Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SBRT + immunomodulerende systemische therapie voor inoperabele, terugkerende H&N

16 februari 2021 bijgewerkt door: Radiotherapie, University Hospital, Ghent

Gecombineerde gehypofractioneerde stereotactische lichaamsradiotherapie met immunomodulerende systemische therapie voor inoperabele recidiverende hoofd-halskanker: detectie van de maximaal getolereerde dosis.

Afleiden van de maximaal getolereerde dosis hypofractioneerde stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) met behulp van dosisschildering op nummer met immunomodulerende systemische therapie bij patiënten die opnieuw worden bestraald voor recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling bij niet-operabele lokaal of regionaal recidiverende hoofd-halskanker is lange tijd palliatieve systemische therapie geweest met behulp van het zogenaamde EXTREME-schema: een combinatie van cisplatine, 5-fluorouracil en cetuximab. Deze therapie blijft zonder realistische kansen op genezing. Meer recent is aangetoond dat immunotherapie met behulp van nivolumab leidt tot langdurige ziektecontrole van 1-2 jaar bij cisplatine-refractaire recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker, echter slechts bij een klein deel van de patiënten (13%).

Gefractioneerde hooggedoseerde lokale of regionale herbestraling wordt meestal gegeven in een schema van 6-7 weken. Met stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) kunnen in korte tijd hoge doses radiotherapie worden gegeven. Ernstige late bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van SBRT, maar lijken minder vaak voor te komen dan bij patiënten die opnieuw werden behandeld volgens conventionele schema's. Een mogelijke oplossing om hogere doseringen te kunnen toedienen is het combineren van SBRT met dose-painting, waardoor deze hoge doseringen alleen op kleine deelvolumes worden gegeven.

Toevoeging van gelijktijdige therapie aan herbestraling kan de resultaten verder verbeteren als gevolg van radiosensibilisatie en directe cytotoxiciteit. Daarom streeft de onderzoeker ernaar om hoge doses te combineren met gelijktijdige therapie in de voorgestelde studie.

Het immunomodulerende effect veroorzaakt door straling is zowel in diermodellen als in klinische studies aangetoond en leidt zowel tot een verbeterde lokale controle als tot uitroeiing van metastasen op afstand. Dit zogenaamde abscopale effect wordt bereikt door een systemische immuunrespons die wordt opgewekt door het vrijgeven van schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's) door de stervende tumorcellen, ook wel immunogene celdood (ICD) genoemd.

De onderzoeker veronderstelt dat een abscopaal effect aanwezig zou kunnen zijn bij patiënten met locoregionaal recidiverende ziekte met asymptomatische metastasen op afstand, waardoor in ieder geval symptoomcontrole op de primaire plaats wordt geboden, terwijl palliatieve systemische behandeling zou kunnen worden uitgesteld.

Het voorgestelde protocol richt zich op patiënten met een slechte prognose, bepaald door een korte tijdspanne tussen primaire therapie en recidief (gedefinieerd als 6-24 maanden na het einde van de primaire radiotherapie). Het zou het praktische voordeel opleveren van slechts 2-3 patiëntenbezoeken voor de radiotherapie in plaats van ± 30-35 bezoeken gedurende 6-7 weken. Dit kortere behandelingsschema zal naar verwachting resulteren in een directe verbetering van de kwaliteit van leven dankzij locoregionale symptoomcontrole. Het is ook te verwachten dat systemische reddingstherapie zal worden uitgesteld tot een later stadium van de ziekteontwikkeling, waardoor de algehele overleving wordt verlengd.

De combinatie met systemische middelen die betrokken zijn bij immunogene celdood kan resulteren in een groter aantal patiënten met een langere periode van ziektecontrole en overleving. De huidige zorgstandaard, d.w.z. de gecombineerde systemische behandeling met cisplatine - 5-fluorouracil - cetuximab, of nivolumab in het geval van eerder cisplatinegebruik, kan worden gebruikt als reddingsregime in geval van therapiefalen. In die zin wordt een betere algehele overleving verwacht vanaf het moment van diagnose van de index locoregionale recidiverende ziekte.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
6

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
      • Namur, België
        • CHU Namur
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
        • Radiotherapy department, University Hospital Ghent

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd lokaal, regionaal of gecombineerd locoregionaal recidief van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx of kanker van onbekende primaire (CUP) in de nek in eerder bestraald weefsel, met eerdere bestraling met curatieve bedoeling.
  • Patiënten met niet-symptomatische metastasen op afstand en een lokaal, regionaal of gecombineerd locoregionaal recidief kunnen worden geïncludeerd.
  • In het geval van niet-gemetastaseerde ziekte moet het recidief in de eerste plaats een inoperabel recidief zijn en/of patiënten hebben een operatie geweigerd.
  • Tijdsinterval 6-24 maanden na het einde van de initiële radio(chemo)therapie voor primair hoofd-halscarcinoom.
  • Beslissing van de Hoofd-halstumorcommissies in het wervingscentrum om salvage radio(chemo)therapie, palliatieve chemotherapie of anti-PD-1-antilichaambehandeling met nivolumab aan te bieden voor cisplatine-refractair locoregionaal terugkerend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals.
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Geïnformeerde toestemming verkregen, ondertekend en gedateerd vóór specifieke protocolprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie was voor cT1-2 cN0 M0 glottiscarcinoom.
  • Graad ≥ 4 late toxiciteit na de initiële radio(chemo)therapie.
  • Brachytherapie als behandeling voor tweede primair/recidief.
  • Eerdere (combinatie met) immuuntherapie voor het primaire of het recidiverende plaveiselcelcarcinoom.
  • Onmogelijkheid van orale inname van cyclofosfamide.
  • Voor patiënten die cyclofosfamide krijgen: noodzakelijke inname tijdens de behandeling van allopurinol, amiodaron, digoxine, hydrochloorthiazide, indomethacine, fenobarbital, fenytoïne, warfarine. clopidogrel, ticlopidine, carbamazepine, efavirenz, rifampicine, ritonavir

  • Hoog risico op arteriële blow-out: 1 van de volgende criteria is voldoende om patiënten uit te sluiten:

    1. necrose van zacht weefsel
    2. huidinvasie van de terugkerende kanker
    3. omtreksbetrokkenheid van > 180° van een halsslagader
  • Symptomatische metastasen op afstand.
  • Andere ongecontroleerde tweede primaire tumoren.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Geestelijke toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
  • Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt, d.w.z. niet meewerkend gedrag, niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken en het onwaarschijnlijk is dat hij het onderzoek zal voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Stereotactische lichaamsbestraling + IM
Eenarmige fase I-studie met 3 stereotactische lichaamsstralingstherapie dosis-escalatie-armen.
Straling: Stereotactische lichaamsbestraling

Het bereik van dosis-schilderen zal worden geëscaleerd in de volgende niveaus:

  • 2x 6-8Gy (dag 1-4)
  • 3x 6-8Gy (dag 1-4-7)
  • 3x 6-10Gy (dag 1-4-7)
  • 3x 6-12Gy (dag 1-4-7)

Patiënten nemen cyclofosfamide oraal 50 mg tabletten, 1 tablet per dag vanaf de eerste bestralingsdag gedurende 8 opeenvolgende weken.

Nivolumab zal worden overwogen als standaardtherapie bij patiënten met recidief van cisplatine-refractaire locoregionale ziekte. Nivolumab zal worden toegediend volgens de huidige zorgstandaard. Als patiënten die worden behandeld met nivolumab in de studie worden opgenomen, worden ze niet behandeld met cyclofosfamide.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 3 maanden na radiotherapie
maximaal getolereerde dosis gehypofractioneerde stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) met behulp van dosisschilderen op nummer met immunomodulerende systemische therapie bij patiënten die opnieuw worden bestraald voor recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek
3 maanden na radiotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
symptoomverzachting - pijn
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
vermindering van pijn
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
symptoomverlichting - dysfagie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
vermindering van de graad van dysfagie
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
lokale controle
Tijdsspanne: 3 maanden na SBRT en daarna tot en met afronding van de studie, gemiddeld 12 maanden

Beoordeling van:

  1. diameter van doellaesie van SBRT (en, indien aanwezig, niet-doellaesies) in mm
  2. tumorrespons volgens recist-criteria
3 maanden na SBRT en daarna tot en met afronding van de studie, gemiddeld 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Om de algehele overleving in te schatten
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Om progressievrije overleving te schatten
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
graad ≥ 3 toxiciteitsvrije overleving
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Om de toxiciteitsvrije overleving graad ≥ 3 te schatten (anemie, febriele neutropenie, vermoeidheid, dysfagie, orale mucositis, larynxmucositis, farynxmucositis, farynxbloeding, farynxnecrose, farynxstenose, faryngolaryngeale pijn, droge mond)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
QOL - algemeen
Tijdsspanne: voor de therapie, week 3, week 6, week 10, week 14
Om de kwaliteit van leven te beoordelen: EORTC QLQ
voor de therapie, week 3, week 6, week 10, week 14
QOL - H&N specifiek
Tijdsspanne: voor de therapie, week 3, week 6, week 10, week 14
Om kwaliteit van leven te beoordelen: H&N35
voor de therapie, week 3, week 6, week 10, week 14
topografische verdeling van herhaling
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Om de topografische verdeling van recidief te beoordelen (binnen/buiten FDG-avid GTV)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
tijd voor verdere behandeling
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Om de tijd tot verdere behandeling te beoordelen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
immuun reactie
Tijdsspanne: met behulp van serum genomen vóór de behandeling en bij elke fractie van SBRT, in week 6-14
Om de immuunrespons te beoordelen
met behulp van serum genomen vóór de behandeling en bij elke fractie van SBRT, in week 6-14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University Hospital, Ghent

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Fréderic Duprez, MD, PhD, Gent University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
31 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
3 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
3 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
20 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
16 februari 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • EC/2017/0636
  • 2017-000133-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stereotactische lichaamsbestraling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen