Wirkung von Rosuvastatin auf den atherosklerotischen Plaquestoffwechsel (ROPPET-NAF)

Hintergrund:

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die Haupttodesursache in Industrieländern; seine Prävention ist eine Herausforderung. Fortschritte in der molekularen Bildgebung der atherosklerotischen Plaque verbesserten die Untersuchung ihrer Pathophysiologie, einschließlich der Positronen-Emissions-Tomographie mit Computertomographie (PET-CT). Der Marker 18F-Natriumfluorid (NaF) wurde in der Plaque-Bildgebung peripherer Arterien als In-vivo-Marker für fortschreitende Verkalkung untersucht. Die 18F-Ionen lagern sich im Knochen durch Austausch von Hydroxylgruppen auf der Oberfläche der Hydroxyapatit-Matrix ab, um Fluorapatit zu bilden, sodass dieser Tracer Bereiche mit aktiver Verkalkung und osteogenem Umbau erkennt. Koronarbildgebung mit 18F-NaF-markiertem PET-CT wurde kürzlich beschrieben und vorgeschlagen, um zwischen aktiver und inaktiver Koronarverkalkung unterscheiden zu können und möglicherweise Hochrisikopatienten zu identifizieren.

Die Statintherapie ist sowohl aufgrund ihrer cholesterinsenkenden Wirkung als auch aufgrund positiver pleiotroper Eigenschaften in der Plaque zur primären und sekundären CVD-Prävention zugelassen. Rosuvastatin verringert insbesondere die Sterblichkeit und vaskuläre Ereignisse, wenn es in der Primär- und Sekundärprävention eingesetzt wird. Hohe Rosuvastatin-Dosen führten zu einer Atherosklerose-Regression, wie mit koronarem intravaskulärem Ultraschall, Intima-Media-Dicke der Karotis (CIMT) und Verringerung des Lipidgehalts der atherosklerotischen Plaque (Nahinfrarot-Spektroskopie-Analyse) beurteilt wurde.

Wir kennen die Auswirkungen von Statinen auf die 18F-NaF-Aufnahme nicht.

Design:

Prospektive Untersuchungsinitiative zur 18F-NaF-PET-CT-Bildgebung von Koronar-, Aorten- und Karotisplaques bei Patienten mit Primärprävention, mit einem Vorher-Nachher-Experiment mit Rosuvastatin-Behandlung und Langzeit-Follow-up. Das Protokoll wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Coimbra genehmigt und gemäß guter klinischer Praxis und der Deklaration von Helsinki verfasst.

Aufgaben:

1. Vorführung - Besuch 0:

   Patienten, die in der Klinik für arterielle Hypertonie des Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra betreut werden, werden untersucht und ausgewählt, wenn sie alle Einschlusskriterien erfüllen.

2. Grundlegende Einschätzung:

   Klinischer Fragebogen und körperliche Standarduntersuchung. Das kardiovaskuläre Risiko wird anhand von SCORE-Gleichungen und dem Rechner der American Heart Association für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen geschätzt. Die Krankengeschichte der Patienten und kardiovaskuläre Risikofaktoren werden ebenso erfasst wie Befunde der körperlichen Untersuchung, einschließlich Alter, Rasse, Geschlecht, Raucherstatus (aktuell, vergangen, Quantifizierung mit Packungsjahren), Diabetes mellitus (Typ 1, 2, prä- Diabetes), vorzeitige koronare Herzkrankheit in der Familienanamnese (erster Grad: Männer < 55 und Frauen < 65 Jahre), relevante Vorgeschichte, Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht und Größe. Spiegel von Gesamtcholesterin, Lipoproteincholesterin hoher und niedriger Dichte (HDL und LDL), Triglyceride, Kreatinin, Kreatinkinase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase, alkalische Phosphatase, glykiertes Hämoglobin, Nüchternglukose, hoch -Sensitivität C-reaktives Protein und Hämoglobin werden bestimmt.

3. Baseline 18F-NaF-markiertes PET-CT – Besuch 1:

   Die Patienten werden einer Ganzkörper-18F-NaF-PET-CT unterzogen, um Plaques der Koronar-, Karotis-, Brust- und Bauchaortaarterien zu identifizieren und die 18F-NaF-Aufnahme (Gewebe-zu-Hintergrund-Verhältnis (TBR)) zu quantifizieren. Die Scans werden von erfahrenen Beobachtern überprüft und analysiert, die für die klinische Diagnose blind sind. Probanden ohne 18F-NaF-positive Plaques werden von der pharmakologischen Interventionsstudie ausgeschlossen.

4. Rosuvastatin-Behandlung:

   Bei Visite 1 werden Patienten mit 18F-NaF-positiven Plaques sechs Monate lang täglich mit 20 mg Rosuvastatin behandelt, außer bei Patienten, die eine 55 %ige LDL-Reduktion benötigen, um die empfohlenen Ziele zu erreichen (Rosuvastatin 40 mg).

5. Zweites 18F-NaF-markiertes PET-CT – Besuch 3:

Die Probanden werden sechs Monate nach der Statinbehandlung einem zweiten PET-CT-Scan unterzogen, um die Veränderungen der 18F-NaF-Plaque-Aufnahme zu beurteilen. Die Einhaltung der Medikation wird überwacht, ebenso wie die Meldung unerwünschter Ereignisse.

Statistische Analyse:

Die 18F-NaF-Aufnahme nach der Rosuvastatin-Behandlung wird mit den Ausgangswerten mit gepaarten Stichproben T-Student-Test oder Wilcoxon-Text entsprechend der Normalverteilung verglichen. Die Stichprobengröße wurde gemäß den vorläufigen Ergebnissen von 25 Probanden (Pilotstudie) und dem primären Endpunkt der Reduzierung der maximalen 18F-NaF-Aufnahme, wie durch TBR bewertet, geschätzt. Personen ohne signifikante 18F-NaF-Aufnahme wurden von dieser Analyse ausgeschlossen (n=4): mittlere TBR 2,16 und SD 0,40. Bei einer Trennschärfe von 90 % und einem Signifikanzniveau von 0,05, unter der Annahme einer Korrelation von 0,8 und einer TBR-Differenz von 10 %, beträgt die berechnete Stichprobengröße 32. Da nur 21 von 25 Probanden in der Pilotstudie Kriterien für die pharmakologische Studie aufwiesen, ist es notwendig, 44 Baseline-Studien durchzuführen, gefolgt von einer Neubewertung von 36 Probanden (Abbruchspanne von 4 Probanden), insgesamt 80 PET-CT-Scans .