手術不能な再発性H&Nに対するSBRT + 免疫調節全身療法

手術不能な局所的または局所的に再発した頭頸部がんの標準治療は、長い間、シスプラチン、5-フルオロウラシル、セツキシマブの組み合わせ、いわゆるエクストリームスキームを使用する緩和的な全身療法でした。 この治療法には現実的な治癒の可能性はまだありません。 最近では、ニボルマブを使用した免疫療法により、シスプラチン抵抗性の再発または転移性頭頸部がんにおいて 1 ～ 2 年の長期疾患制御が得られることが証明されましたが、それはごく一部の患者 (13%) にすぎません。

分割された局所または局所的な高線量再照射は、ほとんどの場合 6 ～ 7 週間の計画で行われます。 定位放射線治療 (SBRT) を使用すると、短期間で高線量の放射線治療を行うことができます。 SBRTを使用すると重篤な晩期有害事象が報告されていますが、その頻度は従来のスケジュールで再治療された患者よりも少ないようです。 高用量を投与できるようにするための可能な解決策は、SBRT と用量ペインティングを組み合わせて、小さなサブボリュームにのみこれらの高用量を投与することです。

再照射に併用療法を追加すると、放射線増感と直接細胞毒性により転帰がさらに改善される可能性があります。 したがって、研究者は、提案された研究で高用量と併用療法を組み合わせることを目指しています。

放射線によって引き起こされる免疫調節効果は、動物モデルと臨床試験の両方で実証されており、局所制御の強化および遠隔転移の根絶につながります。 このいわゆるアブスコパル効果は、免疫原性細胞死 (ICD) とも呼ばれる、死につつある腫瘍細胞による損傷関連分子パターン (DAMP) の放出によって引き起こされる全身性免疫応答を通じて達成されます。

研究者は、無症候性の遠隔転移を伴う局所領域再発疾患を呈する患者にはアブスコパル効果が存在する可能性があり、それによって、緩和的な全身治療を延期しながら、少なくとも原発部位での症状制御が可能になる可能性があると仮説を立てている。

提案されたプロトコールは、初回治療と再発の間の短い期間（初回放射線治療終了後 6 ～ 24 か月と定義）によって決定される予後不良の患者に焦点を当てています。 これにより、6～7週間にわたって±30～35回の放射線治療の来院がわずか2～3回で済むという実際的な利点がもたらされる。 この短い治療スケジュールにより、局所領域の症状制御により生活の質が直接向上すると期待されます。 また、レスキュー全身療法が疾患発症の後期段階に延期され、それによって全生存期間が延長されることも期待できます。

免疫原性細胞死に関与する全身性薬剤との併用により、より多くの患者がより長期間の疾患制御と生存を達成できる可能性があります。 現在の標準治療、つまりシスプラチン - 5-フルオロウラシル - セツキシマブ、または以前シスプラチンを使用していた場合にはニボルマブを組み合わせた全身治療は、治療が失敗した場合の救済レジメンとして使用できます。 その意味で、局所領域再発性疾患の診断時からの全生存期間の改善が期待されます。