Badanie oceniające wpływ tocilizumabu + metotreksatu na zapobieganie strukturalnym uszkodzeniom stawów u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
18 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą dotyczące bezpieczeństwa i zapobiegania strukturalnym uszkodzeniom stawów podczas leczenia tocilizumabem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
W tym 3-ramiennym badaniu porównane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność tocilizumabu w połączeniu z metotreksatem (MTX) w połączeniu z metotreksatem (MTX) w odniesieniu do zmniejszenia objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz zapobiegania uszkodzeniom stawów oraz zapobiegania uszkodzeniom stawów u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących tocilizumab w dawce 4 mg/kg dożylnie, tocilizumab w dawce 8 mg/kg dożylnie lub placebo dożylnie, co 4 tygodnie.
Wszyscy pacjenci będą również otrzymywać metotreksat, 10-25 mg/tydzień.
Przewidywany czas leczenia w ramach badania to 1-2 lata, a docelowa wielkość próby to ponad 500 osób.
Po ukończeniu 2-letniego badania uczestnicy mogli uczestniczyć w opcjonalnej 3-letniej otwartej fazie przedłużenia (od 3 do 5 roku).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1196
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7500
-
Cape Town, Afryka Południowa, 4001
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7405
-
Diepkloof, Afryka Południowa, 1862
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia, 5011
-
Malvern, Australia, 3144
-
Melbourne, Australia, 3168
-
New Lambton, Australia, 2305
-
Shenton Park, Australia, 6008
-
St. Leonards, Australia, 2139
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazylia, 91350-200
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20551-030
-
Sao Paulo, Brazylia, 04026-000
-
Sao Paulo, Brazylia, 5403900
-
Sao Paulo, Brazylia, 01221-020
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100044
-
Beijing, Chiny, 100032
-
Nanjing, Chiny, 210008
-
Shanghai, Chiny, 200127
-
Shanghai, Chiny, 200433
-
-
-
-
-
Hellerup, Dania, 2900
-
Odense, Dania, 5000
-
-
-
-
-
Heinola, Finlandia, 18120
-
Helsinki, Finlandia, 00290
-
Oulu, Finlandia, 90029
-
Vantaa, Finlandia, 01400
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
-
Bobigny, Francja, 93009
-
Bois Guillaume, Francja, 76233
-
Bordeaux, Francja, 33076
-
Le Kremlin Bicetre, Francja, 94270
-
Lille, Francja, 59037
-
Nice, Francja, 06202
-
Orleans, Francja, 45000
-
Paris, Francja, 75651
-
Paris, Francja, 75877
-
Strasbourg, Francja, 67098
-
Toulouse, Francja, 31059
-
Vandoeuvre-les-nancy, Francja, 54511
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
-
Athens, Grecja, 15127
-
Athens, Grecja, 15121
-
Heraklion, Grecja, 71110
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
-
Cádiz, Hiszpania, 11009
-
Merida, Hiszpania, 97500
-
Sabadell, Hiszpania, 08208
-
Santander, Hiszpania, 39008
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksyk, 31000
-
Mexico City, Meksyk, 03100
-
Mexico City, Meksyk, 06700
-
Mexico City, Meksyk, 07360
-
Mexico City, Meksyk, 06726
-
Monterrey, Meksyk, 64460
-
Obregon, Meksyk, 85000
-
-
-
-
-
Haugesund, Norwegia, 5528
-
Lillehammer, Norwegia, 2609
-
Tromsø, Norwegia, 9038
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
-
Dzialdowo, Polska, 13-200
-
Elblag, Polska, 82-300
-
Kalisz, Polska, 62-800
-
Krakow, Polska, 30-119
-
Krakow, Polska, 30-510
-
Poznan, Polska, 60-218
-
Szczecin, Polska, 71-252
-
Ustron, Polska, 43-450
-
Warszawa, Polska, 02-637
-
Warszawa, Polska, 00-909
-
-
-
-
-
Ponce, Portoryko, 00716
-
San Juan, Portoryko, 00936-5067
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233-7333
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35801
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85251
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92108
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80304
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80910
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33334
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83702
-
Coeur D'alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
-
Meridan, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-3824
-
Rockford, Illinois, Stany Zjednoczone, 61103
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5100
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40515
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Stany Zjednoczone, 21702
-
Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21740
-
Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
-
Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59802
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03820
-
-
New Jersey
-
Medford, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08055
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11201
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-8161
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28211
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28401
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73109
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74135
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
-
Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
-
Wyomissing, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19610
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29204
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
-
-
Washington
-
Olympia, Washington, Stany Zjednoczone, 98502
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53217
-
-
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9007
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25123
-
Coppito, Włochy, 67100
-
Firenze, Włochy, 50139
-
Genova, Włochy, 16132
-
Milano, Włochy, 20122
-
Milano, Włochy, 20157
-
Napoli, Włochy, 80131
-
Padova, Włochy, 35128
-
Pavia, Włochy, 27100
-
Pisa, Włochy, 56100
-
Reggio Emilia, Włochy, 42100
-
Roma, Włochy, 00161
-
Torino, Włochy, 10128
-
Udine, Włochy, 33100
-
Valeggio Sul Mincio, Włochy, 37067
-
Varese, Włochy, 21100
-
Verona, Włochy, 37134
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorośli pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z czynnym RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego od co najmniej 6 miesięcy;
- niewystarczająca odpowiedź na stabilną dawkę MTX;
- pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowana operacja w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu badania;
- wcześniejsze niepowodzenie leczenia czynnikiem przeciwnowotworowym;
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab 4 mg/kg + metotreksat
Tocilizumab 4 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie plus MTX 10-25 mg (doustnie lub pozajelitowo) co tydzień przez 52 tygodnie.
Od 16. tygodnia uczestnicy z <20% poprawą liczby obrzękniętych i bolesnych stawów kwalifikowali się do terapii zastępczej tocilizumabem.
Po 52. tygodniu uczestnicy mogli przejść na otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie przez 12 miesięcy w 2. roku (z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpiła >70% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów, którzy pozostali na leczeniu zaślepionym) .
Uczestnicy, którzy ukończyli 2. rok badania, kwalifikowali się do udziału w opcjonalnym, otwartym, długoterminowym okresie przedłużenia (od 3. do 5. roku) i otrzymywali tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie.
|
4 mg/kg lub 8 mg/kg IV/miesiąc co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
10-25 mg/tydzień
|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab 8 mg/kg + metotreksat
Tocilizumab 8 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie plus MTX 10-25 mg (doustnie lub pozajelitowo) co tydzień przez 52 tygodnie.
Od 16. tygodnia uczestnicy z <20% poprawą liczby obrzękniętych i bolesnych stawów kwalifikowali się do terapii zastępczej tocilizumabem.
Po 52. tygodniu uczestnicy mogli przejść na otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie przez 12 miesięcy w 2. roku (z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpiła >70% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów, którzy pozostali na leczeniu zaślepionym) .
Uczestnicy, którzy ukończyli 2. rok badania, kwalifikowali się do udziału w opcjonalnym, otwartym, długoterminowym okresie przedłużenia (od 3. do 5. roku) i otrzymywali tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie.
|
4 mg/kg lub 8 mg/kg IV/miesiąc co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
10-25 mg/tydzień
|
|
Komparator placebo: Placebo + Metotreksat
Placebo dożylnie (IV) co 4 tygodnie plus metotreksat (MTX) 10-25 mg (doustnie lub pozajelitowo) co tydzień przez 52 tygodnie.
Od 16. tygodnia uczestnicy z <20% poprawą liczby obrzękniętych i bolesnych stawów kwalifikowali się do terapii zastępczej tocilizumabem.
Po 52. tygodniu uczestnicy mogli przejść na otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie przez 12 miesięcy w 2. roku (z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpiła >70% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów, którzy pozostali na leczeniu zaślepionym) .
Uczestnicy, którzy ukończyli 2. rok badania, kwalifikowali się do udziału w opcjonalnym, otwartym, długoterminowym okresie przedłużenia (od 3. do 5. roku) i otrzymywali tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie.
|
10-25 mg/tydzień
IV/miesiąc
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology-ACR20
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Odpowiedź ACR20 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym całkowitym wyniku Sharp-Genant w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie każdej dłoni i stopy w punkcie wyjściowym iw tygodniu 52., a następnie oceniono je w centralnej placówce diagnostycznej przez dwóch niezależnych radiologów, stosując zmodyfikowaną metodę Genanta według Sharpa.
Ocena nadżerek: Łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki.
Ocena zwężenia stawów: W sumie 13 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem zwężenia stawów przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu).
Maksymalny całkowity wynik nadżerek w dłoniach wynosi 100 (normalizowany od 98), aw stopach 42, maksymalny wynik za zwężenie szpary stawowej w dłoniach wynosi 100 (normalizowany od 104), aw stopach 48.
Maksymalny możliwy do uzyskania zmodyfikowany wynik Sharpa to 290.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana funkcji fizycznych mierzona przez pole pod krzywą (AUC) dla zmiany od wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ) Indeks niepełnosprawności w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
HAQ-DI składał się z 20 pytań w 8 domenach: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; typowych codziennych czynności ocenianych na 4-stopniowej skali, gdzie od 0=bez trudności do 3=niemożliwe do wykonania.
Suma wyników została podzielona przez liczbę domen z wynikiem, aby uzyskać całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Niepełnosprawność funkcjonalną określono jako skumulowaną miarę HAQ-DI w ciągu 1 roku, stosując AUC zmiany wyniku HAQ-DI od wartości wyjściowej do tygodnia 52.
Zmniejszenie AUC zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w HAQ-DI wskazuje na większą średnią poprawę funkcji fizycznych w czasie i oznacza zmniejszenie trwałego upośledzenia.
W przypadku pacjentów, u których brakowało wyniku HAQ-DI w 52. tygodniu, AUC zmiany w stosunku do wartości wyjściowej standaryzowano do 52. tygodnia, stosując ostatni punkt czasowy dostępny do obliczenia AUC.
Średnia została dostosowana do regionu.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana od punktu początkowego w zmodyfikowanym całkowitym wyniku Sharp-Genant w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Zdjęcia rentgenowskie każdej dłoni i stopy zostały wykonane w punkcie wyjściowym iw 104. tygodniu i ocenione w centralnej placówce przez dwóch niezależnych radiologów, stosując zmodyfikowaną metodę Genanta według Sharpa.
Ocena nadżerek: Łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki.
Ocena zwężenia stawów: Łącznie 13 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem zwężenia stawów przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu).
Maksymalna całkowita ocena erozji w dłoniach wynosi 100, aw stopach 42, maksymalna ocena za zwężenie szpary stawowej w dłoniach wynosi 100, aw stopach 48.
Maksymalny możliwy do uzyskania zmodyfikowany wynik Sharpa to 290.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana funkcji fizycznych mierzona obszarem pod krzywą dla zmiany od wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
HAQ-DI składał się z 20 pytań w 8 domenach: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; typowych codziennych czynności ocenianych na 4-stopniowej skali, gdzie od 0=bez trudności do 3=niemożliwe do wykonania.
Suma wyników została podzielona przez liczbę domen z wynikiem, aby uzyskać całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Niepełnosprawność funkcjonalną określono jako skumulowaną miarę HAQ-DI w ciągu 2 lat, stosując AUC zmiany wyniku HAQ-DI od wartości wyjściowej do tygodnia 104.
Zmniejszenie AUC zmiany od wartości początkowej w HAQ-DI wskazywało na większą średnią poprawę funkcji fizycznych w czasie i oznaczało zmniejszenie trwałego upośledzenia.
W przypadku pacjentów z brakiem wyniku HAQ-DI w 104. tygodniu AUC zmiany w stosunku do wartości wyjściowej standaryzowano do 104. tygodnia, stosując ostatni punkt czasowy dostępny do obliczenia AUC.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR50
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Odpowiedź ACR50 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy [białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów].
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR70
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 24
|
Odpowiedź ACR70 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 70% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy [białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów].
|
Linia bazowa, tydzień 24
|
|
Liczba obrzękniętych stawów (liczba 66 stawów): Średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
66 stawów oceniono pod kątem obrzęku, a stawy sklasyfikowano jako opuchnięte/nieopuchnięte, dając łączną liczbę możliwych obrzękniętych stawów od 0 do 66.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Liczba tkliwych stawów (liczba 68 stawów): Średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
68 stawów ocenia się pod kątem tkliwości, a stawy klasyfikuje się jako tkliwe/nieczułe, co daje łączną liczbę możliwych tkliwych stawów od 0 do 68.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Globalna wizualna skala analogowa pacjenta (VAS): średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta jest oceniana przez pacjenta na poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Globalny VAS lekarza: średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza jest oceniana przez lekarza na poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm.
Skrajna lewa linia równa się 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna aktywność choroby artretyzmu ).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Ból pacjenta VAS: średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Pacjent ocenił swój ból w poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 milimetrów (mm).
Lewy kraniec linii wynosi 0 mm i jest opisany jako „brak bólu”, a prawy kraniec wynosi 100 mm jako „ból nie do zniesienia”.
Zmiana ujemna wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Białko C-reaktywne (CRP): średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Stężenie białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy jest mierzone w mg/dl.
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Szybkość opadania krwinek czerwonych: średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) mierzono w mm/godz.
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Indeks niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI): średnia zmiana od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
HAQ-DI to samodzielnie wypełniany kwestionariusz pacjenta, specyficzny dla RZS.
Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; wspólne codzienne zajęcia.
Każda domena ma co najmniej 2 pytania składowe.
Istnieją 4 możliwe odpowiedzi dla każdego składnika 0=bez trudności 1=z pewnymi trudnościami 2=z dużymi trudnościami 3=nie da się wykonać.
Oblicz HAQ-DI pacjent musi mieć wynik domeny dla co najmniej 6 z 8 domen.
HAQ-DI to suma wyników podzielona przez liczbę domen, które mają wynik (w zakresie 6-8), co daje łączny możliwy wynik minimalny/maksymalny od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology (ACR20) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Odpowiedź ACR20 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR20 w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Odpowiedź ACR20 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR50 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Odpowiedź ACR50 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR50 w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Odpowiedź ACR50 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR70 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Odpowiedź ACR70 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 70% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR70 w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Odpowiedź ACR50 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 70% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią ACR70 utrzymującą się przez 6 kolejnych miesięcy
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Odpowiedź ACR70 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 70% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
66 stawów oceniono na początku badania iw 52. tygodniu pod kątem obrzęku, a stawy sklasyfikowano jako opuchnięte/nieopuchnięte dla całkowitej możliwej liczby obrzękniętych stawów wynoszącej od 0 (najlepsza) do 66 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie bolesnych stawów w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
68 stawów oceniono na początku badania iw 52. tygodniu pod kątem tkliwości, a stawy sklasyfikowano jako tkliwe/nie tkliwe ze względu na całkowitą możliwą liczbę tkliwych stawów od 0 (najlepsza) do 68 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby pacjenta w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta jest oceniana na początku badania iw 52. tygodniu przy użyciu poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm przez pacjenta.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarzy w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza została oceniona przez lekarza przy użyciu poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej w VAS bólu pacjenta w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Pacjent ocenił swój ból na początku badania iw 52. tygodniu, stosując poziomą wizualną skalę analogową (VAS) od 0 do 100 milimetrów (mm).
Lewy kraniec linii wynosi 0 mm i jest opisany jako „brak bólu”, a prawy kraniec wynosi 100 mm jako „ból nie do zniesienia”.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Krew została pobrana na obecność białka C-reaktywnego (CRP) na początku badania iw 52. tygodniu i została przeanalizowana w centralnym laboratorium.
Stężenie CRP w surowicy mierzono w miligramach/dl (mg/dl).
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Krew pobrano na oznaczenie szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) na początku badania iw 52. tygodniu, a następnie przeanalizowano ją w lokalnym laboratorium.
ESR mierzono w milimetrach/godzinę (mm/godz.).
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości wyjściowych w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
66 stawów oceniono na początku badania iw 104. tygodniu pod kątem obrzęku, a stawy sklasyfikowano jako opuchnięte/nieopuchnięte dla całkowitej możliwej liczby obrzękniętych stawów od 0 (najlepsza) do 66 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w łącznej liczbie bolesnych trzewi w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Oceniono 68 stawów pod kątem tkliwości, a stawy sklasyfikowano jako tkliwe/nieczułe dla całkowitej liczby możliwych tkliwych stawów od 0 (najlepsza) do 68 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby pacjenta w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta oceniano na początku badania iw 104. tygodniu, stosując przez pacjenta poziomą wizualną skalę analogową (VAS) od 0 do 100 mm.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarzy w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza została oceniona na początku badania iw 104. tygodniu przy użyciu poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm przez lekarza.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od wartości początkowej w VAS bólu pacjenta w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Pacjent ocenił swój ból na początku badania iw 104. tygodniu, stosując poziomą wizualną skalę analogową (VAS) od 0 do 100 milimetrów (mm).
Lewy kraniec linii wynosi 0 mm i jest opisany jako „brak bólu”, a prawy kraniec wynosi 100 mm jako „ból nie do zniesienia”.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Krew pobrano pod kątem białka C-reaktywnego (CRP) na początku badania iw 104. tygodniu i poddano analizie w laboratorium centralnym.
Stężenie CRP w surowicy mierzono w miligramach/dl (mg/dl).
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Krew pobrano w celu określenia szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) na początku badania iw 104. tygodniu, a następnie przeanalizowano ją w lokalnym laboratorium.
ESR mierzono w milimetrach/godzinę (mm/godz.).
Obniżenie poziomu jest uważane za poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej 0,3 jednostki w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku niepełnosprawności HAQ w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) jest kwestionariuszem wypełnianym przez pacjentów dotyczącym reumatoidalnego zapalenia stawów.
Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt oraz wspólne codzienne czynności.
Każda domena ma co najmniej dwa pytania składowe.
Istnieją cztery możliwe odpowiedzi dla każdego komponentu, od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie da się tego zrobić).
HAQ-DI=suma najgorszych wyników w każdej domenie podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi, co daje całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej 0,3 jednostki w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku niepełnosprawności HAQ w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) jest kwestionariuszem wypełnianym przez pacjentów dotyczącym reumatoidalnego zapalenia stawów. Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt oraz wspólne codzienne czynności. Każda domena ma co najmniej dwa pytania składowe. Istnieją cztery możliwe odpowiedzi dla każdego składnika, od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie można tego zrobić). HAQ-DI = suma najgorszych wyników w każdej domenie podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi, co daje całkowity możliwy wynik 0 ( najlepszy) do 3 (najgorszy). . |
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Pole pod krzywą (AUC) ACRn do tygodnia 24
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
ACRn definiuje się jako najmniejszą procentową poprawę u każdego pacjenta w stosunku do wartości wyjściowych z 3 miar: liczby bolesnych stawów (68 stawów), liczby obrzękniętych stawów (66 stawów) oraz poprawy wyniku osiągniętego w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych składowych ACR (lekarz ogólna ocena, ogólna ocena pacjenta, odpowiednio ból, HAQ i białko C-reaktywne lub OB).
AUC dla ACRn, zmiennej ciągłej, obliczono od wartości początkowej do tygodnia 24.
Dodatnia zmiana wyniku w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Im wyższy wynik ACRn, tym lepiej.
|
24 tygodnie
|
|
Pole pod krzywą (AUC) ACRn do tygodnia 52
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
ACRn definiuje się jako najmniejszą procentową poprawę u każdego pacjenta w stosunku do wartości wyjściowych z 3 miar: liczby bolesnych stawów (68 stawów), liczby obrzękniętych stawów (66 stawów) oraz poprawy wyniku osiągniętego w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych składowych ACR (lekarz ogólna ocena, ogólna ocena pacjenta, odpowiednio ból, HAQ i białko C-reaktywne lub OB).
AUC dla ACRn, zmiennej ciągłej, obliczono od wartości początkowej do tygodnia 52.
Dodatnia zmiana wyniku w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Im wyższy wynik ACRn, tym lepiej.
|
52 tygodnie
|
|
Pole pod krzywą (AUC) wyniku ACRn w 104. tygodniu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
ACRn definiuje się jako najmniejszą procentową poprawę u każdego pacjenta w stosunku do wartości wyjściowych z 3 miar: liczby bolesnych stawów (68 stawów), liczby obrzękniętych stawów (66 stawów) oraz poprawy wyniku osiągniętego w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych składowych ACR (lekarz ogólna ocena, ogólna ocena pacjenta, odpowiednio ból, HAQ i białko C-reaktywne lub OB).
AUC dla ACRn, zmiennej ciągłej, obliczono od wartości początkowej do tygodnia 104.
Dodatnia zmiana wyniku w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Im wyższy wynik ACRn, tym lepiej.
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana w skali aktywności choroby (DAS28) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika.
Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] oraz OB.
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana w skali aktywności choroby (DAS28) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika.
Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] oraz OB.
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w skali aktywności choroby (DAS28) w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika.
Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] oraz OB.
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR w skali DAS28 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika. Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta [wizualna skala analogowa: 0=brak aktywności choroby do 100=maksymalna aktywność choroby] i OB. Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby. Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę. Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) Dobra odpowiedź: DAS28 ≤ 3,2 i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej < -1,2. EULAR Umiarkowana odpowiedź: DAS28 >3,2 do ≤ 5,1 lub zmiana od wartości początkowej < -0,6 do ≥ -1,2. |
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR w skali DAS28 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika. Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta (mm) [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] oraz OB. . Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby. Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę. Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) Dobra odpowiedź: DAS28 ≤ 3,2 i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej < -1,2. EULAR Umiarkowana odpowiedź: DAS28 >3,2 do ≤ 5,1 lub zmiana od wartości początkowej < -0,6 do ≥ -1,2. |
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią EULAR w skali DAS28 w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika. Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta (mm) [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywności choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] oraz OB. . Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby. Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę. Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) Dobra odpowiedź: DAS28 ≤ 3,2 i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej < -1,2. EULAR Umiarkowana odpowiedź: DAS28 >3,2 do ≤ 5,1 lub zmiana od wartości początkowej < -0,6 do ≥ -1,2. |
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników z remisją DAS28 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Remisję DAS28 definiuje się jako wynik DAS28 <2,6.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z remisją DAS28 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.DAS28 Remisję definiuje się jako wynik DAS28 <2,6.
|
Tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników z remisją DAS28 w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 104
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Remisję DAS28 definiuje się jako wynik DAS28 <2,6.
|
Tydzień 104
|
|
Obszar pod krzywą (AUC) wskaźnika aktywności choroby (DAS28) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Wyższe obliczone wartości AUC są gorsze (wskazują na wyższą aktywność choroby).
|
24 tygodnie
|
|
Obszar pod krzywą (AUC) wskaźnika aktywności choroby (DAS28) w tygodniu 52
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Wyższe obliczone wartości AUC są gorsze (wskazują na wyższą aktywność choroby).
|
52 tygodnie
|
|
Obszar pod krzywą (AUC) wskaźnika aktywności choroby (DAS28) w 104. tygodniu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Wyższe obliczone wartości AUC są gorsze (wskazują na wyższą aktywność choroby).
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana od punktu początkowego w zmodyfikowanym całkowitym wyniku Sharp-Genant w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie każdej dłoni i stopy w punkcie wyjściowym iw 24. tygodniu, a następnie oceniono je w centralnej placówce diagnostycznej przez dwóch niezależnych radiologów, stosując zmodyfikowaną metodę Genanta według Sharpa.
Ocena nadżerek: Łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki.
Ocena zwężenia stawów: W sumie 13 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem zwężenia stawów przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu).
Maksymalna całkowita ocena erozji w dłoniach wynosi 100, aw stopach 42, maksymalna ocena za zwężenie szpary stawowej w dłoniach wynosi 100, aw stopach 48.
Maksymalny możliwy do uzyskania zmodyfikowany wynik Sharpa to 290.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym całkowitym wyniku Sharp-Genant w 80. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie każdej dłoni i stopy w punkcie wyjściowym iw tygodniu 80., a następnie oceniono je w centralnej placówce diagnostycznej przez dwóch niezależnych radiologów, stosując zmodyfikowaną metodę Genanta według Sharpa.
Ocena nadżerek: Łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki.
Ocena zwężenia stawów: W sumie 13 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem zwężenia stawów przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu).
Maksymalna całkowita ocena erozji w dłoniach wynosi 100, aw stopach 42, maksymalna ocena za zwężenie szpary stawowej w dłoniach wynosi 100, aw stopach 48.
Maksymalny możliwy do uzyskania zmodyfikowany wynik Sharpa to 290.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie erozji w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie erozji w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie erozji w 80. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie erozji w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana wyniku zwężenia szpary stawowej w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Niższa zmiana w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku zwężenia szpary stawowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku zwężenia szpary stawowej w 80. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 80
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku zwężenia szpary stawowej w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników bez progresji erozji w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Żadnej progresji wyniku Erosion nie zdefiniowano jako zmiany od wartości wyjściowej mniejszej lub równej zeru.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników bez progresji erozji w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Żadnej progresji wyniku Erosion nie zdefiniowano jako zmiany od wartości wyjściowej mniejszej lub równej zeru.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników bez progresji erozji w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem erozji za pomocą 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje łączny możliwy wynik 0 (najlepszy). do 142 (najgorszy).
Żadnej progresji wyniku Erosion nie zdefiniowano jako zmiany od wartości wyjściowej mniejszej lub równej zeru.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Odsetek uczestników bez progresji zwężenia szpary stawowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Brak progresji wyniku zwężenia szpar stawowych został zdefiniowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej mniejsza lub równa zeru.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników bez progresji zwężenia szpary stawowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Brak progresji wyniku zwężenia szpar stawowych jest definiowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej mniejsza lub równa zeru.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Odsetek uczestników bez progresji zwężenia szpary stawowej w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Brak progresji wyniku zwężenia szpar stawowych jest definiowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej mniejsza lub równa zeru.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od wartości początkowej w HAQ Disability Index (HAQ-DI) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
HAQ-DI to samodzielnie wypełniany kwestionariusz specyficzny dla RZS.
Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; wspólne codzienne zajęcia.
Każda domena ma co najmniej 2 pytania składowe.
Istnieją 4 możliwe odpowiedzi dla każdego składnika 0=bez trudności 1=z pewnymi trudnościami 2=z dużymi trudnościami 3=nie da się wykonać.
Aby obliczyć HAQ-DI, pacjent musi mieć wynik domeny dla co najmniej 6 z 8 domen.
HAQ-DI to suma wyników podzielona przez liczbę domen, które mają wynik (w zakresie 6-8), co daje łączny możliwy wynik minimalny/maksymalny od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej w indeksie niepełnosprawności HAQ w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
HAQ-DI to samodzielnie wypełniany kwestionariusz specyficzny dla RZS.
Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; wspólne codzienne zajęcia.
Każda domena ma co najmniej 2 pytania składowe.
Istnieją 4 możliwe odpowiedzi dla każdego składnika 0=bez trudności 1=z pewnymi trudnościami 2=z dużymi trudnościami 3=nie da się wykonać.
Aby obliczyć HAQ-DI, pacjent musi mieć wynik domeny dla co najmniej 6 z 8 domen.
HAQ-DI to suma ocen podzielona przez liczbę domen, które uzyskały ocenę (w zakresie 6-8).
Łączny możliwy wynik minimalny/maksymalny od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku kwestionariusza Quality Life Short Form-36 (SF-36) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
SF-36 jest kwestionariuszem służącym do oceny funkcjonowania fizycznego i składa się z ośmiu domen: Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne.
Transformacja i standaryzacja tych domen prowadzi do obliczenia miar Podsumowania Komponentu Fizycznego (PCS) i Mentalnego (MCS).
Wyniki w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 = najgorszy wynik (lub jakość życia), a 100 = najlepszy wynik.
Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana wyniku SF-36 w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
SF-36 jest kwestionariuszem służącym do oceny funkcjonowania fizycznego i składa się z ośmiu domen: Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne.
Transformacja i standaryzacja tych domen prowadzi do obliczenia miar Podsumowania Komponentu Fizycznego (PCS) i Mentalnego (MCS).
Wyniki w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 = najgorszy wynik (lub jakość życia), a 100 = najlepszy wynik.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana wyniku SF-36 w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
SF-36 jest kwestionariuszem służącym do oceny funkcjonowania fizycznego i składa się z ośmiu domen: Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne.
Transformacja i standaryzacja tych domen prowadzi do obliczenia miar Podsumowania Komponentu Fizycznego (PCS) i Mentalnego (MCS).
Wyniki w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 = najgorszy wynik (lub jakość życia), a 100 = najlepszy wynik.
Dodatnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej zmęczenia związanego z leczeniem chorób przewlekłych (FACIT-F) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
FACIT-F to kwestionariusz składający się z 13 pozycji.
Pacjenci oceniali każdą pozycję w 5-punktowej skali: od 0 (wcale) do 4 (bardzo).
Im większa odpowiedź pacjenta na pytania (z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych), tym większe zmęczenie pacjenta.
Dla wszystkich pytań, z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych, odwrócono kod i obliczono nowy wynik jako (4 minus odpowiedź pacjenta).
Suma wszystkich odpowiedzi dała wynik w skali FACIT-Zmęczenie dla całkowitego możliwego wyniku od 0 (gorszy wynik) do 52 (lepszy wynik).
Wyższy wynik odzwierciedla poprawę stanu zdrowia pacjenta.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana wyniku FACIT-F w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
FACIT-F to kwestionariusz składający się z 13 pozycji.
Pacjenci oceniali każdą pozycję w 5-punktowej skali: od 0 (wcale) do 4 (bardzo).
Im większa odpowiedź pacjenta na pytania (z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych), tym większe zmęczenie pacjenta.
Dla wszystkich pytań, z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych, odwrócono kod i obliczono nowy wynik jako (4 minus odpowiedź pacjenta).
Suma wszystkich odpowiedzi dała wynik w skali FACIT-Zmęczenie dla całkowitego możliwego wyniku od 0 (gorszy wynik) do 52 (lepszy wynik).
Wyższy wynik odzwierciedla poprawę stanu zdrowia pacjenta.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana wyniku FACIT-F w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
FACIT-F to kwestionariusz składający się z 13 pozycji.
Pacjenci oceniali każdą pozycję w 5-punktowej skali: od 0 (wcale) do 4 (bardzo).
Im większa odpowiedź pacjenta na pytania (z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych), tym większe zmęczenie pacjenta.
Dla wszystkich pytań, z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych, odwrócono kod i obliczono nowy wynik jako (4 minus odpowiedź pacjenta).
Suma wszystkich odpowiedzi dała wynik w skali FACIT-Zmęczenie dla całkowitego możliwego wyniku od 0 (gorszy wynik) do 52 (lepszy wynik).
Wyższy wynik odzwierciedla poprawę stanu zdrowia pacjenta.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Zmiana od wartości początkowej czynnika reumatoidalnego (RF) w 24. tygodniu u pacjentów z dodatnim RF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Krew została pobrana na obecność czynnika reumatoidalnego (RF) na początku badania iw 24. tygodniu i została przeanalizowana w centralnym laboratorium.
Poziom RF podano w jednostkach międzynarodowych/mililitr (IU/ml).
Dodatni RF = >15 IU/ml.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej czynnika reumatoidalnego (RF) w 52. tygodniu u pacjentów z dodatnim RF
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Krew pobrano na obecność czynnika reumatoidalnego (RF) na początku badania oraz w 52. tygodniu i poddano analizie w laboratorium centralnym.
Poziom RF podano w jednostkach międzynarodowych/mililitr (IU/ml).
Dodatni RF = >15 IU/ml.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej czynnika reumatoidalnego (RF) w 104. tygodniu u pacjentów z dodatnim RF
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
Krew pobrano na obecność czynnika reumatoidalnego (RF) na początku badania oraz w 104. tygodniu i poddano analizie w laboratorium centralnym.
Poziom RF podano w jednostkach międzynarodowych/mililitr (IU/ml).
Dodatni RF = >15 IU/ml.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 104
|
|
Czas do wystąpienia ACR20 według grupy leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas w dniach do odpowiedzi ACR20.
Odpowiedź ACR20 została zdefiniowana jako poprawa (zmniejszenie) o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
6 miesięcy
|
|
Czas do wystąpienia ACR50 według grupy leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas w dniach do odpowiedzi ACR50.
Odpowiedź ACR50 zdefiniowano jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
6 miesięcy
|
|
Czas do wystąpienia ACR70 według grupy leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas w dniach do odpowiedzi ACR70.
Odpowiedź ACR70 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 70% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), a także dla trzech z dodatkowych pięciu podstawowych zestawów ACR zmienne: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu do prawego końca linii 100 = ból nie do zniesienia; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, którzy wycofali się z powodu braku wystarczającej odpowiedzi terapeutycznej
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Niewystarczająca odpowiedź terapeutyczna (pacjent nie reagujący na lek w ocenie lekarza) została wybrana przez badacza jako przyczyna wycofania się pacjenta z badania.
|
104 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników w każdej grupie terapeutycznej, którzy otrzymali terapię ucieczki
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
W badaniu Escape 1 uczestnicy grup Tocilizumab 4 mg/kg + metotreksat i Tocilizumab 8 mg/kg + metotreksat otrzymywali tocilizumab 8 mg/kg jako terapię ratunkową. Uczestnicy grupy placebo + metotreksat otrzymywali tocilizumab w dawce 4 mg/kg w ramach terapii ratunkowej. W Escape 2 wszyscy uczestnicy otrzymywali tocilizumab w dawce 8 mg/kg. |
104 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję zgodnie z kryteriami remisji ACR do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali remisję ACR podczas dowolnej wizyty studyjnej do tygodnia 24.
Remisja ACR wymagała spełnienia wszystkich pięciu z następujących kryteriów przez co najmniej dwa kolejne miesiące: sztywność poranna < 15 minut, brak zmęczenia, brak bólu stawów, brak tkliwości stawów lub bólu podczas ruchu, brak obrzęku tkanek miękkich stawów lub pochewek ścięgnistych, i ESR < 30 mm/h dla kobiet lub 20 mm/h dla mężczyzn.
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję zgodnie z kryteriami remisji ACR do 52. tygodnia
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali remisję ACR podczas dowolnej wizyty studyjnej do tygodnia 52.
Remisja ACR wymagała spełnienia wszystkich pięciu z następujących kryteriów przez co najmniej dwa kolejne miesiące: sztywność poranna < 15 minut, brak zmęczenia, brak bólu stawów, brak tkliwości stawów lub bólu podczas ruchu, brak obrzęku tkanek miękkich stawów lub pochewek ścięgnistych, i ESR < 30 mm/h dla kobiet lub 20 mm/h dla mężczyzn.
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję zgodnie z kryteriami remisji ACR do 104. tygodnia
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję ACR podczas dowolnej wizyty studyjnej do 104. tygodnia.
Remisja ACR wymagała spełnienia wszystkich pięciu z następujących kryteriów przez co najmniej dwa kolejne miesiące: sztywność poranna < 15 minut, brak zmęczenia, brak bólu stawów, brak tkliwości stawów lub bólu podczas ruchu, brak obrzęku tkanek miękkich stawów lub pochewek ścięgnistych, i ESR < 30 mm/h dla kobiet lub 20 mm/h dla mężczyzn.
|
104 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź kliniczną w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Całkowita odpowiedź kliniczna jest zdefiniowana jako ciągły 6-miesięczny okres remisji według kryteriów ACR [zdefiniowanych jako spełnienie pięciu z następujących kryteriów przez co najmniej dwa kolejne miesiące: sztywność poranna < 15 minut, brak zmęczenia, brak bólu stawów, brak tkliwości stawów lub obrzęk i OB < 30 mm/h u kobiet lub 20 mm/h u mężczyzn] i brak progresji radiologicznej [zdefiniowanej jako zmiana od wartości początkowej ≤ 0 w całkowitej punktacji Sharp-Genant, punktacji nadżerek i punktacji JSN].
Pacjenci, którzy osiągnęli pełną odpowiedź kliniczną w dowolnym momencie badania, są liczeni jako pacjenci z odpowiedzią, nawet jeśli odpowiedź się nie utrzymuje.
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź kliniczną w 104. tygodniu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Całkowita odpowiedź kliniczna jest zdefiniowana jako ciągły 6-miesięczny okres remisji według kryteriów ACR [zdefiniowanych jako spełnienie pięciu z następujących kryteriów przez co najmniej dwa kolejne miesiące: sztywność poranna < 15 minut, brak zmęczenia, brak bólu stawów, brak tkliwości stawów lub obrzęk i OB < 30 mm/h u kobiet lub 20 mm/h u mężczyzn] i brak progresji radiologicznej [zdefiniowanej jako zmiana od wartości początkowej ≤ 0 w całkowitej punktacji Sharp-Genant, punktacji nadżerek i punktacji JSN].
|
104 tygodnie
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z odpowiedzią ACR w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Odpowiedź ACR20/50/70/90 definiuje się jako poprawę (zmniejszenie) o ≥ 20/50/70/90% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno dla całkowitej liczby stawów – 68 stawów (TJC68), jak i obrzękniętych stawów – 66 stawów (SJC66), jak również dla trzech z dodatkowych pięciu zmiennych zestawu podstawowego ACR: Ocena bólu przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin: za pomocą Wizualnej Skali Analogowej (VAS) lewy koniec linii 0 = brak bólu po prawej stronie linii 100 = nie do zniesienia ból; Ogólna ocena aktywności choroby pacjenta i ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez lekarza w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu VAS, gdzie lewy koniec linii 0 = brak aktywności choroby do prawego końca linii 100 = maksymalna aktywność choroby; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia: 20 pytań, 8 elementów: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania; oraz reagent ostrej fazy, białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji erytrocytów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z remisją DAS28 w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 260
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Remisję DAS28 definiuje się jako wynik DAS28 <2,6.
|
Tydzień 260
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z niską aktywnością choroby (LDA) DAS28 w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 260
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR).
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
LDA definiuje się jako DAS28 ≤3,2.
|
Tydzień 260
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z dobrą lub umiarkowaną odpowiedzią DAS28 European League Against Rheumatism (EULAR) w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby osobnika.
Opiera się na liczbie stawów bolesnych (28 stawów), stawach obrzękniętych (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta (mm) i OB.
Całkowite wyniki DAS28 wahają się od 0 do około 10. Wyniki poniżej 2,6 wskazują na najlepszą kontrolę choroby, a wyniki powyżej 5,1 wskazują na gorszą kontrolę choroby.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
EULAR Dobra odpowiedź: DAS28 ≤ 3,2 i zmiana od wartości początkowej < -1,2.
EULAR Umiarkowana odpowiedź: DAS28 >3,2 do ≤ 5,1 lub zmiana od wartości początkowej < -0,6 do ≥ -1,2.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
66 stawów oceniono na początku badania iw 260. tygodniu pod kątem obrzęku, a stawy sklasyfikowano jako opuchnięte/nieopuchnięte ze względu na całkowitą liczbę możliwych obrzęków stawów wynoszącą od 0 (najlepsza) do 66 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Zakończenie badania: zmiana liczby bolesnych stawów w stosunku do wartości początkowej w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
68 stawów oceniono na początku badania iw 260. tygodniu pod kątem tkliwości, a stawy sklasyfikowano jako tkliwe/nietkliwe ze względu na całkowitą liczbę możliwych obrzękniętych stawów wynoszącą od 0 (najlepsza) do 68 (najgorsza).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Zakończenie badania: zmiana w stosunku do wartości początkowej kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
HAQ-DI to samodzielnie wypełniany kwestionariusz specyficzny dla RZS.
Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt; wspólne codzienne zajęcia.
Każda domena ma co najmniej 2 pytania składowe.
Istnieją 4 możliwe odpowiedzi dla każdego składnika 0=bez trudności 1=z pewnymi trudnościami 2=z dużymi trudnościami 3=nie da się wykonać.
Aby obliczyć HAQ-DI, pacjent musi mieć wynik domeny dla co najmniej 6 z 8 domen.
HAQ-DI to suma wyników podzielona przez liczbę domen, które mają wynik (w zakresie 6-8), co daje łączny możliwy wynik minimalny/maksymalny od 0 (najlepszy) do 3 (najgorszy).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Zakończenie badania: zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez pacjenta w wizualnej skali analogowej (VAS) w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta oceniano na początku badania iw 104. tygodniu, stosując przez pacjenta poziomą wizualną skalę analogową (VAS) od 0 do 100 mm.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza VAS w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza została oceniona przez lekarza przy użyciu poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm.
Lewa skrajność linii wynosi 0 mm i jest opisana jako „brak aktywności choroby” (wolny od objawów i objawów zapalenia stawów), a skrajna prawa strona wynosi 100 mm, jako „maksymalna aktywność choroby” (maksymalna choroba stawów działalność).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: zmiana od wartości początkowej w skali VAS bólu pacjenta w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Pacjent ocenił swój ból na początku badania iw 260. tygodniu, stosując poziomą wizualną skalę analogową (VAS) od 0 do 100 milimetrów (mm).
Lewy kraniec linii wynosi 0 mm i jest opisany jako „brak bólu”, a prawy kraniec wynosi 100 mm jako „ból nie do zniesienia”.
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z poprawą kliniczną w skali FACIT-Zmęczenie w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
FACIT-F to kwestionariusz składający się z 13 pozycji.
Pacjenci oceniali każdą pozycję w 5-punktowej skali: od 0 (wcale) do 4 (bardzo).
Im większa odpowiedź pacjenta na pytania (z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych), tym większe zmęczenie pacjenta.
Dla wszystkich pytań, z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych, odwrócono kod i obliczono nowy wynik jako (4 minus odpowiedź pacjenta).
Suma wszystkich odpowiedzi dała wynik w skali FACIT-Zmęczenie dla całkowitego możliwego wyniku od 0 (gorszy wynik) do 52 (lepszy wynik).
Klinicznie istotną poprawę definiuje się jako zmianę o ≥5 w stosunku do wartości początkowej.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: odsetek uczestników z istotną klinicznie poprawą wyniku SF-36 w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
SF-36 jest kwestionariuszem służącym do oceny funkcjonowania fizycznego i składa się z ośmiu domen: Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne.
Transformacja i standaryzacja tych domen prowadzi do obliczenia miar Podsumowania Komponentu Fizycznego (PCS) i Mentalnego (MCS).
Wyniki w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 = najgorszy wynik (lub jakość życia), a 100 = najlepszy wynik.
Klinicznie istotną poprawę definiuje się jako zmianę o ≥5 w stosunku do wartości początkowej.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: zmiana całkowitej punktacji Sharp-Genant w 260. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie każdej dłoni i stopy w punkcie wyjściowym iw 260. tygodniu, a następnie oceniono je w centralnej placówce diagnostycznej przez dwóch niezależnych radiologów, stosując zmodyfikowaną metodę Genant według Sharpa.
Ocena nadżerek: Łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki.
Ocena zwężenia stawów: W sumie 13 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie oceniono pod kątem zwężenia stawów przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu). Maksymalna całkowita ocena erozji w dłoniach wynosi 100, aw stopach 42, maksymalna ocena za zwężenie szpary stawowej w dłoniach wynosi 100, aw stopach 48.
Maksymalny możliwy do uzyskania zmodyfikowany wynik Sharpa to 290.
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
Wyniki podano na podstawie leczenia, do którego pacjent był pierwotnie przydzielony losowo.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Koniec badania: zmiana wyniku oceny erozji w stosunku do wartości początkowej w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 14 miejsc w każdej dłoni i nadgarstku oraz 6 stawów w stopie i oceniono je pod kątem erozji przy użyciu 8-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 3,5 = bardzo poważne nadżerki, co daje całkowity możliwy wynik 0 (najlepsza ) do 142 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
|
Zakończenie badania: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku zwężenia szpary stawowej w 260. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Wykonano zdjęcia rentgenowskie łącznie 13 miejsc w każdej ręce i nadgarstku, a 6 stawów stopy oceniono pod kątem zwężenia stawu przy użyciu 9-punktowej skali, gdzie od 0 = normalne do 4,0 = zdecydowana ankyloza (sztywność lub unieruchomienie stawu) dla całkowity możliwy wynik od 0 (najlepszy) do 148 (najgorszy).
Mniejsza zmiana liczby w stosunku do linii bazowej wskazywała na lepszy wynik.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 260
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wang J, Bansal AT, Martin M, Germer S, Benayed R, Essioux L, Lee JS, Begovich A, Hemmings A, Kenwright A, Taylor KE, Upmanyu R, Cutler P, Harari O, Marchini J, Criswell LA, Platt A. Genome-wide association analysis implicates the involvement of eight loci with response to tocilizumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics J. 2013 Jun;13(3):235-41. doi: 10.1038/tpj.2012.8. Epub 2012 Apr 10.
- Khawaja MN, Bergman MJ, Yourish J, Pei J, Reiss W, Keystone E. Routine Assessment of Patient Index Data 3 and the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Remission Definitions as Predictors of Radiographic Outcome in a Rheumatoid Arthritis Clinical Trial With Tocilizumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 May;69(5):609-615. doi: 10.1002/acr.23008. Epub 2017 Apr 7.
- Kremer JM, Blanco R, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela CM, Rowell L, Fleischmann RM. Clinical efficacy and safety maintained up to 5 years in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab in a randomised trial. Clin Exp Rheumatol. 2016 Jul-Aug;34(4):625-33. Epub 2016 Apr 15.
- Bay-Jensen AC, Platt A, Siebuhr AS, Christiansen C, Byrjalsen I, Karsdal MA. Early changes in blood-based joint tissue destruction biomarkers are predictive of response to tocilizumab in the LITHE study. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:13. doi: 10.1186/s13075-015-0913-x.
- Keystone EC, Anisfeld A, Ogale S, Devenport JN, Curtis JR. Continued benefit of tocilizumab plus disease-modifying antirheumatic drug therapy in patients with rheumatoid arthritis and inadequate clinical responses by week 8 of treatment. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):216-26. doi: 10.3899/jrheum.130489. Epub 2014 Jan 15.
- Siebuhr AS, Bay-Jensen AC, Leeming DJ, Plat A, Byrjalsen I, Christiansen C, van de Heijde D, Karsdal MA. Serological identification of fast progressors of structural damage with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013 Aug 14;15(4):R86. doi: 10.1186/ar4266.
- Fleischmann RM, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela C, Vernon E, Kremer JM. Tocilizumab inhibits structural joint damage and improves physical function in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate: LITHE study 2-year results. J Rheumatol. 2013 Feb;40(2):113-26. doi: 10.3899/jrheum.120447. Epub 2013 Jan 15.
- Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Halland AM, Vernon E, Ambs P, Fleischmann R. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):609-21. doi: 10.1002/art.30158.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2007
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 marca 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
6 lutego 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- WA17823
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na tocilizumab [RoActemra/Actemra]
-
Hoffmann-La RocheZakończony
-
Hoffmann-La RocheZakończony
-
Hoffmann-La RocheZakończonyMłodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówFrancja
-
Hoffmann-La RocheZakończonyMłodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówFederacja Rosyjska, Polska
-
Hoffmann-La RocheZakończony
-
Hoffmann-La RocheZakończonyMłodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówBrazylia
-
Hoffmann-La RocheZakończonyReumatyzmBelgia, Republika Czeska, Francja, Włochy, Hiszpania, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Grecja, Irlandia, Portugalia, Indyk, Holandia, Dania, Finlandia, Niemcy, Luksemburg, Austria, Szwajcaria, Polska, Australia, Węgry, Arabia... i więcej
-
Hoffmann-La RocheZakończonyReumatyzmZjednoczone Emiraty Arabskie, Kuwejt, Bahrajn, Iran (Islamska Republika, Katar
-
Hoffmann-La RocheZakończonyMłodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówStany Zjednoczone, Kanada, Zjednoczone Królestwo, Brazylia, Argentyna, Niemcy, Włochy, Federacja Rosyjska, Hiszpania, Meksyk, Australia, Francja
-
Hoffmann-La RocheZakończony