中等度から重度の活動性関節リウマチ（RA）患者における構造的関節損傷の予防に対するトシリズマブ + メトトレキサートの効果を評価する研究
2013年12月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
中等度から重度の関節リウマチ患者を対象に、トシリズマブとプラセボをメトトレキサートと併用した治療中の安全性と関節構造損傷の予防に関するランダム化二重盲検試験
この 3 群の研究では、中等度から重度の活動性関節リウマチ患者を対象に、メトトレキサート (MTX) と併用したトシリズマブとプラセボの徴候と症状の軽減および関節損傷の予防に関する安全性と有効性を比較します。
患者は、トシリズマブ 4 mg/kg IV、トシリズマブ 8 mg/kg IV、またはプラセボ IV を 4 週間ごとに無作為に割り付けられます。
すべての患者は、メトトレキサートも 10 ～ 25 mg/週で投与されます。
試験治療の予想期間は 1 ～ 2 年で、対象サンプル サイズは 500 人以上です。
2 年間の試験終了後、参加者はオプションの 3 年間の非盲検延長フェーズ (3 年から 5 年) に参加できます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1196
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233-7333
-
Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724
-
-
California
-
Anaheim、California、アメリカ、92801
-
Long Beach、California、アメリカ、90806
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
-
San Diego、California、アメリカ、92108
-
San Francisco、California、アメリカ、94118
-
Santa Maria、California、アメリカ、93454
-
Torrance、California、アメリカ、90505
-
-
Colorado
-
Boulder、Colorado、アメリカ、80304
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80910
-
Denver、Colorado、アメリカ、80230
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、アメリカ、33180
-
Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33334
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、アメリカ、83702
-
Coeur D'alene、Idaho、アメリカ、83814
-
Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
-
Meridan、Idaho、アメリカ、83642
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3824
-
Rockford、Illinois、アメリカ、61103
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5100
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40515
-
-
Maryland
-
Frederick、Maryland、アメリカ、21702
-
Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
-
Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63131
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63141
-
-
Montana
-
Billings、Montana、アメリカ、59101
-
Missoula、Montana、アメリカ、59802
-
-
Nevada
-
Reno、Nevada、アメリカ、89502
-
-
New Hampshire
-
Dover、New Hampshire、アメリカ、03820
-
-
New Jersey
-
Medford、New Jersey、アメリカ、08055
-
Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12206
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11201
-
Lake Success、New York、アメリカ、11042
-
New York、New York、アメリカ、10016
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8161
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28211
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27609
-
Wilmington、North Carolina、アメリカ、28401
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73109
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74135
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、アメリカ、97401
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
-
Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
-
Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29204
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78217
-
-
Washington
-
Olympia、Washington、アメリカ、98502
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
-
-
Wisconsin
-
Glendale、Wisconsin、アメリカ、53217
-
-
-
-
-
Brescia、イタリア、25123
-
Coppito、イタリア、67100
-
Firenze、イタリア、50139
-
Genova、イタリア、16132
-
Milano、イタリア、20122
-
Milano、イタリア、20157
-
Napoli、イタリア、80131
-
Padova、イタリア、35128
-
Pavia、イタリア、27100
-
Pisa、イタリア、56100
-
Reggio Emilia、イタリア、42100
-
Roma、イタリア、00161
-
Torino、イタリア、10128
-
Udine、イタリア、33100
-
Valeggio Sul Mincio、イタリア、37067
-
Varese、イタリア、21100
-
Verona、イタリア、37134
-
-
-
-
-
Adelaide、オーストラリア、5011
-
Malvern、オーストラリア、3144
-
Melbourne、オーストラリア、3168
-
New Lambton、オーストラリア、2305
-
Shenton Park、オーストラリア、6008
-
St. Leonards、オーストラリア、2139
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、11527
-
Athens、ギリシャ、15127
-
Athens、ギリシャ、15121
-
Heraklion、ギリシャ、71110
-
-
-
-
-
Lausanne、スイス、1011
-
St. Gallen、スイス、9007
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
-
Cádiz、スペイン、11009
-
Merida、スペイン、97500
-
Sabadell、スペイン、08208
-
Santander、スペイン、39008
-
Sevilla、スペイン、41009
-
-
-
-
-
Hellerup、デンマーク、2900
-
Odense、デンマーク、5000
-
-
-
-
-
Haugesund、ノルウェー、5528
-
Lillehammer、ノルウェー、2609
-
Tromsø、ノルウェー、9038
-
-
-
-
-
Heinola、フィンランド、18120
-
Helsinki、フィンランド、00290
-
Oulu、フィンランド、90029
-
Vantaa、フィンランド、01400
-
-
-
-
-
Amiens、フランス、80054
-
Bobigny、フランス、93009
-
Bois Guillaume、フランス、76233
-
Bordeaux、フランス、33076
-
Le Kremlin Bicetre、フランス、94270
-
Lille、フランス、59037
-
Nice、フランス、06202
-
Orleans、フランス、45000
-
Paris、フランス、75651
-
Paris、フランス、75877
-
Strasbourg、フランス、67098
-
Toulouse、フランス、31059
-
Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54511
-
-
-
-
-
Porto Alegre、ブラジル、91350-200
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20551-030
-
Sao Paulo、ブラジル、04026-000
-
Sao Paulo、ブラジル、5403900
-
Sao Paulo、ブラジル、01221-020
-
-
-
-
-
Ponce、プエルトリコ、00716
-
San Juan、プエルトリコ、00936-5067
-
-
-
-
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-168
-
Dzialdowo、ポーランド、13-200
-
Elblag、ポーランド、82-300
-
Kalisz、ポーランド、62-800
-
Krakow、ポーランド、30-119
-
Krakow、ポーランド、30-510
-
Poznan、ポーランド、60-218
-
Szczecin、ポーランド、71-252
-
Ustron、ポーランド、43-450
-
Warszawa、ポーランド、02-637
-
Warszawa、ポーランド、00-909
-
-
-
-
-
Chihuahua、メキシコ、31000
-
Mexico City、メキシコ、03100
-
Mexico City、メキシコ、06700
-
Mexico City、メキシコ、07360
-
Mexico City、メキシコ、06726
-
Monterrey、メキシコ、64460
-
Obregon、メキシコ、85000
-
-
-
-
-
Beijing、中国、100044
-
Beijing、中国、100032
-
Nanjing、中国、210008
-
Shanghai、中国、200127
-
Shanghai、中国、200433
-
-
-
-
-
Cape Town、南アフリカ、7500
-
Cape Town、南アフリカ、4001
-
Cape Town、南アフリカ、7405
-
Diepkloof、南アフリカ、1862
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間中等度から重度の活動性RAを有する少なくとも18歳の成人患者;
- MTXの安定した用量に対する不十分な反応;
- 生殖能力のある患者は、信頼できる避妊方法を使用している必要があります。
除外基準:
- -研究に参加する前の8週間以内の大手術（関節手術を含む）、または研究に参加してから6か月以内に計画された手術;
- 抗腫瘍壊死因子剤による以前の治療の失敗;
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トシリズマブ 4 mg/kg + メトトレキサート
トシリズマブ 4 mg/kg IV を 4 週間ごとに、MTX 10～25 mg (経口または非経口) を毎週 52 週間。
16 週目から、関節の腫れと圧痛の改善が 20% 未満の参加者は、トシリズマブによる回避療法の対象となりました。
52 週後、参加者は 2 年目の 12 か月間、4 週間ごとにトシリズマブ 8 mg/kg による非盲検治療に切り替えることができました (盲検治療を続けた、腫れと圧痛の両方の関節数が 70% 以上改善した患者を除く)。 .
研究の 2 年目を完了した参加者は、オプションの非盲検長期延長期間 (3 年から 5 年) に入る資格があり、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに投与されました。
|
4 mg/kg または 8 mg/kg IV/月、4 週間ごと。
他の名前：
10～25mg/週
|
|
実験的：トシリズマブ 8 mg/kg + メトトレキサート
トシリズマブ 8 mg/kg IV を 4 週間ごとに、MTX 10～25 mg (経口または非経口) を毎週 52 週間。
16 週目から、関節の腫れと圧痛の改善が 20% 未満の参加者は、トシリズマブによる回避療法の対象となりました。
52 週後、参加者は 2 年目の 12 か月間、4 週間ごとにトシリズマブ 8 mg/kg による非盲検治療に切り替えることができました (盲検治療を続けた、腫れと圧痛の両方の関節数が 70% 以上改善した患者を除く)。 .
研究の 2 年目を完了した参加者は、オプションの非盲検長期延長期間 (3 年から 5 年) に入る資格があり、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに投与されました。
|
4 mg/kg または 8 mg/kg IV/月、4 週間ごと。
他の名前：
10～25mg/週
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ + メトトレキサート
プラセボを 4 週間ごとに静脈内 (IV) に加え、メトトレキサート (MTX) 10 ～ 25 mg (経口または非経口) を毎週 52 週間投与。
16 週目から、関節の腫れと圧痛の改善が 20% 未満の参加者は、トシリズマブによる回避療法の対象となりました。
52 週後、参加者は 2 年目の 12 か月間、4 週間ごとにトシリズマブ 8 mg/kg による非盲検治療に切り替えることができました (盲検治療を続けた、腫れと圧痛の両方の関節数が 70% 以上改善した患者を除く)。 .
研究の 2 年目を完了した参加者は、オプションの非盲検長期延長期間 (3 年から 5 年) に入る資格があり、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに投与されました。
|
10～25mg/週
IV/月
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology-ACR20 反応のある参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
|
ACR20 の反応は、ベースラインと比較して、合計関節数 68 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つと比較して、20% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目の修正合計Sharp-Genantスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
ベースラインおよび 52 週目に各手足の X 線写真を撮影し、中央の読影サービスで 2 人の独立した放射線科医が、Sharp による Genant 修正法を使用して評価しました。
びらんスコア：各手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節を 8 段階スケールを使用してびらんについて評価しました。
関節狭小化スコア: 手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を 9 段階スケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。
手の侵食の最大合計スコアは 100 (98 から正規化) で、足では 42、手の関節空間狭窄の最大スコアは 100 (104 から正規化)、足では 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の健康評価アンケート（HAQ）障害指数のベースラインからの変化の曲線下面積（AUC）によって測定される身体機能の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
HAQ-DI は、8 つのドメインの 20 の質問で構成されていました。一般的な日常活動を 4 段階で評価します。0 は問題なく、3 は不可能です。
スコアの合計をドメインの数で割り、可能な合計スコアが 0 (最高) から 3 (最悪) になるようにしました。
機能障害は、52 週目までの HAQ-DI スコアのベースラインからの変化の AUC を使用して、1 年間にわたる HAQ-DI の累積測定値として決定されました。
HAQ-DI のベースラインからの変化の AUC の減少は、時間の経過に伴う身体機能の平均的な改善が大きいことを示し、持続的な障害の減少を表しています。
52 週目の HAQ-DI スコアが欠落している患者については、AUC の計算に利用できる最新の時点を使用して、ベースラインからの変化の AUC を 52 週に標準化しました。
平均値は地域ごとに調整されています。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
|
52週目までのベースライン
|
|
104週目の修正合計Sharp-Genantスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
各手足の X 線写真は、ベースラインと 104 週目に撮影され、シャープによる Genant 修正法を使用して、2 人の独立した放射線科医によって中央読影サービスで評価されました。
びらんスコア：各手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節を 8 段階スケールを使用してびらんについて評価しました。
関節狭小化スコア: 手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を 9 段階スケールを使用して関節狭小化について評価しました。
侵食スコアの合計は、手が 100、足が 42、手が 100、足が 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104 週目の健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) のベースラインからの変化の曲線下面積によって測定される身体機能の変化
時間枠：104週目までのベースライン
|
HAQ-DI は、8 つのドメインの 20 の質問で構成されていました。一般的な日常活動を 4 段階で評価します。0 は問題なく、3 は不可能です。
スコアの合計をドメインの数で割り、可能な合計スコアが 0 (最高) から 3 (最悪) になるようにしました。
機能障害は、104 週目までの HAQ-DI スコアのベースラインからの変化の AUC を使用して、2 年間にわたる HAQ-DI の累積測定値として決定されました。
HAQ-DI のベースラインからの変化の AUC の減少は、経時的な身体機能の平均的な大幅な改善を示し、持続的な障害の減少を表しています。
104 週目の HAQ-DI スコアが欠落している患者については、AUC の計算に利用できる最新の時点を使用して、ベースラインからの変化の AUC を 104 週に標準化しました。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
|
104週目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ACR50応答の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
|
ACR50 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つで、ベースラインと比較して 50% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物 [C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか]。
|
ベースライン、24週目
|
|
ACR70応答の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目
|
ACR70 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つについて、ベースラインと比較して 70% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物 [C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか]。
|
ベースライン、24 週目
|
|
腫れた関節数 (関節数 66): 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
66個の関節の腫れが評価され、関節は腫れている/腫れていないとして分類され、合計の可能性のある腫れた関節数スコアが0〜66になります.
|
ベースライン、24週目
|
|
入札関節数 (68 関節数): 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
68個の関節の圧痛を評価し、関節を圧痛/非圧痛に分類して、考えられる圧痛関節数の合計スコアを0～68にします。
|
ベースライン、24週目
|
|
患者のグローバル ビジュアル アナログ スケール (VAS): 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
疾患活動性の患者の全体的な評価は、患者によって 0 ～ 100 mm の水平視覚的アナログ スケール (VAS) で評価されます。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
医師のグローバル VAS: 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
医師による疾患活動性の全体的な評価は、医師によって 0 ～ 100 mm の水平視覚的アナログ スケール (VAS) で評価されます。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患活動性) として 100 mm に等しい）。
|
ベースライン、24週目
|
|
患者の痛み VAS: 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと24週目
|
患者は、0 ～ 100 ミリメートル (mm) の水平視覚アナログ スケール (VAS) で痛みを評価しました。
線の左端が 0 mm で「痛みなし」、右端が 100 mm で「耐えられない痛み」となります。
マイナスの変化は改善を示しました。
|
ベースラインと24週目
|
|
C反応性タンパク質（CRP）：24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
C 反応性タンパク質 (CRP) の血清濃度は、mg/dL で測定されます。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、24週目
|
|
赤血球沈降率: 24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
赤血球沈降速度 (ESR) は、mm/hr で測定されました。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、24週目
|
|
健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI): 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
HAQ-DI は、RA に特化した自己記入式の患者アンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています。一般的な日常活動。
各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。
各コンポーネントには 4 つの可能な応答があります。 0=問題なし 1=多少問題あり 2=非常に困難 3=できない。
HAQ-DI を計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
HAQ-DI は、スコアの合計を、最小/最大 0 (最高) から 3 (最悪) までのスコア (6 ～ 8 の範囲) を持つドメインの数で割ったものです。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目にアメリカリウマチ学会（ACR20）の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
ACR20 の反応は、ベースラインと比較して、合計関節数 68 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つと比較して、20% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目にACR20反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
ACR20 の反応は、ベースラインと比較して、合計関節数 68 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つと比較して、20% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、104週目
|
|
52週目にACR50反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
ACR50 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つで、ベースラインと比較して 50% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目にACR50反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
ACR50 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つで、ベースラインと比較して 50% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、104週目
|
|
52週目にACR70反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
ACR70 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つについて、ベースラインと比較して 70% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目にACR70反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
ACR50 応答は、ベースラインと比較して、合計関節数 68 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コア セットのうちの 3 つと比較して 70% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、104週目
|
|
ACR70の反応が6か月連続で維持された参加者の割合
時間枠：104週間
|
ACR70 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つについて、ベースラインと比較して 70% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
104週間
|
|
52週目の腫れた関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
66個の関節をベースラインおよび52週目に腫れについて評価し、関節を腫れている/腫れていないとして分類し、0（最良）から66（最悪）の可能性のある合計の腫れた関節数について分類した。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
ベースライン時および 52 週目に 68 の関節の圧痛を評価し、0 (最良) から 68 (最悪) の可能性のある全圧痛関節数について、関節を圧痛/非圧痛に分類しました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の患者の疾患活動性の全体的な評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
疾患活動性の患者の全体的な評価は、ベースラインおよび 52 週目に、患者による 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されます。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の医師による疾患活動性のグローバル評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
医師による疾患活動性の全体的な評価は、医師による 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されました。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の患者の疼痛VASのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
患者は、0 ～ 100 ミリメートル (mm) の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して、ベースラインおよび 52 週目に痛みを評価しました。
線の左端が 0 mm で「痛みなし」、右端が 100 mm で「耐えられない痛み」となります。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
ベースライン時および52週目にC反応性タンパク質（CRP）について血液を採取し、中央検査室で分析した。
ＣＲＰの血清濃度は、ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄＬ）で測定した。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、52週目
|
|
52週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
ベースライン時および 52 週目に赤血球沈降速度 (ESR) のために血液を採取し、現地の検査室で分析しました。
ESR はミリメートル/時 (mm/hr) で測定されました。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目の腫れた関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
66個の関節が、ベースラインおよび104週目に腫れについて評価され、関節は、0（最良）から66（最悪）の可能性のある合計腫れ関節数について、腫れている/腫れていないとして分類されました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目の圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
68個の関節が圧痛について評価され、関節は0（最良）から68（最悪）までの可能な全圧痛関節数に対して圧痛/非圧痛として分類されました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目の患者の疾患活動性の全体的な評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
疾患活動性の患者の全体的な評価は、ベースラインおよび 104 週目に、患者による 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されました。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目の医師による疾患活動性のグローバル評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
疾患活動性の医師による全体的な評価は、ベースラインおよび 104 週目に、医師によって 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されました。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目の患者の疼痛VASのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
患者は、0 ～ 100 ミリメートル (mm) の水平ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して、ベースラインおよび 104 週目の痛みを評価しました。
線の左端が 0 mm で「痛みなし」、右端が 100 mm で「耐えられない痛み」となります。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
ベースラインおよび104週目にC反応性タンパク質（CRP）について血液を採取し、中央検査室で分析した。
ＣＲＰの血清濃度は、ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄＬ）で測定した。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、104週目
|
|
104週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
ベースラインおよび第１０４週に赤血球沈降速度（ＥＳＲ）のために血液を採取し、地元の研究所で分析した。
ESR はミリメートル/時 (mm/hr) で測定されました。
レベルの低下は改善と見なされます。
|
ベースライン、104週目
|
|
52週目にHAQ障害指数でベースラインから少なくとも0.3単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
スタンフォード健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) は、関節リウマチに特化した患者が記入したアンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および一般的な日常活動。
各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。
各コンポーネントには、0 (問題なし) から 3 (できない) までの 4 つの可能な応答があります。
HAQ-DI = 0 (最高) から 3 (最悪) の合計可能なスコアについて、回答されたドメインの数で割った、各ドメインの最悪のスコアの合計。
|
ベースライン、52週目
|
|
104 週目の HAQ 障害指数でベースラインから少なくとも 0.3 単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
スタンフォード健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) は、関節リウマチに特化した患者が記入したアンケートです。 8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および一般的な日常活動。 各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。 各コンポーネントには、0 (問題なし) から 3 (不可能) までの 4 つの可能な回答があります。最高) から 3 (最低)。 . |
ベースライン、104週目
|
|
24週目までのACRnの曲線下面積（AUC）
時間枠：24週間
|
ACRn は、次の 3 つの測定値のベースラインからの各患者の最低パーセント改善として定義されます。全体的評価、患者全体的評価、疼痛、HAQ、および C 反応性タンパク質または ESR をそれぞれ)。
連続変数である ACRn の AUC は、ベースラインから 24 週まで計算されました。
ベースラインからのプラスのスコア変化は、改善を示しています。
ACRn スコアが高いほど良い。
|
24週間
|
|
52週目までのACRnの曲線下面積（AUC）
時間枠：52週間
|
ACRn は、次の 3 つの測定値のベースラインからの各患者の最低パーセント改善として定義されます。全体的評価、患者全体的評価、疼痛、HAQ、および C 反応性タンパク質または ESR をそれぞれ)。
連続変数である ACRn の AUC は、ベースラインから 52 週まで計算されました。
ベースラインからのプラスのスコア変化は、改善を示しています。
ACRn スコアが高いほど良い。
|
52週間
|
|
104週目のACRnスコアの曲線下面積（AUC）
時間枠：104週間
|
ACRn は、次の 3 つの測定値のベースラインからの各患者の最低パーセント改善として定義されます。全体的評価、患者全体的評価、疼痛、HAQ、および C 反応性タンパク質または ESR をそれぞれ)。
連続変数である ACRn の AUC は、ベースラインから 104 週まで計算されました。
ベースラインからのプラスのスコア変化は、改善を示しています。
ACRn スコアが高いほど良い。
|
104週間
|
|
24週目の疾患活動性スコア（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。
これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目の疾患活動性スコア（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。
これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目の疾患活動性スコア（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。
これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目にDAS28が良好または中等度のEULAR反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。 これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。 DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。 European League Against Rheumatism (EULAR) 良好な反応: DAS28 ≤ 3.2 およびベースラインからの変化 < -1.2。 EULAR 中等度の反応: DAS28 >3.2 から ≤ 5.1、またはベースライン < -0.6 から ≥ -1.2 への変化。 |
ベースライン、24週目
|
|
52週目にDAS28が良好または中等度のEULAR反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。 これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 (mm) [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。 . DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。 European League Against Rheumatism (EULAR) 良好な反応: DAS28 ≤ 3.2 およびベースラインからの変化 < -1.2。 EULAR 中等度の反応: DAS28 >3.2 から ≤ 5.1、またはベースライン < -0.6 から ≥ -1.2 への変化。 |
ベースライン、52週目
|
|
104週目にDAS28が良好または中等度のEULAR反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。 これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、疾患活動性の患者の全体的な評価 (mm) [ビジュアル アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし ～ 100 = 最大疾患活動性]、および ESR に基づいています。 . DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。 European League Against Rheumatism (EULAR) 良好な反応: DAS28 ≤ 3.2 およびベースラインからの変化 < -1.2。 EULAR 中等度の反応: DAS28 >3.2 から ≤ 5.1、またはベースライン < -0.6 から ≥ -1.2 への変化。 |
ベースライン、104週目
|
|
24週目にDAS28が寛解した参加者の割合
時間枠：24週目
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
DAS28 寛解は、DAS28 スコアが 2.6 未満であると定義されます。
|
24週目
|
|
52週目にDAS28が寛解した参加者の割合
時間枠：52週目
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾患コントロールを示し、5.1 を超えるスコアは疾患コントロールが悪いことを示します。DAS28 寛解は、DAS28 スコアが 2.6 未満であると定義されます。
|
52週目
|
|
104週目にDAS28が寛解した参加者の割合
時間枠：104週目
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
DAS28 寛解は、DAS28 スコア <2.6 として定義されます。
|
104週目
|
|
24週目の疾患活動性スコア（DAS28）の曲線下面積（AUC）
時間枠：24週間
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
計算された AUC 値が高いほど悪い (疾患活動性が高いことを示す)。
|
24週間
|
|
52週目の疾患活動性スコア（DAS28）の曲線下面積（AUC）
時間枠：52週間
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
計算された AUC 値が高いほど悪い (疾患活動性が高いことを示す)。
|
52週間
|
|
104週目の疾患活動性スコア（DAS28）の曲線下面積（AUC）
時間枠：104週間
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
計算された AUC 値が高いほど悪い (疾患活動性が高いことを示す)。
|
104週間
|
|
24週目の修正合計Sharp-Genantスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
ベースライン時と 24 週目に各手足の X 線写真を撮影し、中央の読影サービスで 2 人の独立した放射線科医が、Sharp による Genant 修正法を使用して評価しました。
びらんスコア：各手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節を 8 段階スケールを使用してびらんについて評価しました。
関節狭小化スコア: 手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を 9 段階スケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。
侵食スコアの合計は、手が 100、足が 42、手が 100、足が 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
80週目の変更された合計Sharp-Genantスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、80週
|
ベースラインおよび 80 週目に各手足の X 線写真を撮影し、中央の読影サービスで 2 人の独立した放射線科医が、Sharp による Genant 修正法を使用して評価しました。
びらんスコア：各手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節を 8 段階スケールを使用してびらんについて評価しました。
関節狭小化スコア: 手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を 9 段階スケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。
侵食スコアの合計は、手が 100、足が 42、手が 100、足が 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、80週
|
|
24週目の浸食スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目の侵食スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
80週目の浸食スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、80週
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、80週
|
|
104週目の浸食スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目の関節スペースナローイングスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目の関節スペース狭窄スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
80週目の関節スペース狭窄スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、80週
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、80週
|
|
104週目の関節スペース狭窄スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目にびらんが進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
びらんスコアの進行は、ベースラインからの変化がゼロ以下であると定義されませんでした。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目にびらんが進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
びらんスコアの進行は、ベースラインからの変化がゼロ以下であると定義されませんでした。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目にびらんが進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
各手と手首の合計 14 か所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 8 段階評価でびらんについて評価しました。ここで、0 = 正常から 3.5 = 非常に深刻なびらんで、合計スコアを 0 (最良) とします。から 142 (最悪)。
びらんスコアの進行は、ベースラインからの変化がゼロ以下であると定義されませんでした。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目に関節腔の狭小化が進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの変化がゼロ以下であると定義されたジョイント スペース ナローイング スコアの進行はありませんでした。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目に関節腔の狭小化が進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの変化がゼロ以下の場合、ジョイント スペース ナローイング スコアの進行は定義されません。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目に関節腔の狭小化が進行していない参加者の割合
時間枠：ベースライン、104週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの変化がゼロ以下の場合、ジョイント スペース ナローイング スコアの進行は定義されません。
|
ベースライン、104週目
|
|
52週目のHAQ障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
HAQ-DI は、RA 専用の自己記入式アンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています。一般的な日常活動。
各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。
各コンポーネントには 4 つの可能な応答があります。 0=問題なし 1=多少問題あり 2=非常に困難 3=できない。
HAQ-DI を計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
HAQ-DI は、スコアの合計を、最小/最大 0 (最高) から 3 (最悪) までのスコア (6 ～ 8 の範囲) を持つドメインの数で割ったものです。
ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
104 週目の HAQ 障害指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
HAQ-DI は、RA 専用の自己記入式アンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています。一般的な日常活動。
各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。
各コンポーネントには 4 つの可能な応答があります。 0=問題なし 1=多少問題あり 2=非常に困難 3=できない。
HAQ-DI を計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
HAQ-DI は、スコアの合計を、スコアを持つドメインの数 (範囲 6 ～ 8) で割ったものです。
可能な合計スコアの最小/最大 0 (最高) から 3 (最悪)。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目のQuality Life Short Form-36（SF-36）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、物理的 (PCS) および精神的 (MCS) コンポーネントの概要測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目のSF-36スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、物理的 (PCS) および精神的 (MCS) コンポーネントの概要測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目のSF-36スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、物理的 (PCS) および精神的 (MCS) コンポーネントの概要測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
ベースラインからのプラスの変化は、改善を示しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
24週目の慢性疾患治療疲労（FACIT-F）スコアの機能評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
FACIT-Fは13項目のアンケートです。
患者は 5 段階で各項目を採点しました: 0 (まったくない) から 4 (非常にある)。
質問に対する患者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、患者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から患者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
より高いスコアは、患者の健康状態の改善を反映しています。
|
ベースライン、24週目
|
|
52週目のFACIT-Fスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
FACIT-Fは13項目のアンケートです。
患者は 5 段階で各項目を採点しました: 0 (まったくない) から 4 (非常にある)。
質問に対する患者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、患者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から患者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
より高いスコアは、患者の健康状態の改善を反映しています。
|
ベースライン、52週目
|
|
104週目のFACIT-Fスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
FACIT-Fは13項目のアンケートです。
患者は 5 段階で各項目を採点しました: 0 (まったくない) から 4 (非常にある)。
質問に対する患者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、患者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から患者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
より高いスコアは、患者の健康状態の改善を反映しています。
|
ベースライン、104週目
|
|
RFが陽性の患者における24週目のリウマチ因子（RF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
|
ベースラインおよび24週目にリウマチ因子(RF)について血液を採取し、中央検査室で分析した。
RF レベルは、国際単位/ミリリットル (IU/mL) で報告されました。
RF 陽性 = >15 IU/mL。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、より良い結果が示されました。
|
ベースライン、24週目
|
|
RFが陽性の患者における52週目のリウマチ因子（RF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
|
ベースラインおよび52週目にリウマチ因子(RF)について血液を採取し、中央検査室で分析した。
RF レベルは、国際単位/ミリリットル (IU/mL) で報告されました。
RF 陽性 = >15 IU/mL。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、より良い結果が示されました。
|
ベースライン、52週目
|
|
RFが陽性の患者における104週目のリウマチ因子（RF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、104週目
|
ベースラインおよび第104週にリウマチ因子(RF)について血液を採取し、中央検査室で分析した。
RF レベルは、国際単位/ミリリットル (IU/mL) で報告されました。
RF 陽性 = >15 IU/mL。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、より良い結果が示されました。
|
ベースライン、104週目
|
|
治療グループごとのACR20の発症までの時間
時間枠：6ヵ月
|
ACR20 応答までの日数。
ACR20 応答は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コア セットのうちの 3 つで、ベースラインと比較して 20% 以上の改善 (減少) として定義されました。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
6ヵ月
|
|
治療グループごとのACR50の発症までの時間
時間枠：6ヵ月
|
ACR50 応答までの日数。
ACR50 応答は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コア セットのうちの 3 つについて、ベースラインと比較して 50% 以上の改善 (減少) として定義されました。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
6ヵ月
|
|
治療グループごとのACR70の発症までの時間
時間枠：6ヵ月
|
ACR70 応答までの日数。
ACR70 の反応は、合計関節数 68 関節 (TJC68) と腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方、および追加の 5 つの ACR コアセットのうちの 3 つについて、ベースラインと比較して 70% 以上の改善 (減少) として定義されます。変数: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: Visual Analog Scale (VAS) を使用した、線の左端 0 = 痛みなし、線の右端 100 = 耐え難い痛み。線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
6ヵ月
|
|
十分な治療反応がないために中止した参加者の割合
時間枠：104週間
|
不十分な治療反応（医師によって評価されたように患者が薬物に反応しない）は、患者が研究から撤退した理由として研究者によって選択されました。
|
104週間
|
|
エスケープセラピーを受けた各治療グループの参加者の割合
時間枠：104週間
|
エスケープ 1 では、トシリズマブ 4 mg/kg + メトトレキサートおよびトシリズマブ 8 mg/kg + メトトレキサートのグループの参加者が、エスケープ療法としてトシリズマブ 8 mg/kg を投与されました。 プラセボ + メトトレキサート群の参加者は、逃避療法としてトシリズマブ 4 mg/kg を投与されました。 エスケープ 2 では、すべての参加者がトシリズマブ 8 mg/kg を投与されました。 |
104週間
|
|
24週目までにACR寛解基準に従って寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週間
|
24週目までの任意の研究訪問でACR寛解を達成した参加者の割合。
ACR の寛解には、次の基準の 5 つすべてが少なくとも 2 か月連続して満たされている必要がありました。 ESR < 30 mm/hr (女性) または 20 mm/hr (男性)。
|
24週間
|
|
52週目までにACR寛解基準に従って寛解を達成した参加者の割合
時間枠：52週間
|
52週目までの任意の研究訪問でACR寛解を達成した参加者の割合。
ACR の寛解には、次の基準の 5 つすべてが少なくとも 2 か月連続して満たされている必要がありました。 ESR < 30 mm/hr (女性) または 20 mm/hr (男性)。
|
52週間
|
|
104週目までにACR寛解基準に従って寛解を達成した参加者の割合
時間枠：104週間
|
104週目までの任意の治験訪問でACR寛解を達成した参加者の割合。
ACR の寛解には、次の基準の 5 つすべてが少なくとも 2 か月連続して満たされている必要がありました。 ESR < 30 mm/hr (女性) または 20 mm/hr (男性)。
|
104週間
|
|
52週目に完全な臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：52週間
|
完全な臨床反応は、ACR 基準による 6 か月の継続的な寛解期間として定義されます [以下の基準のうち 5 つが少なくとも 2 か月連続して満たされると定義されます: 朝のこわばり < 15 分、疲労なし、関節痛なし、関節圧痛なし)。または腫れ、および ESR < 女性の場合は 30 mm/hr または男性の場合は 20 mm/hr]、および X 線検査による進行なし [Sharp-Genant スコア、侵食スコア、および JSN スコアの合計でベースラインからの変化が 0 以下と定義]。
研究の任意の時点で完全な臨床反応を達成した患者は、反応が維持されていなくても、反応者としてカウントされます。
|
52週間
|
|
104週目に完全な臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：104週間
|
完全な臨床反応は、ACR 基準による 6 か月の継続的な寛解期間として定義されます [以下の基準のうち 5 つが少なくとも 2 か月連続して満たされると定義されます: 朝のこわばり < 15 分、疲労なし、関節痛なし、関節圧痛なし)。または腫れ、および ESR < 女性の場合は 30 mm/hr または男性の場合は 20 mm/hr]、および X 線検査による進行なし [Sharp-Genant スコア、侵食スコア、および JSN スコアの合計でベースラインからの変化が 0 以下と定義]。
|
104週間
|
|
研究の終了: 260 週目に ACR 反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、260 週目
|
ACR20/50/70/90 応答は、総関節数 68 関節 (TJC68) および腫れ関節数 66 関節 (SJC66) の両方について、ベースラインと比較して 20/50/70/90% 以上の改善 (減少) として定義されます。加えて、追加の 5 つの ACR コア セット変数のうちの 3 つ: 過去 24 時間にわたる患者の痛みの評価: 視覚的アナログ スケール (VAS) を使用した線の左端 0=線の右端まで痛みなし 100=耐えられない痛み;線の左端０＝疾患活動なし、線の右端１００＝最大疾患活動性であるＶＡＳを使用した、過去２４時間にわたる疾患活動性の患者の全体的評価および医師の疾患活動性の全体的評価。健康評価アンケート: 20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能;および急性期反応物、C反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究終了：260週目にDAS28が寛解した参加者の割合
時間枠：260週目
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
DAS28 寛解は、DAS28 スコア <2.6 として定義されます。
|
260週目
|
|
研究の終了: 260 週目に DAS28 疾患活動性 (LDA) が低い参加者の割合
時間枠：260週目
|
DAS28 スコアは、圧痛関節数 (TJC) [28 関節]、腫れた関節数 (SJC) [28 関節]、疾患活動性の患者の全体的な評価 [視覚的アナログ スケール: 0=いいえ] を使用して計算された患者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性から100=最大疾患活動性]および赤血球沈降速度(ESR)。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
LDA は DAS28 ≤3.2 として定義されます。
|
260週目
|
|
研究の終了: 260 週目に DAS28 European League against Rheumatism (EULAR) 良好または中等度の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、260 週目
|
DAS28 スコアは、被験者の疾患活動性の尺度です。
これは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、患者の疾患活動性 (mm)、および ESR の全体的な評価に基づいています。
DAS28 の合計スコアの範囲は 0 から約 10 です。2.6 未満のスコアは最良の疾病管理を示し、5.1 を超えるスコアはより悪い疾病管理を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
EULAR 良好な応答: DAS28 ≤ 3.2 およびベースラインからの変化 < -1.2。
EULAR 中等度の反応: DAS28 >3.2 から ≤ 5.1、またはベースライン < -0.6 から ≥ -1.2 への変化。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了：260週目の腫れた関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
66個の関節がベースラインおよび260週目に腫れについて評価され、関節は、0（最良）から66（最悪）の可能性のある合計の腫れた関節数について、腫れている/腫れていないとして分類されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了：260週目の圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
ベースライン時および 260 週目に 68 関節の圧痛を評価し、関節は 0 (最良) から 68 (最悪) までの可能性のある合計の腫れ関節数について圧痛/非圧痛に分類されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了：260週目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
HAQ-DI は、RA 専用の自己記入式アンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています。一般的な日常活動。
各ドメインには、少なくとも 2 つの構成要素の質問があります。
各コンポーネントには 4 つの可能な応答があります。 0=問題なし 1=多少問題あり 2=非常に困難 3=できない。
HAQ-DI を計算するには、患者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
HAQ-DI は、スコアの合計を、最小/最大 0 (最高) から 3 (最悪) までのスコア (6 ～ 8 の範囲) を持つドメインの数で割ったものです。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目における患者の疾患活動性ビジュアル アナログ スケール (VAS) の全体的な評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
疾患活動性の患者の全体的な評価は、ベースラインおよび 104 週目に、患者による 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されました。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目における医師の疾患活動性 VAS の全体的な評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
医師による疾患活動性の全体的な評価は、医師による 0 ～ 100 mm の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して評価されました。
線の左端は 0 mm に等しく、「疾患活動性なし」(無症状で関節炎の症状がない) と表現され、右端は「最大疾患活動性」 (最大関節炎疾患) として 100 mm に等しいアクティビティ）。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目の患者の痛みの VAS のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
患者は、0 ～ 100 ミリメートル (mm) の水平視覚アナログ スケール (VAS) を使用して、ベースラインおよび 260 週目の痛みを評価しました。
線の左端が 0 mm で「痛みなし」、右端が 100 mm で「耐えられない痛み」となります。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目に FACIT-Fatigue スコアが臨床的に改善した参加者の割合
時間枠：ベースライン、260 週目
|
FACIT-Fは13項目のアンケートです。
患者は 5 段階で各項目を採点しました: 0 (まったくない) から 4 (非常にある)。
質問に対する患者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、患者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から患者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
臨床的に関連する改善は、ベースラインから 5 つ以上の変化として定義されます。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目に SF-36 スコアが臨床的に関連する改善を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、260 週目
|
SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、物理的 (PCS) および精神的 (MCS) コンポーネントの概要測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
臨床的に関連する改善は、ベースラインから 5 つ以上の変化として定義されます。
|
ベースライン、260 週目
|
|
調査の終了: 260 週目の合計 Sharp-Genant スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
ベースラインおよび 260 週目に各手足の X 線写真を撮影し、中央の読影サービスで 2 人の独立した放射線科医が、Sharp による Genant 修正法を使用して評価しました。
びらんスコア：各手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節を 8 段階スケールを使用してびらんについて評価しました。
関節狭小化スコア: 手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を 9 段階スケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。侵食スコアの合計は、手が 100、足が 42、手が 100、足が 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
結果は、患者が最初にランダム化された治療に基づいて報告されました。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目のびらんスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
手と手首の合計 14 箇所と足の 6 関節の X 線写真を撮影し、びらんを 8 段階で評価しました。0 は正常から 3.5 は非常にひどいびらんで、合計スコアは 0 (最高) です。 ) ～ 142 (最悪)。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
|
研究の終了: 260 週目での共同スペース狭小化スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、260 週目
|
各手と手首の合計 13 箇所の X 線写真を撮影し、足の 6 つの関節を 9 段階のスケールを使用して関節狭小化スコアについて評価しました。 0 (最高) から 148 (最低) までの可能な合計スコア。
ベースラインからの数値の変化が小さいほど、スコアが高いことを示しています。
|
ベースライン、260 週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang J, Bansal AT, Martin M, Germer S, Benayed R, Essioux L, Lee JS, Begovich A, Hemmings A, Kenwright A, Taylor KE, Upmanyu R, Cutler P, Harari O, Marchini J, Criswell LA, Platt A. Genome-wide association analysis implicates the involvement of eight loci with response to tocilizumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics J. 2013 Jun;13(3):235-41. doi: 10.1038/tpj.2012.8. Epub 2012 Apr 10.
- Khawaja MN, Bergman MJ, Yourish J, Pei J, Reiss W, Keystone E. Routine Assessment of Patient Index Data 3 and the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Remission Definitions as Predictors of Radiographic Outcome in a Rheumatoid Arthritis Clinical Trial With Tocilizumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 May;69(5):609-615. doi: 10.1002/acr.23008. Epub 2017 Apr 7.
- Kremer JM, Blanco R, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela CM, Rowell L, Fleischmann RM. Clinical efficacy and safety maintained up to 5 years in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab in a randomised trial. Clin Exp Rheumatol. 2016 Jul-Aug;34(4):625-33. Epub 2016 Apr 15.
- Bay-Jensen AC, Platt A, Siebuhr AS, Christiansen C, Byrjalsen I, Karsdal MA. Early changes in blood-based joint tissue destruction biomarkers are predictive of response to tocilizumab in the LITHE study. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:13. doi: 10.1186/s13075-015-0913-x.
- Keystone EC, Anisfeld A, Ogale S, Devenport JN, Curtis JR. Continued benefit of tocilizumab plus disease-modifying antirheumatic drug therapy in patients with rheumatoid arthritis and inadequate clinical responses by week 8 of treatment. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):216-26. doi: 10.3899/jrheum.130489. Epub 2014 Jan 15.
- Siebuhr AS, Bay-Jensen AC, Leeming DJ, Plat A, Byrjalsen I, Christiansen C, van de Heijde D, Karsdal MA. Serological identification of fast progressors of structural damage with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013 Aug 14;15(4):R86. doi: 10.1186/ar4266.
- Fleischmann RM, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela C, Vernon E, Kremer JM. Tocilizumab inhibits structural joint damage and improves physical function in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate: LITHE study 2-year results. J Rheumatol. 2013 Feb;40(2):113-26. doi: 10.3899/jrheum.120447. Epub 2013 Jan 15.
- Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Halland AM, Vernon E, Ambs P, Fleischmann R. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):609-21. doi: 10.1002/art.30158.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年1月1日
一次修了 (実際)
2007年5月1日
研究の完了 (実際)
2012年7月1日
試験登録日
最初に提出
2005年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2005年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月18日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
トシリズマブ [RoActemra/アクテムラ]の臨床試験
-
Nationwide Children's HospitalChildren's Hospital Colorado募集
-
Regeneron Pharmaceuticalsまだ募集していません
-
Hoffmann-La Roche完了若年性特発性関節炎スペイン, メキシコ, ドイツ, アメリカ, ロシア連邦, オーストラリア, イタリア, アルゼンチン, ブラジル, カナダ, フランス, イギリス
-
Hoffmann-La Roche完了若年性特発性関節炎アメリカ, カナダ, イギリス, ブラジル, アルゼンチン, ドイツ, イタリア, ロシア連邦, スペイン, メキシコ, オーストラリア, フランス