Rosuvastatiinin vaikutus ateroskleroottisen plakin aineenvaihduntaan (ROPPET-NAF)

Tausta:

Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat pääasiallinen kuolinsyy kehittyneissä maissa; sen ehkäisy on haastavaa. Edistys ateroskleroottisen plakin molekyylikuvauksessa paransi sen patofysiologian tutkimusta, mukaan lukien positroniemissiotomografia tietokonetomografialla (PET-CT). Merkkiainetta 18F-natriumfluoridia (NaF) on tutkittu perifeeristen valtimoiden plakkikuvauksessa jatkuvan kalkkeutumisen in vivo -markkerina. 18F-ionit kerääntyvät luuhun vaihtamalla hydroksyyliryhmää hydroksiapatiittimatriisin pinnalla muodostaen fluoroapatiittia, joten tämä merkkiaine havaitsee aktiivisen kalkkeutumisen ja osteogeenisen uudelleenmuodostumisen alueet. Sepelvaltimon kuvantamista 18F-NaF-leimatulla PET-CT:llä kuvattiin äskettäin ja ehdotettiin, että se pystyisi erottamaan aktiivisen ja inaktiivisen sepelvaltimon kalkkeutumisen ja mahdollisesti tunnistamaan suuren riskin potilaat.

Statiinihoito on hyväksytty primaariseen ja sekundaariseen sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn sekä sen kolesterolia alentavan vaikutuksen että plakin positiivisten pleiotrooppisten ominaisuuksien vuoksi. Erityisesti rosuvastatiini vähentää kuolleisuutta ja verisuonitapahtumia, kun sitä käytetään primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Suuret rosuvastatiiniannokset johtivat ateroskleroosin regressioon, joka arvioitiin sepelvaltimon intravaskulaarisella ultraäänellä, kaulavaltimon intima-median paksuudella (CIMT) ja ateroskleroottisen plakin lipidipitoisuuden vähenemisellä (lähi-infrapunaspektroskopiaanalyysi).

Emme tiedä statiinien vaikutuksia 18F-NaF:n sisäänottoon.

Design:

Tutkijan aloitteellinen prospektiivinen tutkimus 18F-NaF-PET-CT:n sepelvaltimon, aortan ja kaulavaltimon plakkien kuvantamisesta primaariehkäisypotilailla, ennen ja jälkeen kokeen rosuvastatiinihoidolla ja pitkäaikaisella seurannalla. Protokolla on Coimbran yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettisen komitean hyväksymä ja kirjoitettu hyvän kliinisen käytännön ja Helsingin julistuksen mukaisesti.

Tehtävät:

1. Esittely - käynti 0:

   Potilaat, joita seurataan Centro Hospitalar e Universitário de Coimbran hypertensioklinikalla, seulotaan ja valitaan, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit.

2. Perusarviointi:

   Kliininen kyselylomake ja tavallinen fyysinen tutkimus. CV-riski arvioidaan SCORE-yhtälöiden ja American Heart Associationin ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautilaskurin mukaan. Potilaiden sairaushistoria ja CV:n riskitekijät sekä fyysisen tutkimuksen löydökset kirjataan, mukaan lukien ikä, rotu, sukupuoli, tupakointitila (nykyinen, mennyt, kvantifioitu pakkausvuosien mukaan), diabetes (tyypin 1, 2, ennen diabetes), suvussa ennenaikainen sepelvaltimotauti (ensimmäinen aste: miehet < 55 ja naiset < 65 vuotta), relevantti aiempi sairaushistoria, verenpaine, syke, paino ja pituus. Kokonaiskolesterolin, korkean ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL ja LDL), triglyseridit, kreatiniini, kreatiinikinaasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gamma-glutamyylitranspeptidaasi, alkalinen fosfataasi, glykoitu hemoglobiini, korkea paastogluko -herkkyys C-reaktiivinen proteiini ja hemoglobiini määritetään.

3. Lähtötilanne 18F-NaF merkitty PET-CT - käynti 1:

   Potilaille tehdään koko kehon 18F-NaF-PET-CT sepelvaltimon, kaulavaltimon, rintakehän ja vatsa-aortan valtimoplakkien tunnistamiseksi ja 18F-NaF:n oton kvantifioimiseksi (kudos-taustasuhde (TBR)). Kokeneet tarkkailijat, jotka ovat sokeutuneet kliiniselle diagnoosille, tarkastavat ja analysoivat skannaukset. Koehenkilöt, joilla ei ole 18F-NaF-positiivisia plakkeja, suljetaan pois farmakologisesta interventiotutkimuksesta.

4. Rosuvastatiinihoito:

   Vierailulla 1 potilaita, joilla on 18F-NaF-positiivisia plakkeja, hoidetaan 20 mg:lla rosuvastatiinia päivittäin kuuden kuukauden ajan, paitsi potilailla, jotka tarvitsevat 55 %:n LDL-vähennyksen suositeltujen tavoitteiden saavuttamiseksi (rosuvastatiini 40 mg).

5. Toinen 18F-NaF-leimattu PET-CT - käynti 3:

Koehenkilöille tehdään toinen PET-CT-skannaus kuusi kuukautta statiinihoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida muutoksia 18F-NaF-plakin ottossa. Lääkkeiden noudattamista seurataan sekä haittatapahtumien raportointia.

Tilastollinen analyysi:

18F-NaF:n ottoa rosuvastatiinihoidon jälkeen verrataan perusarvoihin parillisten näytteiden T-opiskelijatestillä tai Wilcoxon-tekstillä jakautumisen normaaliuden mukaisesti. Näytteen koko arvioitiin 25 koehenkilön alustavien tulosten (pilottitutkimus) ja TBR:n arvioimana ensisijaisen päätetapahtuman, 18F-NaF:n maksimioton vähentämisen, perusteella. Yksilöt, joilla ei ollut merkittävää 18F-NaF:n ottoa, suljettiin pois tästä analyysistä (n=4): keskimääräinen TBR 2,16 ja SD 0,40. 90 % teholla ja merkitsevyystasolla 0,05 olettaen, että TBR:n ero on 0,8 ja 10 %, laskettu otoskoko on 32. Koska pilottitutkimuksen 25 koehenkilöstä vain 21 osoitti farmakologisen tutkimuksen kriteerit, on tarpeen suorittaa 44 perustutkimusta, joita seuraa 36 koehenkilön uudelleenarviointi (4 koehenkilön pudotusmarginaali), yhteensä 80 PET-CT-kuvausta .