Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek rosuvastatinu na metabolismus aterosklerotických plátů (ROPPET-NAF)

27. října 2022 aktualizováno: Manuel Oliveira Santos, University of Coimbra

Vliv rosuvastatinu na metabolismus aterosklerotického plaku – subklinická zobrazovací studie aterosklerózy s 18F-NaF PET-CT

Nedávno se ukázalo, že vychytávání 18F-fluoridu sodného (NaF) aterosklerotickým plakem v pozitronové emisní tomografii s počítačovou tomografií (PET-CT) koreluje s klinickou nestabilitou u pacientů s KV onemocněním. Předpokládáme, že rosuvastatin snižuje vychytávání 18F-NaF plaky.

Naše skupina bude skenovat koronární, aortální a karotidové tepny vysoce rizikových KV subjektů pomocí 18F-NaF-PET-CT. Jedinci s 18F-NaF-pozitivními plaky budou léčeni rosuvastatinem po dobu šesti měsíců s následným přehodnocením 18F-NaF-PET-CT.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pozadí:

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou hlavní příčinou úmrtnosti ve vyspělých zemích; jeho prevence je náročná. Pokroky v molekulárním zobrazování aterosklerotického plátu podpořily studium jeho patofyziologie, včetně pozitronové emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CT). Marker 18F-fluorid sodný (NaF) byl studován při zobrazování plaků periferních tepen jako in vivo marker probíhající kalcifikace. Ionty 18F se ukládají v kosti výměnou hydroxylové skupiny na povrchu matrice hydroxyapatitu za vzniku fluoroapatitu, takže tento indikátor detekuje oblasti aktivní kalcifikace a osteogenní remodelace. Nedávno bylo popsáno a navrženo zobrazování koronárních tepen pomocí PET-CT značeného 18F-NaF, aby bylo možné rozlišit mezi aktivní a neaktivní koronární kalcifikací a případně identifikovat vysoce rizikové pacienty.

Terapie statiny je schválena pro primární a sekundární prevenci KVO díky svému účinku na snížení cholesterolu a pozitivním pleiotropním vlastnostem v plaku. Rosuvastatin zejména snižuje mortalitu a cévní příhody při použití v primární a sekundární prevenci. Vysoké dávky rosuvastatinu vedly k regresi aterosklerózy, jak bylo hodnoceno pomocí koronárního intravaskulárního ultrazvuku, tloušťky karotidové intimy-media (CIMT) a snížení obsahu lipidů v aterosklerotickém plátu (analýza blízké infračervené spektroskopie).

Neznáme účinky statinů na vychytávání 18F-NaF.

Design:

Prospektivní studie z iniciativy výzkumníka 18F-NaF-PET-CT zobrazení koronárních, aortálních a karotických plaků u subjektů primární prevence s experimentem před a po léčbě rosuvastatinem a dlouhodobým sledováním. Protokol byl schválen Etickou komisí Lékařské fakulty Univerzity v Coimbře a sepsán v souladu se správnou klinickou praxí a Helsinskou deklarací.

Taks:

  1. Promítání - návštěva 0:

    Pacienti sledovaní na klinice arteriální hypertenze Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra budou vyšetřeni a vybráni, pokud splní všechna zařazovací kritéria.

  2. Základní hodnocení:

    Klinický dotazník a standardní fyzikální vyšetření. KV riziko bude odhadnuto podle rovnic SCORE a kalkulátoru aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění American Heart Association. Bude zaznamenána anamnéza pacientů a KV rizikové faktory, stejně jako nálezy fyzikálního vyšetření, včetně věku, rasy, pohlaví, kuřáckého stavu (aktuální, minulý, kvantifikace s roky balení), diabetes mellitus (typ 1, 2, před diabetes), rodinná anamnéza předčasné ischemické choroby srdeční (prvního stupně: muži < 55 a ženy < 65 let), příslušná anamnéza, krevní tlak, srdeční frekvence, hmotnost a výška. Hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinového cholesterolu s vysokou a nízkou hustotou (HDL a LDL), triglyceridů, kreatininu, kreatinkinázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, gama-glutamyltranspeptidázy, alkalické fosfatázy, glykovaného hemoglobinu, glukózy nalačno, vysoké -stanoví se citlivost C-reaktivního proteinu a hemoglobinu.

  3. Základní 18F-NaF značený PET-CT – návštěva 1:

    Pacienti podstoupí celotělové 18F-NaF-PET-CT pro identifikaci plaků v koronárních, karotických, hrudních a abdominálních aortách a kvantifikaci vychytávání 18F-NaF (poměr tkáně k pozadí (TBR)). Skenování bude přezkoumáno a analyzováno zkušenými pozorovateli zaslepenými klinickou diagnózou. Jedinci bez 18F-NaF-pozitivních plaků budou z farmakologické intervenční studie vyloučeni.

  4. Léčba rosuvastatinem:

    Při návštěvě 1 budou pacienti s 18F-NaF-pozitivními plaky léčeni 20 mg rosuvastatinu denně po dobu šesti měsíců, s výjimkou pacientů, kteří potřebují 55% snížení LDL k dosažení doporučených cílů (rosuvastatin 40 mg).

  5. Druhý 18F-NaF označený PET-CT – návštěva 3:

Subjekty podstoupí druhé vyšetření PET-CT šest měsíců po léčbě statiny, aby se vyhodnotily změny ve vychytávání plaků 18F-NaF. Bude se monitorovat dodržování léků a hlášení nežádoucích účinků.

Statistická analýza:

Absorpce 18F-NaF po léčbě rosuvastatinem bude porovnána s výchozími hodnotami s párovými vzorky T studentského testu nebo Wilcoxonovým textem podle normality distribuce. Velikost vzorku byla odhadnuta podle předběžných výsledků 25 subjektů (pilotní studie) a primárního cíle snížení maximálního vychytávání 18F-NaF podle TBR. Jedinci bez významného příjmu 18F-NaF byli z této analýzy vyloučeni (n=4): průměrná TBR 2,16 a SD 0,40. Při 90% síle a hladině významnosti 0,05, za předpokladu korelace 0,8 a 10% rozdílu v TBR, je vypočtená velikost vzorku 32. Vzhledem k tomu, že pouze 21 z 25 subjektů v pilotní studii vykazovalo kritéria pro farmakologickou studii, je nutné provést 44 výchozích studií, po nichž bude následovat 36 přehodnocení subjektů (rozpětí 4 subjektů), celkem 80 PET-CT skenů .

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Starší než 40 let;
  2. Písemný informovaný souhlas;

  3. Považován za osoby s vysokým nebo velmi vysokým KV rizikem podle pokynů Evropské kardiologické společnosti, splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • předpokládaná fatální KV příhoda po 10 letech ≥ 5 % (tabulky SCORE pro země s nízkým rizikem);
    • chronické onemocnění ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) pod 60 ml/min (rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin - MDRD);
    • diabetes mellitus (typ 1 nebo 2);
    • výrazně zvýšené jednotlivé rizikové faktory.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí události CV;
  • GFR pod 30 ml/min;
  • Známá jaterní dysfunkce nebo hladina alaninaminotransferázy vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN);
  • hladina kreatinkinázy více než trojnásobek ULN;
  • Známá myopatie;
  • přecitlivělost na statiny;
  • Hormonální substituční terapie;
  • zhoubné novotvary v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu kůže);
  • Nekontrolovaná hypotyreóza;
  • Chronické zánětlivé onemocnění (jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev);
  • Těhotenství nebo ženy v plodném věku bez antikoncepce;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pacienti s pozitivními plaky 18F-NaF
Pacienti s 18F-NaF-pozitivními plaky (koronární, aortální nebo karotidní) s TBR > 1,5
Lék: Rosuvastatin perorální tableta
Pacienti s 18F-NaF-pozitivními plaky budou léčeni 20 mg rosuvastatinu denně po dobu šesti měsíců, s výjimkou pacientů, kteří potřebují 55% snížení LDL k dosažení doporučených cílů (rosuvastatin 40 mg). Druhá návštěva (návštěva 2) se uskuteční osm týdnů po zahájení léčby za účelem sledování kompliance a hlášení nežádoucích účinků: léčba bude přerušena, pokud dojde ke zvýšení kreatinkinázy nad pětinásobek ULN s myalgií nebo trojnásobnou alaninaminotransferázou ULN.
Žádný zásah: Pacienti bez 18F-NaF-pozitivních plaků
Jedinci bez 18F-NaF-pozitivních plaků budou z farmakologické intervenční studie vyloučeni

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variace ve vychytávání 18F-NaF v koronárních, aortálních a karotických plakech (poměr tkáně k pozadí - TBR)
Časové okno: 6 měsíců
  • Celotělové 18F-NaF-PET-CT pro identifikaci plaků v koronárních, karotických, hrudních a břišních aortách:
  • podání 125 MBq 18F-NaF intravenózně, po 60 min. korekce útlumu CT a PET zobrazení. Koronární snímky budou rekonstruovány podle obvyklého protokolu PET-CT. Dvourozměrné oblasti zájmu budou nakresleny kolem všech hlavních epikardiálních koronárních cév a kolem hlavních cév na třímilimetrových axiálních řezech.
  • Kvantifikace absorpce 18F-NaF na začátku a po optimální léčbě včetně statinů:
  • poměr hodnoty maximálního standardního vychytávání (SUV) v oblasti zájmu (tkáňová koncentrace indikátoru korigovaná rozpadem dělená injikovanou dávkou na tělesnou hmotnost) a aktivita krevního poolu v horní duté žíle: poměr tkáně k pozadí (TBR ).
  • Primární výsledek: kolísání maximální TBR v jakékoli cévní oblasti (koronární, karotická nebo aortální)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variace ve vychytávání 18F-NaF v koronárních, aortálních a karotických plakech (korigované vychytávání na lézi - CUL)
Časové okno: 6 měsíců
  • Kvantifikace absorpce 18F-NaF na začátku a po optimální lékařské léčbě
  • rozdíl mezi maximální SUV v oblasti zájmu a aktivitou krevního poolu v horní duté žíle: korigovaný příjem na lézi - CUL.
  • Primární výsledek: kolísání maximální CUL v jakékoli cévní oblasti (koronární, karotická nebo aorta)
6 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní výsledek
Časové okno: 6 měsíců
Monitorování nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, zejména statiny: myalgie, myopatie (CK), hepatotoxicita (ALT), gastrointestinální symptomy.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Coimbra

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
AstraZeneca

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Miguel Castelo-Branco, PhD, Coimbra's University - Faculty of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ICNAS-2016-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rosuvastatin perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení