神経心理学的検査と MRI、PET、COBRE の関係 - プロジェクト 1: AIM 2 (GE-180)
2023年4月29日 更新者：Aaron Ritter, MD
神経変性疾患における神経心理学的検査と MRI、PET、および血液バイオマーカーの関係 (COBRE - プロジェクト 1): AIM 2
アルツハイマー病 (AD) とパーキンソン病 (PD) の両方につながる複雑な病理学的カスケードには、さまざまな時点で炎症が関与しています。 炎症は治療可能な症状であるため、それがいつ、どのように脳に影響を与えるか、特に脳のどこに影響を与えるかを理解することは、両方の疾患で切実に必要とされる新しい治療法を開発する上で重要な指針となります。
ミクログリアは重要な抗炎症の役割を果たし、その存在が局所炎症のマーカーとして使用できる物質、ミトコンドリアトランスロケータータンパク質 (TSPO) を生成します。 GE180 は、TSPO に結合する新たに開発された PET リガンドであるため、生きている患者の局所炎症を分析するためのイメージング研究に使用できます。 以前の研究では、多発性硬化症と脳損傷における地域特異性が示されています。 現在の研究では、研究者は GE180 を使用して、AD および PD 患者の脳の局所的および全体的な炎症を 2 つの時点で分析します。
現在の研究の結果は、これらの状態における炎症の理解を深め、将来の介入試験の設計を知らせる予備データを提供する可能性があります。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究には、クリーブランド クリニックのルー ルボ センターで現在確立されている脳の健康のためのコホートが含まれます。 このコホートは、NIH センター オブ バイオメディカル リサーチ エクセレンス (COBRE) 助成金の下で確立されており、毎年すべての参加者から詳細な神経心理学的検査とバイオ マーカー (血液および神経画像) を毎年収集しています。 データはレジストリ (CNTN) にファイルされます。 参加者には、健常対照者、PD の参加者 (軽度認知障害 (MCI) の有無にかかわらず)、MCI の患者 (フロルベタピル スキャン陽性の有無にかかわらず、潜在的な AD の変化が認知障害を引き起こす可能性があることを示す)、および AD の患者が含まれます。 現在の研究では、基礎となるADまたはPDを伴うMCI患者に焦点を当てます。
参加者はGE180 PETを受けます。 これは、ベースラインで 1 回、初期テストの 1 年後に 2 回行われます。 PET データの収集と分析へのアプローチは、以前の世代のリガンドで以前に行われた作業 (Edison et al., 2008) や、このトレーサーを使用した他の作業 (Fan et al., 2016) に似ています。 参加者は心電図を完成させ、注射の前と直後にバイタルを測定します。 簡単に言えば、リガンドが注入され、90 分間の取り込み期間があり、スキャン取得が 30 分間開始され、リスト モードで収集され、取得後に 18 の時間枠に再ビン化されます。
研究訪問の合計所要時間は約 4 時間で、参加者は訪問に対して 50 ドルの報酬を受け取ります。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
24
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
55年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- CNTNに登録する
- 55～90歳
- 利用可能な研究パートナー
- -縦断的フォローアップ研究に参加する意思があり、参加できる
- MCI患者の場合、運動障害タスクフォースまたはNIAに基づく基準に適合
除外基準:
- ADまたはPD以外の重大な神経障害;
- 不安定な病状
- 主な精神疾患の病歴
- -梗塞または他の局所病変または複数のラクーンのMRI証拠
- B12またはTSHの臨床的に重大な異常
- GE180 と同様のトレーサーの結合親和性を低下させることが示されている TSPO 遺伝子に共通の多型 (rs6971) があることが確認されています。 このテストは、CNTN への参加の一環として行われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
4
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アルツハイマー病
アルツハイマー病 GE180 PETスキャン |
GE180 PET スキャン
他の名前：
|
|
実験的：パーキンソン病
パーキンソン病 GE180 PETスキャン |
GE180 PET スキャン
他の名前：
|
|
実験的：コントロール
対照群 GE180 PETスキャン |
GE180 PET スキャン
他の名前：
|
|
実験的：軽度の認知障害
軽度の認知障害 GE180 PETスキャン |
GE180 PET スキャン
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Frontal GE180 標準化摂取値比 (SUVR)
時間枠：ベースライン (シングルスキャン)
|
前頭神経炎症のマーカーとしての前頭皮質 ROI における前頭 SUVR-GE180 結合の可能性。
前頭神経炎症は、前頭葉のAD病理に関連すると予想され、実行系機能における前頭葉の役割が知られていることから、特に実行機能の尺度に関連し、また、これらには実行要素があるため、記憶および言語機能障害にも関連すると仮説が立てられている。
大前頭葉GE180は、認知機能の低下に関連すると予想されます。
|
ベースライン (シングルスキャン)
|
|
Cingulate GE180 標準化摂取値比 (SUVR)
時間枠：ベースライン (シングルスキャン)
|
帯状神経炎症のマーカーとしての、帯状皮質 ROI における帯状皮質 SUVR-GE180 結合電位。
帯状神経炎症は帯状ADの病態に関連すると予想され、実行系機能における帯状葉の役割が知られていることから、特に実行機能の尺度に関連し、帯状GE180が大きいほど認知機能の低下に関連すると仮説が立てられている。
|
ベースライン (シングルスキャン)
|
|
頭頂部 GE180 標準化摂取値比 (SUVR)
時間枠：ベースライン (シングルスキャン)
|
頭頂神経炎症のマーカーとしての、頭頂葉 SUVR - 頭頂葉皮質 ROI における GE180 結合の可能性。
頭頂葉の神経炎症は頭頂葉のAD病変に関連すると予想され、視覚および実行系機能における頭頂葉の役割が知られていることから、特に視空間スキルおよび実行スキルの尺度に関連すると仮説が立てられており、頭頂葉GE180の増加は認知機能の低下に関連している。
|
ベースライン (シングルスキャン)
|
|
時間的 GE180 標準化摂取値比 (SUVR)
時間枠：ベースライン (シングルスキャン)
|
側頭神経炎症のマーカーとしての、側頭皮質ROIにおける側頭SUVR-GE180結合能。
側頭神経炎症は、側頭葉のAD病理に関連すると予想され、記憶および言語系機能における側頭葉の役割が知られていることから、特に記憶力の尺度に関連し、側頭葉GE180が大きいほど記憶および言語機能の低下に関連すると仮説が立てられている。
|
ベースライン (シングルスキャン)
|
|
全脳 GE180 標準化摂取値比 (SUVR)
時間枠：ベースライン (シングルスキャン)
|
全脳 GE180 - 全体的な神経炎症のマーカーとしての、脳全体における GE180 結合能。
全体的な神経炎症は、平均してより広範な病理に関連していると予想され、MoCA や DRS を含む全体的な認知の尺度に関連しており、全脳の GE180 が全体的に低い認知機能に関連していると仮説が立てられています。
|
ベースライン (シングルスキャン)
|
|
メモリ複合スコア (Z スコア)
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
記憶複合スコアは、言語および非言語記憶の 2 つのゴールドスタンダード臨床測定 (レイ聴覚言語学習テスト、遅延想起スコア、簡易視空間記憶テスト、改訂、遅延想起スコア) からのデータから構成されます。
個々の評価の生のスコアは、各テストの公開された規範データに基づいて年齢に応じて補正されます。
これらの調整されたスコア (T スコアおよび/またはスケーリングされたスコア) は Z スコアに変換され、その後 2 つの Z スコアが平均されて複合スコアが作成されます。
値が高いほど記憶機能が良好であることを示し、値が低いほど記憶機能が低下していることを示します。
Z スコア 0 はサンプル平均を表します。
複合 Z スコアには直接の臨床関連性はありません。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
|
実行機能複合スコア (Z スコア)
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
実行機能複合スコアは、セットシフトと抑制の 2 つのゴールドスタンダード臨床尺度 (トレイル メイキング テスト、パート B、Delis Kaplan 実行機能スケール カラー ワード抑制、抑制スコア) からのデータから構成されます。
個々の評価の生のスコアは、各テストの公開された規範データに基づいて年齢に応じて補正されます。
これらの調整されたスコア (T スコアおよび/またはスケーリングされたスコア) は Z スコアに変換され、その後 2 つの Z スコアが平均されて複合スコアが作成されます。
値が高いほど実行機能が良好であることを示し、値が低いほど実行機能が低下していることを示します。
Z スコア 0 はサンプル平均を表します。
複合 Z スコアには直接の臨床関連性はありません。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
|
速度複合スコア (Z スコア)
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
速度複合スコアは、注意力の向上と精神運動速度の 2 つの代表的な臨床尺度 (トレイルメイキングテスト、パート A、シンボルデジットモダリティテスト、口頭バージョン) のデータから構成されます。
Symbol Digit Modalities Test（口頭バージョン）の生のスコアは、公開された規範データに基づいて Z スコアに直接変換されます。
トレイル作成テストのパート A は、公開されている規範データに基づいて年齢について補正され、T スコアが得られ、その後 Z スコアに変換されます。
次に、2 つの Z スコアが平均されて、複合スコアが作成されます。
値が高いほど速度関数が優れていることを示し、値が低いほど速度関数が劣っていることを示します。
Z スコア 0 はサンプル平均を表します。
複合 Z スコアには直接の臨床関連性はありません。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
|
言語複合スコア (Z スコア)
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
言語複合スコアは、対立ネーミングと意味論的流暢性の 2 つのゴールドスタンダード臨床尺度 (ボストンネーミングテスト、動物ネーミングテスト) のデータから構成されています。
動物命名テストの生のスコアは、公開されている規範データに基づいて Z スコアに直接変換されます。
ボストン ネーミング テストは、公開されている規範データに基づいて年齢に関して補正され、スケーリングされたスコアが得られ、その後 Z スコアに変換されます。
次に、2 つの Z スコアが平均されて、複合スコアが作成されます。
値が高いほど言語機能が優れていることを示し、値が低いほど言語機能が劣っていることを示します。
Z スコア 0 はサンプル平均を表します。
複合 Z スコアには直接の臨床関連性はありません。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
|
認知症評価スコア
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
DRS - 認知症評価スケールは、全体的な認知機能の包括的ですが比較的簡単な評価です。
この測定項目は、記憶力、注意力、実行力、視空間スキルをテストする項目で構成され、合計 144 点となります。
124 未満のスコアは、認知症レベルの認知機能を示します。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
|
モントリオール認知評価スコア (MoCA)
時間枠：ベースライン (プリスキャン)
|
MoCA - モントリオール認知評価は、もともと記憶障害クリニックで MCI 患者を検出するために設計された簡単なスクリーニング ツールです [10]。
標準的な管理は、7 つの認知領域 (視空間/実行、命名、注意、言語、抽象化、記憶、見当識) にグループ化された 12 の個別タスクで構成されます。
タスクのパフォーマンスが合計され、ドメイン スコアと合計スコアの両方が生成されます。
教育歴 12 年以下の個人の場合、合計スコアに 1 ポイントの教育補正が追加されます。
スコアの範囲は 0 ～ 30 で、26 以下のスコアは認知障害を示します。
|
ベースライン (プリスキャン)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Aaron R Ritter, MD、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, StJean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP. An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jan;32(1):1-5. doi: 10.1038/jcbfm.2011.147. Epub 2011 Oct 19.
- Maphis N, Xu G, Kokiko-Cochran ON, Jiang S, Cardona A, Ransohoff RM, Lamb BT, Bhaskar K. Reactive microglia drive tau pathology and contribute to the spreading of pathological tau in the brain. Brain. 2015 Jun;138(Pt 6):1738-55. doi: 10.1093/brain/awv081. Epub 2015 Mar 31.
- Kim YS, Joh TH. Microglia, major player in the brain inflammation: their roles in the pathogenesis of Parkinson's disease. Exp Mol Med. 2006 Aug 31;38(4):333-47. doi: 10.1038/emm.2006.40.
- Ji K, Miyauchi J, Tsirka SE. Microglia: an active player in the regulation of synaptic activity. Neural Plast. 2013;2013:627325. doi: 10.1155/2013/627325. Epub 2013 Nov 3.
- Benavides J, Fage D, Carter C, Scatton B. Peripheral type benzodiazepine binding sites are a sensitive indirect index of neuronal damage. Brain Res. 1987 Sep 22;421(1-2):167-72. doi: 10.1016/0006-8993(87)91287-x.
- Fan Z, Calsolaro V, Atkinson RA, Femminella GD, Waldman A, Buckley C, Trigg W, Brooks DJ, Hinz R, Edison P. Flutriciclamide (18F-GE180) PET: First-in-Human PET Study of Novel Third-Generation In Vivo Marker of Human Translocator Protein. J Nucl Med. 2016 Nov;57(11):1753-1759. doi: 10.2967/jnumed.115.169078. Epub 2016 Jun 3.
- Chauveau F, Boutin H, Van Camp N, Dolle F, Tavitian B. Nuclear imaging of neuroinflammation: a comprehensive review of [11C]PK11195 challengers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Dec;35(12):2304-19. doi: 10.1007/s00259-008-0908-9. Epub 2008 Oct 1.
- Boutin H, Murray K, Pradillo J, Maroy R, Smigova A, Gerhard A, Jones PA, Trigg W. 18F-GE-180: a novel TSPO radiotracer compared to 11C-R-PK11195 in a preclinical model of stroke. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Mar;42(3):503-11. doi: 10.1007/s00259-014-2939-8. Epub 2014 Oct 29.
- Liu B, Le KX, Park MA, Wang S, Belanger AP, Dubey S, Frost JL, Holton P, Reiser V, Jones PA, Trigg W, Di Carli MF, Lemere CA. In Vivo Detection of Age- and Disease-Related Increases in Neuroinflammation by 18F-GE180 TSPO MicroPET Imaging in Wild-Type and Alzheimer's Transgenic Mice. J Neurosci. 2015 Nov 25;35(47):15716-30. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0996-15.2015.
- Calsolaro V, Edison P. Neuroinflammation in Alzheimer's disease: Current evidence and future directions. Alzheimers Dement. 2016 Jun;12(6):719-32. doi: 10.1016/j.jalz.2016.02.010. Epub 2016 May 11.
- Edison P, Archer HA, Gerhard A, Hinz R, Pavese N, Turkheimer FE, Hammers A, Tai YF, Fox N, Kennedy A, Rossor M, Brooks DJ. Microglia, amyloid, and cognition in Alzheimer's disease: An [11C](R)PK11195-PET and [11C]PIB-PET study. Neurobiol Dis. 2008 Dec;32(3):412-9. doi: 10.1016/j.nbd.2008.08.001. Epub 2008 Aug 15.
- Yokokura M, Mori N, Yagi S, Yoshikawa E, Kikuchi M, Yoshihara Y, Wakuda T, Sugihara G, Takebayashi K, Suda S, Iwata Y, Ueki T, Tsuchiya KJ, Suzuki K, Nakamura K, Ouchi Y. In vivo changes in microglial activation and amyloid deposits in brain regions with hypometabolism in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Feb;38(2):343-51. doi: 10.1007/s00259-010-1612-0. Epub 2010 Sep 16.
- Dickens AM, Vainio S, Marjamaki P, Johansson J, Lehtiniemi P, Rokka J, Rinne J, Solin O, Haaparanta-Solin M, Jones PA, Trigg W, Anthony DC, Airas L. Detection of microglial activation in an acute model of neuroinflammation using PET and radiotracers 11C-(R)-PK11195 and 18F-GE-180. J Nucl Med. 2014 Mar;55(3):466-72. doi: 10.2967/jnumed.113.125625. Epub 2014 Feb 10.
- Turkheimer FE, Rizzo G, Bloomfield PS, Howes O, Zanotti-Fregonara P, Bertoldo A, Veronese M. The methodology of TSPO imaging with positron emission tomography. Biochem Soc Trans. 2015 Aug;43(4):586-92. doi: 10.1042/BST20150058. Epub 2015 Aug 3.
- Rizzo G, Veronese M, Tonietto M, Zanotti-Fregonara P, Turkheimer FE, Bertoldo A. Kinetic modeling without accounting for the vascular component impairs the quantification of [(11)C]PBR28 brain PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Jun;34(6):1060-9. doi: 10.1038/jcbfm.2014.55. Epub 2014 Mar 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年12月13日
一次修了 (実際)
一次修了
2019年9月29日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2019年9月29日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2018年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月9日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2018年10月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月29日
最終確認日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 15-888
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。