Efecto de la rosuvastatina sobre el metabolismo de la placa aterosclerótica (ROPPET-NAF)

Fondo:

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad en los países desarrollados; su prevención es desafiante. Los avances en la obtención de imágenes moleculares de la placa aterosclerótica mejoraron el estudio de su fisiopatología, incluida la tomografía por emisión de positrones con tomografía computarizada (PET-CT). El marcador 18F-fluoruro de sodio (NaF) se ha estudiado en imágenes de placas de arterias periféricas como un marcador in vivo de calcificación en curso. Los iones 18F se depositan en el hueso mediante el intercambio de grupos hidroxilo en la superficie de la matriz de hidroxiapatita para formar fluoroapatita, por lo que este marcador detecta áreas de calcificación activa y remodelación osteogénica. Recientemente se describió y propuso la imagen coronaria con PET-TC marcada con 18F-NaF para poder discriminar entre calcificación coronaria activa e inactiva, identificando posiblemente a pacientes de alto riesgo.

El tratamiento con estatinas está aprobado para la prevención primaria y secundaria de ECV debido tanto a su efecto reductor del colesterol como a sus propiedades pleiotrópicas positivas en la placa. En particular, la rosuvastatina disminuye la mortalidad y los eventos vasculares cuando se usa en prevención primaria y secundaria. Altas dosis de rosuvastatina dieron como resultado la regresión de la aterosclerosis evaluada con ultrasonido intravascular coronario, grosor de la íntima-media carotídea (CIMT) y reducción del contenido de lípidos de la placa aterosclerótica (análisis de espectroscopia de infrarrojo cercano).

No conocemos los efectos de las estatinas en la captación de 18F-NaF.

Diseño:

Estudio prospectivo de iniciativa del investigador de imágenes de placas coronarias, aórticas y carotídeas con 18F-NaF-PET-CT en sujetos de prevención primaria, con un experimento de antes y después con el tratamiento con rosuvastatina y seguimiento a largo plazo. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Coimbra y redactado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki.

tomas:

1. Cribado - visita 0:

   Los pacientes seguidos en la clínica de Hipertensión Arterial del Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra serán tamizados y seleccionados si cumplen con todos los criterios de inclusión.

2. Evaluación de referencia:

   Cuestionario clínico y examen físico estándar. El riesgo CV se estimará según las ecuaciones SCORE y la calculadora de enfermedad cardiovascular aterosclerótica de la American Heart Association. Se registrará la historia clínica y los factores de riesgo CV de los pacientes, así como los hallazgos del examen físico, incluyendo edad, raza, sexo, tabaquismo (actual, pasado, cuantificación con paquetes-año), diabetes mellitus (tipo 1, 2, pre- diabetes), antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura (primer grado: hombres < 55 y mujeres < 65 años), antecedentes médicos relevantes, presión arterial, frecuencia cardíaca, peso y talla. Niveles de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta y baja densidad (HDL y LDL), triglicéridos, creatinina, creatina quinasa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, hemoglobina glicosilada, glucosa en ayunas, niveles altos Se determinará la sensibilidad a la proteína C reactiva y la hemoglobina.

3. PET-CT marcado con 18F-NaF basal - visita 1:

   Los pacientes se someterán a 18F-NaF-PET-TC de cuerpo entero para la identificación de placas en las arterias coronarias, carótidas, torácicas y aortas abdominales y la cuantificación de la captación de 18F-NaF (proporción tejido-fondo (TBR)). Los escaneos serán revisados ​​y analizados por observadores experimentados cegados al diagnóstico clínico. Los sujetos sin placas positivas para 18F-NaF serán excluidos del estudio de intervención farmacológica.

4. Tratamiento con rosuvastatina:

   En la visita 1, los pacientes con placas 18F-NaF positivas serán tratados con 20 mg de rosuvastatina al día durante seis meses, excepto en pacientes que necesiten una reducción del LDL del 55% para alcanzar los objetivos recomendados (rosuvastatina 40 mg).

5. Segundo PET-CT marcado con 18F-NaF - visita 3:

Los sujetos se someterán a una segunda exploración PET-CT seis meses después del tratamiento con estatinas para evaluar los cambios en la captación de placa de 18F-NaF. Se controlará el cumplimiento de la medicación, así como la notificación de eventos adversos.

Análisis estadístico:

La absorción de 18F-NaF después del tratamiento con rosuvastatina se comparará con los valores basales con la prueba T de Student para muestras pareadas o el texto de Wilcoxon de acuerdo con la normalidad de la distribución. El tamaño de la muestra se estimó de acuerdo con los resultados preliminares de 25 sujetos (estudio piloto) y el criterio de valoración principal de reducción de la captación máxima de 18F-NaF según lo evaluado por TBR. Los individuos sin captación significativa de 18F-NaF se excluyeron de este análisis (n=4): media TBR 2,16 y DE 0,40. Con una potencia del 90 % y un nivel de significancia de 0,05, suponiendo una correlación de 0,8 y una diferencia del 10 % en TBR, el tamaño de muestra calculado es 32. Como solo 21 de los 25 sujetos en el estudio piloto mostraron criterios para el estudio farmacológico, es necesario realizar 44 estudios de referencia, seguidos de 36 sujetos reevaluados (margen de abandono de 4 sujetos), totalizando 80 exploraciones PET-CT .