21 av 25 forsøkspersoner i pilotstudien viste kriterier for den farmakologiske studien, er det nødvendig å utføre 44 grunnlinjestudier, etterfulgt av 36 forsøkspersoner re-evaluering (frafallsmargin på 4 forsøkspersoner), totalt 80 PET-CT-skanninger .