Rosuvastatine-effect op het metabolisme van atherosclerotische plaques (ROPPET-NAF)
Het effect van Rosuvastatine op het metabolisme van atherosclerotische plaques - een subklinisch beeldvormingsonderzoek naar atherosclerose met 18F-NaF PET-CT
Atherosclerotische plaque-opname van 18F-natriumfluoride (NaF) in positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) bleek recent te correleren met klinische instabiliteit bij patiënten met CV ziekte. Onze hypothese is dat rosuvastatine de opname van 18F-NaF-plaque vermindert.
Onze groep zal kransslagaders, aorta- en halsslagaders scannen van CV-patiënten met een hoog risico met 18F-NaF-PET-CT. Personen met 18F-NaF-positieve plaques zullen gedurende zes maanden worden behandeld met rosuvastatine, gevolgd door een herbeoordeling van 18F-NaF-PET-CT.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de belangrijkste doodsoorzaak in ontwikkelde landen; de preventie ervan is een uitdaging. Vooruitgang in moleculaire beeldvorming van de atherosclerotische plaque verbeterde de studie van de pathofysiologie, inclusief de positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) scan. De marker 18F-natriumfluoride (NaF) is bestudeerd in beeldvorming van perifere arteriële plaques als een in vivo marker van aanhoudende verkalking. De 18F-ionen zetten zich af in het bot door uitwisseling van hydroxylgroepen op het oppervlak van de hydroxyapatietmatrix om fluorapatiet te vormen, dus deze tracer detecteert gebieden met actieve verkalking en osteogene remodellering. Coronaire beeldvorming met 18F-NaF-gelabelde PET-CT is onlangs beschreven en voorgesteld om onderscheid te kunnen maken tussen actieve en inactieve coronaire verkalking, waardoor mogelijk hoogrisicopatiënten kunnen worden geïdentificeerd.
Statinetherapie is goedgekeurd voor primaire en secundaire CVD-preventie vanwege zowel het cholesterolverlagende effect als de positieve pleiotrope eigenschappen in de plaque. In het bijzonder vermindert rosuvastatine mortaliteit en vasculaire voorvallen bij gebruik in primaire en secundaire preventie. Hoge doses rosuvastatine resulteerden in regressie van atherosclerose zoals beoordeeld met coronaire intravasculaire echografie, carotis intima-media dikte (CIMT) en vermindering van het lipidengehalte van de atherosclerotische plaque (nabij-infrarood spectroscopie-analyse).
We kennen de effecten van statines op de opname van 18F-NaF niet.
Ontwerp:
Prospectief onderzoek op initiatief van de onderzoeker van 18F-NaF-PET-CT beeldvorming van coronaire, aorta- en halsslagaderplaques bij personen met primaire preventie, met een voor- en na-experiment met behandeling met rosuvastatine en follow-up op lange termijn. Het protocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Coimbra en geschreven volgens Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki.
taks:
Screening - bezoek 0:
Patiënten die worden gevolgd in de arteriële hypertensiekliniek van Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra zullen worden gescreend en geselecteerd als ze aan alle inclusiecriteria voldoen.
Basislijnbeoordeling:
Klinische vragenlijst en standaard lichamelijk onderzoek. CV risico zal worden geschat volgens SCORE-vergelijkingen en de American Heart Association atherosclerotische cardiovasculaire ziektecalculator. De medische geschiedenis en CV risicofactoren van patiënten zullen worden geregistreerd, evenals bevindingen van lichamelijk onderzoek, waaronder leeftijd, ras, geslacht, rookstatus (huidig, verleden, kwantificering met pakjaren), diabetes mellitus (type 1, 2, pre- diabetes), familiegeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekte (eerste graad: mannen < 55 en vrouwen < 65 jaar oud), relevante medische voorgeschiedenis, bloeddruk, hartslag, gewicht en lengte. Niveaus van totaal cholesterol, high en low-density lipoprotein cholesterol (HDL en LDL), triglyceriden, creatinine, creatinekinase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gammaglutamyltranspeptidase, alkalische fosfatase, geglyceerd hemoglobine, nuchtere glucose, hoog -gevoeligheid C-reactief proteïne en hemoglobine worden bepaald.
Baseline 18F-NaF gelabeld PET-CT - bezoek 1:
Patiënten ondergaan 18F-NaF-PET-CT van het hele lichaam voor identificatie van plaques in de kransslagaders, halsslagaders, thoracale en abdominale aorta-slagaders en kwantificering van 18F-NaF-opname (tissue-to-background ratio (TBR)). Scans worden beoordeeld en geanalyseerd door ervaren waarnemers die blind zijn voor de klinische diagnose. Proefpersonen zonder 18F-NaF-positieve plaques zullen worden uitgesloten van de farmacologische interventiestudie.
Rosuvastatine behandeling:
Bij bezoek 1 zullen patiënten met 18F-NaF-positieve plaques worden behandeld met 20 mg rosuvastatine per dag gedurende zes maanden, behalve bij patiënten die een LDL-reductie van 55% nodig hebben om de aanbevolen doelen te bereiken (rosuvastatine 40 mg).
- Tweede PET-CT met 18F-NaF-label - bezoek 3:
Zes maanden na statinebehandeling ondergaan proefpersonen een tweede PET-CT-scan om veranderingen in de opname van 18F-NaF-plaques te beoordelen. De therapietrouw zal worden gecontroleerd, evenals de rapportage van bijwerkingen.
Statistische analyse:
De opname van 18F-NaF na behandeling met rosuvastatine zal worden vergeleken met basislijnwaarden met gepaarde steekproeven T-studententest of Wilcoxon-tekst volgens de normaliteit van de verdeling. De steekproefomvang werd geschat op basis van de voorlopige resultaten van 25 proefpersonen (pilootstudie) en het primaire eindpunt van het verminderen van de maximale opname van 18F-NaF, zoals beoordeeld door TBR. Individuen zonder significante opname van 18F-NaF werden uitgesloten van deze analyse (n=4): gemiddelde TBR 2,16 en SD 0,40. Bij 90% vermogen en een significantieniveau van 0,05, uitgaande van een correlatie van 0,8 en 10% verschil in TBR, is de berekende steekproefomvang 32. Aangezien slechts 21 van de 25 proefpersonen in de pilotstudie criteria vertoonden voor de farmacologische studie, is het noodzakelijk om 44 basisonderzoeken uit te voeren, gevolgd door een herevaluatie van 36 proefpersonen (drop-outmarge van 4 proefpersonen), in totaal 80 PET-CT-scans .
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 40 jaar;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
Wordt beschouwd als een persoon met een hoog of zeer hoog CV risico volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology en voldoet aan een van de volgende criteria:
- voorspeld fataal CV event na 10 jaar ≥5% (SCORE-tabellen voor landen met een laag risico);
- chronische nierziekte met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) onder 60 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking - MDRD);
- diabetes mellitus (type 1 of 2);
- duidelijk verhoogde enkelvoudige risicofactoren.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere CV-evenementen;
- GFR onder 30 ml/min;
- Bekende leverdisfunctie of alanine-aminotransferasespiegel meer dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik (ULN);
- Creatinekinaseniveau meer dan driemaal de ULN;
- Bekende myopathie;
- Statine overgevoeligheid;
- Hormoonvervangingstherapie;
- Maligne neoplasmata in de afgelopen vijf jaar (exclusief basaalcel huidcarcinoom);
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie;
- Chronische ontstekingsziekte (zoals reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte);
- Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptiemiddel;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met positieve 18F-NaF-plaques
Patiënten met 18F-NaF-positieve plaques (coronair, aorta of halsslagader) met TBR > 1,5
|
Patiënten met 18F-NaF-positieve plaques zullen worden behandeld met dagelijks 20 mg rosuvastatine gedurende zes maanden, behalve bij patiënten die een LDL-verlaging van 55% nodig hebben om de aanbevolen doelen te bereiken (rosuvastatine 40 mg).
Een tweede bezoek (bezoek 2) vindt acht weken na aanvang van de therapie plaats om te controleren op therapietrouw en bijwerkingenrapportage: de therapie wordt stopgezet als de creatinekinase hoger is dan vijf keer de ULN met driemaal myalgie of alanineaminotransferase de ULN.
|
|
Geen tussenkomst: Patiënten zonder 18F-NaF-positieve plaques
Proefpersonen zonder 18F-NaF-positieve plaques zullen worden uitgesloten van de farmacologische interventiestudie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in opname van 18F-NaF in coronaire, aorta- en halsslagaderplaques (tissue to background ratio - TBR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in 18F-NaF-opname in coronaire, aorta- en halsslagaderplaques (gecorrigeerde opname per laesie - CUL)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid resultaat
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Monitoring van bijwerkingen gerelateerd aan medische behandeling, namelijk statines: myalgie, myopathie (CK), hepatotoxiciteit (ALT), gastro-intestinale symptomen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Miguel Castelo-Branco, PhD, Coimbra's University - Faculty of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Joshi NV, Vesey AT, Williams MC, Shah AS, Calvert PA, Craighead FH, Yeoh SE, Wallace W, Salter D, Fletcher AM, van Beek EJ, Flapan AD, Uren NG, Behan MW, Cruden NL, Mills NL, Fox KA, Rudd JH, Dweck MR, Newby DE. 18F-fluoride positron emission tomography for identification of ruptured and high-risk coronary atherosclerotic plaques: a prospective clinical trial. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):705-13. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61754-7. Epub 2013 Nov 11.
- Dweck MR, Chow MW, Joshi NV, Williams MC, Jones C, Fletcher AM, Richardson H, White A, McKillop G, van Beek EJ, Boon NA, Rudd JH, Newby DE. Coronary arterial 18F-sodium fluoride uptake: a novel marker of plaque biology. J Am Coll Cardiol. 2012 Apr 24;59(17):1539-48. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.037.
- Blomberg BA, Thomassen A, de Jong PA, Simonsen JA, Lam MG, Nielsen AL, Mickley H, Mali WP, Alavi A, Hoilund-Carlsen PF. Impact of Personal Characteristics and Technical Factors on Quantification of Sodium 18F-Fluoride Uptake in Human Arteries: Prospective Evaluation of Healthy Subjects. J Nucl Med. 2015 Oct;56(10):1534-40. doi: 10.2967/jnumed.115.159798. Epub 2015 Jul 23.
- Oliveira-Santos M, Castelo-Branco M, Silva R, Gomes A, Chichorro N, Abrunhosa A, Donato P, Pedroso de Lima J, Pego M, Goncalves L, Ferreira MJ. Atherosclerotic plaque metabolism in high cardiovascular risk subjects - A subclinical atherosclerosis imaging study with 18F-NaF PET-CT. Atherosclerosis. 2017 May;260:41-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.014. Epub 2017 Mar 10.
- Ferreira MJV, Oliveira-Santos M, Silva R, Gomes A, Ferreira N, Abrunhosa A, Lima J, Pego M, Goncalves L, Castelo-Branco M. Assessment of atherosclerotic plaque calcification using F18-NaF PET-CT. J Nucl Cardiol. 2018 Oct;25(5):1733-1741. doi: 10.1007/s12350-016-0776-9. Epub 2017 Jan 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Hart-en vaatziekten
- Atherosclerose
- Plaque, atherosclerotisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Rosuvastatine Calcium
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- ICNAS-2016-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
NCT01800201VoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)
-
NCT05028166VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases
Klinische onderzoeken op Rosuvastatine orale tablet
-
NCT05369208Voltooid
-
NCT06134440BeëindigdColorectaal adenocarcinoom
-
NCT07040111Nog niet aan het wervenEi Allergie | Voedselallergie | Kip Ei Allergie
-
NCT06947252Aanmelden op uitnodigingAtopische dermatitis | Voedsel allergie
-
NCT07279467Nog niet aan het werven
-
NCT07142746Nog niet aan het wervenZirconia kronen | Proximale contacten
-
NCT07246733WervingDun endometrium | Verminderde ovariële reserve (DOR)