Een studie ter beoordeling van het effect van tocilizumab + methotrexaat op de preventie van structurele gewrichtsschade bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA)
18 december 2013 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie naar veiligheid en preventie van structurele gewrichtsschade tijdens behandeling met tocilizumab versus placebo, in combinatie met methotrexaat, bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis
Deze 3-armige studie zal de veiligheid en werkzaamheid vergelijken, met betrekking tot een vermindering van tekenen en symptomen en preventie van gewrichtsschade, van tocilizumab versus placebo, beide in combinatie met methotrexaat (MTX) bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om elke 4 weken tocilizumab 4 mg/kg IV, tocilizumab 8 mg/kg IV of placebo IV te krijgen.
Alle patiënten krijgen ook methotrexaat, 10-25 mg/week.
De verwachte duur van de studiebehandeling is 1-2 jaar en de beoogde steekproefomvang is 500+ individuen.
Na afronding van de 2 jaar durende studie konden de deelnemers deelnemen aan de optionele 3 jaar durende open-label uitbreidingsfase (jaar 3 tot 5).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1196
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5011
-
Malvern, Australië, 3144
-
Melbourne, Australië, 3168
-
New Lambton, Australië, 2305
-
Shenton Park, Australië, 6008
-
St. Leonards, Australië, 2139
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20551-030
-
Sao Paulo, Brazilië, 04026-000
-
Sao Paulo, Brazilië, 5403900
-
Sao Paulo, Brazilië, 01221-020
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100044
-
Beijing, China, 100032
-
Nanjing, China, 210008
-
Shanghai, China, 200127
-
Shanghai, China, 200433
-
-
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
-
Odense, Denemarken, 5000
-
-
-
-
-
Heinola, Finland, 18120
-
Helsinki, Finland, 00290
-
Oulu, Finland, 90029
-
Vantaa, Finland, 01400
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
-
Bois Guillaume, Frankrijk, 76233
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94270
-
Lille, Frankrijk, 59037
-
Nice, Frankrijk, 06202
-
Orleans, Frankrijk, 45000
-
Paris, Frankrijk, 75651
-
Paris, Frankrijk, 75877
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
-
Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk, 54511
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
-
Athens, Griekenland, 15127
-
Athens, Griekenland, 15121
-
Heraklion, Griekenland, 71110
-
-
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
-
Coppito, Italië, 67100
-
Firenze, Italië, 50139
-
Genova, Italië, 16132
-
Milano, Italië, 20122
-
Milano, Italië, 20157
-
Napoli, Italië, 80131
-
Padova, Italië, 35128
-
Pavia, Italië, 27100
-
Pisa, Italië, 56100
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
-
Roma, Italië, 00161
-
Torino, Italië, 10128
-
Udine, Italië, 33100
-
Valeggio Sul Mincio, Italië, 37067
-
Varese, Italië, 21100
-
Verona, Italië, 37134
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
-
Mexico City, Mexico, 03100
-
Mexico City, Mexico, 06700
-
Mexico City, Mexico, 07360
-
Mexico City, Mexico, 06726
-
Monterrey, Mexico, 64460
-
Obregon, Mexico, 85000
-
-
-
-
-
Haugesund, Noorwegen, 5528
-
Lillehammer, Noorwegen, 2609
-
Tromsø, Noorwegen, 9038
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
-
Dzialdowo, Polen, 13-200
-
Elblag, Polen, 82-300
-
Kalisz, Polen, 62-800
-
Krakow, Polen, 30-119
-
Krakow, Polen, 30-510
-
Poznan, Polen, 60-218
-
Szczecin, Polen, 71-252
-
Ustron, Polen, 43-450
-
Warszawa, Polen, 02-637
-
Warszawa, Polen, 00-909
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00716
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Cádiz, Spanje, 11009
-
Merida, Spanje, 97500
-
Sabadell, Spanje, 08208
-
Santander, Spanje, 39008
-
Sevilla, Spanje, 41009
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233-7333
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80910
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33334
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83702
-
Coeur D'alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
-
Meridan, Idaho, Verenigde Staten, 83642
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-3824
-
Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61103
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5100
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40515
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
-
Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21740
-
Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
-
Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Verenigde Staten, 03820
-
-
New Jersey
-
Medford, New Jersey, Verenigde Staten, 08055
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11201
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794-8161
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28211
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73109
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
-
Wyomissing, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29204
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
-
-
Washington
-
Olympia, Washington, Verenigde Staten, 98502
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Verenigde Staten, 53217
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 4001
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
-
Diepkloof, Zuid-Afrika, 1862
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen patiënten van ten minste 18 jaar met matige tot ernstige actieve RA gedurende ten minste 6 maanden;
- onvoldoende respons op een stabiele dosis MTX;
- patiënten die zwanger kunnen worden, moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voor aanvang van de studie, of geplande operatie binnen 6 maanden na aanvang van de studie;
- eerder mislukte behandeling met een middel tegen tumornecrosefactor;
- vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab 4 mg/kg + Methotrexaat
Tocilizumab 4 mg/kg IV elke 4 weken plus MTX 10-25 mg (oraal of parenteraal) wekelijks gedurende 52 weken.
Vanaf week 16 kwamen deelnemers met < 20% verbetering in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten in aanmerking voor ontsnappingstherapie met tocilizumab.
Na week 52 konden de deelnemers overschakelen op open-labelbehandeling met tocilizumab 8 mg/kg elke 4 weken gedurende 12 maanden in jaar 2 (behalve patiënten die een verbetering van >70% hadden in zowel het aantal gezwollen als gevoelige gewrichten die geblindeerde behandeling bleven gebruiken) .
Deelnemers die jaar 2 van de studie voltooiden, kwamen in aanmerking voor een optionele open-label verlengingsperiode op lange termijn (jaar 3 tot 5) en kregen elke 4 weken Tocilizumab 8 mg/kg.
|
4 mg/kg of 8 mg/kg IV/maand om de 4 weken.
Andere namen:
10-25 mg/week
|
|
Experimenteel: Tocilizumab 8 mg/kg + Methotrexaat
Tocilizumab 8 mg/kg IV elke 4 weken plus MTX 10-25 mg (oraal of parenteraal) wekelijks gedurende 52 weken.
Vanaf week 16 kwamen deelnemers met < 20% verbetering in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten in aanmerking voor ontsnappingstherapie met tocilizumab.
Na week 52 konden de deelnemers overschakelen op open-labelbehandeling met tocilizumab 8 mg/kg elke 4 weken gedurende 12 maanden in jaar 2 (behalve patiënten die een verbetering van >70% hadden in zowel het aantal gezwollen als gevoelige gewrichten die geblindeerde behandeling bleven gebruiken) .
Deelnemers die jaar 2 van de studie voltooiden, kwamen in aanmerking voor een optionele open-label verlengingsperiode op lange termijn (jaar 3 tot 5) en kregen elke 4 weken Tocilizumab 8 mg/kg.
|
4 mg/kg of 8 mg/kg IV/maand om de 4 weken.
Andere namen:
10-25 mg/week
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Methotrexaat
Placebo intraveneus (IV) elke 4 weken plus methotrexaat (MTX) 10-25 mg (oraal of parenteraal) wekelijks gedurende 52 weken.
Vanaf week 16 kwamen deelnemers met < 20% verbetering in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten in aanmerking voor ontsnappingstherapie met tocilizumab.
Na week 52 konden de deelnemers overschakelen op open-labelbehandeling met tocilizumab 8 mg/kg elke 4 weken gedurende 12 maanden in jaar 2 (behalve patiënten die een verbetering van >70% hadden in zowel het aantal gezwollen als gevoelige gewrichten die geblindeerde behandeling bleven gebruiken) .
Deelnemers die jaar 2 van de studie voltooiden, kwamen in aanmerking voor een optionele open-label verlengingsperiode op lange termijn (jaar 3 tot 5) en kregen elke 4 weken Tocilizumab 8 mg/kg.
|
10-25 mg/week
IV/maand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met American College of Rheumatology-ACR20-respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ACR20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als het aantal gezwollen gewrichten van 66 gewrichten (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde totale Sharp-Genant-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van elke hand en voet op baseline en week 52 en beoordeeld op een centrale leesdienst door twee onafhankelijke radiologen met behulp van de Genant-gemodificeerde methode volgens Sharp.
Erosiescore: in totaal werden 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie.
Gewrichtsvernauwingscore: een totaal van 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht).
De maximale totale erosiescore in de handen is 100 (genormaliseerd vanaf 98) en in de voeten 42, de maximale scores voor vernauwing van de gewrichtsruimte in de handen is 100 (genormaliseerd vanaf 104) en in de voeten 48.
De maximaal haalbare gemodificeerde Sharp-score is 290.
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering in fysiek functioneren zoals gemeten door de Area Under the Curve (AUC) voor de verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index in week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
HAQ-DI bestond uit 20 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden beoordeeld op een 4-puntsschaal waarbij 0=zonder enige moeite tot 3=niet in staat is om te doen.
De som van de scores werd gedeeld door het aantal domeinen met een score voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Functionele invaliditeit werd bepaald als een cumulatieve maatstaf van HAQ-DI over 1 jaar door gebruik te maken van de AUC van de verandering vanaf baseline in HAQ-DI-score tot en met week 52.
Afnames in de AUC van verandering ten opzichte van baseline in HAQ-DI wijzen op een grotere gemiddelde verbetering van fysiek functioneren in de loop van de tijd en vertegenwoordigen een afname van aanhoudende stoornissen.
Voor patiënten met een ontbrekende HAQ-DI-score in week 52 werd de AUC van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gestandaardiseerd naar 52 weken met gebruikmaking van het meest recente tijdspunt dat beschikbaar was voor de berekening van de AUC.
Het gemiddelde is aangepast voor de regio.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de gewijzigde totale Sharp-Genant-score in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Röntgenfoto's van elke hand en voet werden genomen bij baseline en week 104 en beoordeeld op een centrale leesdienst door twee onafhankelijke radiologen met behulp van de Genant-gemodificeerde methode volgens Sharp.
Erosiescore: in totaal werden 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie.
Gewrichtsvernauwing Score: Een totaal van 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwing met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht).
De maximale totale erosiescore in de handen is 100 en in de voeten 42, de maximale score voor gewrichtsspleetvernauwing in de handen is 100 en in de voeten 48.
De maximaal haalbare gemodificeerde Sharp-score is 290.
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering in fysiek functioneren zoals gemeten door het gebied onder de curve voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
|
HAQ-DI bestond uit 20 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden beoordeeld op een 4-puntsschaal waarbij 0=zonder enige moeite tot 3=niet in staat is om te doen.
De som van de scores werd gedeeld door het aantal domeinen met een score voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Functionele invaliditeit werd bepaald als een cumulatieve maatstaf van HAQ-DI over 2 jaar door gebruik te maken van de AUC van de verandering vanaf baseline in HAQ-DI-score tot en met week 104.
Afnames in AUC van verandering ten opzichte van baseline in HAQ-DI duidden op een grotere gemiddelde verbetering van fysiek functioneren in de loop van de tijd en vertegenwoordigen een afname van aanhoudende beperkingen.
Voor patiënten met een ontbrekende HAQ-DI-score in week 104 werd de AUC van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gestandaardiseerd op 104 weken met gebruikmaking van het meest recente tijdstip dat beschikbaar was voor de berekening van de AUC.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn tot week 104
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ACR50-respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 50% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase-reactant [hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid].
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers met ACR70-respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ACR70-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute-fase-reactant [hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid].
|
Basislijn, week 24
|
|
Aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten): gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
66 gewrichten werden beoordeeld op zwelling en de gewrichten worden geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen, wat een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten oplevert van 0 tot 66.
|
Basislijn, week 24
|
|
Tender Joint Count (68 Joint Count): gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
68 gewrichten worden beoordeeld op gevoeligheid en gewrichten worden geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig, wat een totale mogelijke score voor het tellen van pijnlijke gewrichten oplevert van 0 tot 68.
|
Basislijn, week 24
|
|
Global Visual Analog Scale (VAS) van de patiënt: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt wordt door de patiënt beoordeeld op een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 24
|
|
Physician's Global VAS: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts wordt door de arts beoordeeld op een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekteactiviteit ).
|
Basislijn, week 24
|
|
Patiëntpijn VAS: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De patiënt beoordeelde hun pijn op een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 millimeter (mm).
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm en wordt beschreven als "geen pijn" en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm als "ondraaglijke pijn".
Een negatieve verandering duidde op verbetering.
|
Basislijn en week 24
|
|
C-reactief proteïne (CRP): gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De serumconcentratie van C-reactief proteïne (CRP) wordt gemeten in mg/dL.
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 24
|
|
Erytrocytsedimentatiesnelheid: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) werd gemeten in mm/uur.
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 24
|
|
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI): gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
HAQ-DI is een zelf ingevulde patiëntenvragenlijst specifiek voor RA.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aan- en uitkleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden.
Elk domein heeft minimaal 2 deelvragen.
Er zijn 4 mogelijke antwoorden voor elk onderdeel 0=zonder enige moeite 1=met enige moeite 2=met veel moeite 3=niet in staat.
Bereken HAQ-DI de patiënt moet een domeinscore hebben voor minimaal 6 van de 8 domeinen.
De HAQ-DI is de som van de scores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (in het bereik van 6-8) voor een totaal mogelijke score minimaal/maximaal 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers met respons van het American College of Rheumatology (ACR20) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ACR20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als het aantal gezwollen gewrichten van 66 gewrichten (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers met ACR20-respons in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
ACR20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als het aantal gezwollen gewrichten van 66 gewrichten (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers met ACR50-respons in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 50% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers met ACR50-respons in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 50% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers met ACR70-respons in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ACR70-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers met ACR70-respons in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als het aantal gezwollen gewrichten van 66 gewrichten (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers met ACR70-respons behouden gedurende 6 opeenvolgende maanden
Tijdsspanne: 104 weken
|
ACR70-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
104 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
66 gewrichten werden beoordeeld op basislijn en week 52 op zwelling en gewrichten worden geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen voor een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten van 0 (beste) tot 66 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal tenderjoints in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
68 gewrichten werden bij baseline en in week 52 beoordeeld op gevoeligheid en gewrichten werden geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig voor een totaal aantal mogelijke pijnlijke gewrichten van 0 (beste) tot 68 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt wordt in de uitgangssituatie en in week 52 beoordeeld met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm door de patiënt.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Physicians Global Assessment of Disease Activity in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werd door de arts beoordeeld met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de pijn-VAS van de patiënt in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De patiënt beoordeelde hun pijn bij baseline en week 52 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 millimeter (mm).
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm en wordt beschreven als "geen pijn" en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm als "ondraaglijke pijn".
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werd bloed verzameld voor C-reactief proteïne (CRP) bij baseline en week 52 en werd geanalyseerd in een centraal laboratorium.
De serumconcentratie van CRP werd gemeten in milligram/deciliter (mg/dL).
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werd bloed verzameld voor erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) bij baseline en week 52 en werd geanalyseerd in een plaatselijk laboratorium.
ESR werd gemeten in millimeter/uur (mm/uur).
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
66 gewrichten werden beoordeeld op basislijn en week 104 op zwelling en gewrichten werden geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen voor een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten van 0 (beste) tot 66 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal tenderjoints in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
68 gewrichten werden beoordeeld op gevoeligheid en gewrichten werden geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig voor een totaal aantal mogelijke pijnlijke gewrichten van 0 (beste) tot 68 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt werd beoordeeld in de uitgangssituatie en in week 104 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm door de patiënt.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Physicians Global Assessment of Disease Activity in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werd door de arts beoordeeld op baseline en in week 104 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pijn-VAS van de patiënt in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De patiënt beoordeelde hun pijn bij baseline en week 104 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 millimeter (mm).
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm en wordt beschreven als "geen pijn" en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm als "ondraaglijke pijn".
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werd bloed verzameld voor C-reactieve proteïne (CRP) bij baseline en week 104 en werd geanalyseerd in een centraal laboratorium.
De serumconcentratie van CRP werd gemeten in milligram/deciliter (mg/dL).
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werd bloed verzameld voor erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) bij baseline en week 104 en werd geanalyseerd in een plaatselijk laboratorium.
ESR werd gemeten in millimeter/uur (mm/uur).
Een verlaging van het niveau wordt als een verbetering beschouwd.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers dat in week 52 een verbetering van ten minste 0,3 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de HAQ Disability Index
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De Stanford Health Assessment Questionnaire invaliditeitsindex (HAQ-DI) is een door de patiënt ingevulde vragenlijst die specifiek is voor reumatoïde artritis.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten.
Elk domein heeft minimaal twee deelvragen.
Er zijn vier mogelijke antwoorden voor elk onderdeel, variërend van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen).
HAQ-DI=som van de slechtste scores in elk domein gedeeld door het aantal domeinen dat is beantwoord voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 3 (slechtste).
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers dat in week 104 een verbetering van ten minste 0,3 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de HAQ Disability Index
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De Stanford Health Assessment Questionnaire invaliditeitsindex (HAQ-DI) is een door de patiënt ingevulde vragenlijst die specifiek is voor reumatoïde artritis. Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten. Elk domein heeft minimaal twee deelvragen. Er zijn vier mogelijke antwoorden voor elk onderdeel, variërend van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat).HAQ-DI=som van de slechtste scores in elk domein gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen voor een totale mogelijke score van 0 ( beste) tot 3 (slechtste). . |
Basislijn, week 104
|
|
Area Under Curve (AUC) van de ACRn tot week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
De ACRn wordt gedefinieerd als de laagste procentuele verbetering van elke patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde van 3 metingen: aantal gevoelige gewrichten (68 gewrichten), aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en de verbeterde score die is behaald in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kerncomponenten (arts respectievelijk globale beoordeling, algemene beoordeling van de patiënt, pijn, HAQ en C-reactief proteïne of ESR).
De AUC van ACRn, een continue variabele, werd berekend vanaf baseline tot week 24.
Een positieve scoreverandering ten opzichte van Baseline duidde op een verbetering.
Hoe hoger de ACRn-score, hoe beter.
|
24 weken
|
|
Area Under Curve (AUC) van de ACRn tot week 52
Tijdsspanne: 52 weken
|
De ACRn wordt gedefinieerd als de laagste procentuele verbetering van elke patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde van 3 metingen: aantal gevoelige gewrichten (68 gewrichten), aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en de verbeterde score die is behaald in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kerncomponenten (arts respectievelijk globale beoordeling, algemene beoordeling van de patiënt, pijn, HAQ en C-reactief proteïne of ESR).
De AUC van ACRn, een continue variabele, werd berekend vanaf baseline tot week 52.
Een positieve scoreverandering ten opzichte van Baseline duidde op een verbetering.
Hoe hoger de ACRn-score, hoe beter.
|
52 weken
|
|
Area Under Curve (AUC) van de ACRn-score in week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
De ACRn wordt gedefinieerd als de laagste procentuele verbetering van elke patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde van 3 metingen: aantal gevoelige gewrichten (68 gewrichten), aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en de verbeterde score die is behaald in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kerncomponenten (arts respectievelijk globale beoordeling, algemene beoordeling van de patiënt, pijn, HAQ en C-reactief proteïne of ESR).
De AUC van ACRn, een continue variabele, werd berekend vanaf baseline tot week 104.
Een positieve scoreverandering ten opzichte van Baseline duidde op een verbetering.
Hoe hoger de ACRn-score, hoe beter.
|
104 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS28) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon.
Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR.
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS28) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon.
Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR.
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS28) in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon.
Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR.
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers met DAS28 goede of matige EULAR-respons in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon. Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR. DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering. European League Against Rheumatism (EULAR) Goede respons: DAS28 ≤ 3,2 en een verandering ten opzichte van Baseline < -1,2. EULAR Matige respons: DAS28 >3,2 tot ≤ 5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≥ -1,2. |
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers met DAS28 goede of matige EULAR-respons in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon. Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (mm) [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR . DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering. European League Against Rheumatism (EULAR) Goede respons: DAS28 ≤ 3,2 en een verandering ten opzichte van Baseline < -1,2. EULAR Matige respons: DAS28 >3,2 tot ≤ 5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≥ -1,2. |
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers met DAS28 goede of matige EULAR-respons in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon. Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (mm) [visuele analoge schaal: 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ESR . DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering. European League Against Rheumatism (EULAR) Goede respons: DAS28 ≤ 3,2 en een verandering ten opzichte van Baseline < -1,2. EULAR Matige respons: DAS28 >3,2 tot ≤ 5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≥ -1,2. |
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers met DAS28-remissie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
DAS28-remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met DAS28-remissie in week 52
Tijdsspanne: Week 52
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebeheersing en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebeheersing. DAS28 Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6.
|
Week 52
|
|
Percentage deelnemers met DAS28-remissie in week 104
Tijdsspanne: Week 104
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
DAS28 Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6.
|
Week 104
|
|
Area Under Curve (AUC) van Disease Activity Score (DAS28) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Hogere berekende AUC-waarden zijn slechter (duiden op hogere ziekteactiviteit).
|
24 weken
|
|
Area Under Curve (AUC) van Disease Activity Score (DAS28) in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Hogere berekende AUC-waarden zijn slechter (duiden op hogere ziekteactiviteit).
|
52 weken
|
|
Area Under Curve (AUC) van Disease Activity Score (DAS28) in week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Hogere berekende AUC-waarden zijn slechter (duiden op hogere ziekteactiviteit).
|
104 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde totale Sharp-Genant-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van elke hand en voet op baseline en week 24 en beoordeeld op een centrale leesdienst door twee onafhankelijke radiologen met behulp van de Genant-gemodificeerde methode volgens Sharp.
Erosiescore: in totaal werden 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie.
Gewrichtsvernauwingscore: een totaal van 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht).
De maximale totale erosiescore in de handen is 100 en in de voeten 42, de maximale score voor gewrichtsspleetvernauwing in de handen is 100 en in de voeten 48.
De maximaal haalbare gemodificeerde Sharp-score is 290.
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde totale Sharp-Genant-score in week 80
Tijdsspanne: Basislijn, week 80
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van elke hand en voet op baseline en week 80 en beoordeeld op een centrale leesdienst door twee onafhankelijke radiologen met behulp van de Genant-gemodificeerde methode volgens Sharp.
Erosiescore: in totaal werden 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie.
Gewrichtsvernauwingscore: een totaal van 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht).
De maximale totale erosiescore in de handen is 100 en in de voeten 42, de maximale score voor gewrichtsspleetvernauwing in de handen is 100 en in de voeten 48.
De maximaal haalbare gemodificeerde Sharp-score is 290.
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 80
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosiescore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosiescore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosiescore in week 80
Tijdsspanne: Basislijn, week 80
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 80
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosiescore in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor vernauwing van de gewrichtsruimte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Een lagere verandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score voor vernauwing van de gewrichtsruimte in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score voor vernauwing van de gewrichtsruimte in week 80
Tijdsspanne: Basislijn, week 80
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 80
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score voor vernauwing van de gewrichtsruimte in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van erosie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Geen progressie van de erosiescore werd gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de basislijn van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van erosie in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Geen progressie van de erosiescore werd gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de basislijn van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van erosie in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totale mogelijke score van 0 (beste) tot 142 (slechtste).
Geen progressie van de erosiescore werd gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de basislijn van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 104
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van vernauwing van de gewrichtsruimte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Geen progressie van de Joint Space Narrowing-score werd gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de baseline van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 24
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van vernauwing van de gewrichtsruimte in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Geen progressie van de Joint Space Narrowing-score wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de baseline van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van vernauwing van de gewrichtsruimte in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Geen progressie van de Joint Space Narrowing-score wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de baseline van minder dan of gelijk aan nul.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAQ Disability Index (HAQ-DI) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
HAQ-DI is een zelf ingevulde vragenlijst specifiek voor RA.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aan- en uitkleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden.
Elk domein heeft minimaal 2 deelvragen.
Er zijn 4 mogelijke antwoorden voor elk onderdeel 0=zonder enige moeite 1=met enige moeite 2=met veel moeite 3=niet in staat.
Om HAQ-DI te berekenen, moet de patiënt een domeinscore hebben voor ten minste 6 van de 8 domeinen.
De HAQ-DI is de som van de scores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (in het bereik van 6-8) voor een totaal mogelijke score minimaal/maximaal 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAQ Disability Index in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
HAQ-DI is een zelf ingevulde vragenlijst specifiek voor RA.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aan- en uitkleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden.
Elk domein heeft minimaal 2 deelvragen.
Er zijn 4 mogelijke antwoorden voor elk onderdeel 0=zonder enige moeite 1=met enige moeite 2=met veel moeite 3=niet in staat.
Om HAQ-DI te berekenen, moet de patiënt een domeinscore hebben voor ten minste 6 van de 8 domeinen.
De HAQ-DI is de som van de scores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (in range 6-8).
Totaal mogelijke score minimum/maximum 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Quality Life Short Form-36 (SF-36)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De SF-36 is een vragenlijst die wordt gebruikt om fysiek functioneren te beoordelen en bestaat uit acht domeinen: Fysiek functioneren, Rolfysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid.
Het transformeren en standaardiseren van deze domeinen leidt tot de berekening van de Physical (PCS) en Mental (MCS) Component Summary-maten.
Scores variërend van 0 tot 100, met 0=slechtste score (of kwaliteit van leven) en 100=beste score.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De SF-36 is een vragenlijst die wordt gebruikt om fysiek functioneren te beoordelen en bestaat uit acht domeinen: Fysiek functioneren, Rolfysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid.
Het transformeren en standaardiseren van deze domeinen leidt tot de berekening van de Physical (PCS) en Mental (MCS) Component Summary-maten.
Scores variërend van 0 tot 100, met 0=slechtste score (of kwaliteit van leven) en 100=beste score.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36-score in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
De SF-36 is een vragenlijst die wordt gebruikt om fysiek functioneren te beoordelen en bestaat uit acht domeinen: Fysiek functioneren, Rolfysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid.
Het transformeren en standaardiseren van deze domeinen leidt tot de berekening van de Physical (PCS) en Mental (MCS) Component Summary-maten.
Scores variërend van 0 tot 100, met 0=slechtste score (of kwaliteit van leven) en 100=beste score.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Patiënten scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de patiënt op de vragen (met uitzondering van 2 negatief geformuleerd), hoe groter de vermoeidheid van de patiënt.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de patiënt).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
Een hogere score weerspiegelt een verbetering van de gezondheidstoestand van de patiënt.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-F-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Patiënten scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de patiënt op de vragen (met uitzondering van 2 negatief geformuleerd), hoe groter de vermoeidheid van de patiënt.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de patiënt).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
Een hogere score weerspiegelt een verbetering van de gezondheidstoestand van de patiënt.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FACIT-F-score in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Patiënten scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de patiënt op de vragen (met uitzondering van 2 negatief geformuleerd), hoe groter de vermoeidheid van de patiënt.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de patiënt).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
Een hogere score weerspiegelt een verbetering van de gezondheidstoestand van de patiënt.
|
Basislijn, week 104
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reumafactor (RF) in week 24 bij patiënten met positieve RF
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Er werd bloed verzameld voor reumafactor (RF) bij baseline en week 24 en werd geanalyseerd in een centraal laboratorium.
Het RF-niveau werd gerapporteerd in internationale eenheden/milliliter (IE/ml).
Een positieve RF= >15 IE/ml.
Een lagere getalswijziging ten opzichte van Baseline duidde op een beter resultaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reumafactor (RF) in week 52 bij patiënten met positieve RF
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er werd bloed verzameld voor reumafactor (RF) bij baseline en week 52 en werd geanalyseerd in een centraal laboratorium.
Het RF-niveau werd gerapporteerd in internationale eenheden/milliliter (IE/ml).
Een positieve RF= >15 IE/ml.
Een lagere getalswijziging ten opzichte van Baseline duidde op een beter resultaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reumafactor (RF) in week 104 bij patiënten met positieve RF
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
|
Er werd bloed verzameld voor reumafactor (RF) bij baseline en week 104 en werd geanalyseerd in een centraal laboratorium.
Het RF-niveau werd gerapporteerd in internationale eenheden/milliliter (IE/ml).
Een positieve RF= >15 IE/ml.
Een lagere getalswijziging ten opzichte van Baseline duidde op een beter resultaat.
|
Basislijn, week 104
|
|
Tijd tot aanvang van ACR20 per behandelingsgroep
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijd in dagen tot ACR20-antwoord.
ACR20-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
6 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van ACR50 per behandelingsgroep
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijd in dagen tot ACR50-reactie.
ACR50-respons werd gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 50% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
6 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van ACR70 per behandelingsgroep
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijd in dagen tot reactie op ACR70.
ACR70-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 70% ten opzichte van de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten van 68 gewrichten (TJC68) als de gezwollen gewrichten van het aantal gewrichten van 66 (SJC66), evenals voor drie van de extra vijf ACR-kernreeksen variabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) linkerzijde van de lijn 0=geen pijn tot rechterzijde van de lijn 100=ondraaglijke pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
6 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat zich terugtrekt wegens onvoldoende therapeutische respons
Tijdsspanne: 104 weken
|
Onvoldoende therapeutische respons (patiënt reageert niet op het geneesmiddel zoals beoordeeld door de arts) werd door de onderzoeker geselecteerd als reden waarom de patiënt zich terugtrok uit het onderzoek.
|
104 weken
|
|
Percentage deelnemers in elke behandelgroep dat ontsnappingstherapie krijgt
Tijdsspanne: 104 weken
|
In Escape 1 kregen deelnemers aan de groepen Tocilizumab 4 mg/kg + Methotrexaat en Tocilizumab 8 mg/kg + Methotrexaat tocilizumab 8 mg/kg als escape-therapie. Deelnemers aan de Placebo + Methotrexaat-groep kregen tocilizumab 4 mg/kg als ontsnappingstherapie. In Escape 2 kregen alle deelnemers tocilizumab 8 mg/kg. |
104 weken
|
|
Percentage deelnemers dat in week 24 remissie bereikte volgens de ACR-remissiecriteria
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het percentage deelnemers dat ACR-remissie bereikte tijdens een studiebezoek tot week 24.
ACR-remissie vereiste dat aan alle vijf de volgende criteria werd voldaan gedurende ten minste twee opeenvolgende maanden: ochtendstijfheid < 15 minuten, geen vermoeidheid, geen gewrichtspijn, geen gevoeligheid van gewrichten of pijn bij beweging, geen zwelling van zacht weefsel in gewrichten of peesscheden, en ESR < 30 mm/uur voor een vrouwtje of 20 mm/uur voor een mannetje.
|
24 weken
|
|
Percentage deelnemers dat in week 52 remissie bereikte volgens de ACR-remissiecriteria
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het percentage deelnemers dat ACR-remissie bereikte tijdens een studiebezoek tot week 52.
ACR-remissie vereiste dat aan alle vijf de volgende criteria werd voldaan gedurende ten minste twee opeenvolgende maanden: ochtendstijfheid < 15 minuten, geen vermoeidheid, geen gewrichtspijn, geen gevoeligheid van gewrichten of pijn bij beweging, geen zwelling van zacht weefsel in gewrichten of peesscheden, en ESR < 30 mm/uur voor een vrouwtje of 20 mm/uur voor een mannetje.
|
52 weken
|
|
Percentage deelnemers dat in week 104 remissie bereikte volgens de ACR-remissiecriteria
Tijdsspanne: 104 weken
|
Het percentage deelnemers dat ACR-remissie bereikte tijdens een studiebezoek tot week 104.
ACR-remissie vereiste dat aan alle vijf de volgende criteria werd voldaan gedurende ten minste twee opeenvolgende maanden: ochtendstijfheid < 15 minuten, geen vermoeidheid, geen gewrichtspijn, geen gevoeligheid van gewrichten of pijn bij beweging, geen zwelling van zacht weefsel in gewrichten of peesscheden, en ESR < 30 mm/uur voor een vrouwtje of 20 mm/uur voor een mannetje.
|
104 weken
|
|
Percentage deelnemers dat volledige klinische respons bereikte in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
|
Volledige klinische respons wordt gedefinieerd als een continue periode van 6 maanden van remissie door ACR-criteria [gedefinieerd als aan vijf van de volgende criteria wordt voldaan gedurende ten minste twee opeenvolgende maanden: ochtendstijfheid < 15 minuten, geen vermoeidheid, geen gewrichtspijn, geen gewrichtsgevoeligheid of zwelling, en ESR < 30 mm/uur voor een vrouw of 20 mm/uur voor een man] en geen radiografische progressie [gedefinieerd als verandering ten opzichte van baseline ≤ 0 in de totale Sharp-Genant-score, erosiescore en JSN-score].
Patiënten die op enig moment in het onderzoek een volledige klinische respons bereiken, worden geteld als responders, zelfs als de respons niet behouden blijft.
|
52 weken
|
|
Percentage deelnemers dat volledige klinische respons bereikte in week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
Volledige klinische respons wordt gedefinieerd als een continue periode van 6 maanden van remissie door ACR-criteria [gedefinieerd als aan vijf van de volgende criteria wordt voldaan gedurende ten minste twee opeenvolgende maanden: ochtendstijfheid < 15 minuten, geen vermoeidheid, geen gewrichtspijn, geen gewrichtsgevoeligheid of zwelling, en ESR < 30 mm/uur voor een vrouw of 20 mm/uur voor een man] en geen radiografische progressie [gedefinieerd als verandering ten opzichte van baseline ≤ 0 in de totale Sharp-Genant-score, erosiescore en JSN-score].
|
104 weken
|
|
Einde van het onderzoek: percentage deelnemers met ACR-respons in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
ACR20/50/70/90-respons wordt gedefinieerd als een verbetering (vermindering) van ≥ 20/50/70/90% vergeleken met de uitgangswaarde voor zowel het totale aantal gewrichten (TJC68) als het aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) (SJC66). evenals voor drie van de vijf aanvullende ACR-kernvariabelen: Beoordeling door de patiënt van pijn gedurende de afgelopen 24 uur: met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) linkeruiteinde van de regel 0=geen pijn aan het rechteruiteinde van de regel 100=ondraaglijk pijn; Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt en Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur met behulp van een VAS waarbij linkeruiteinde van de lijn 0=geen ziekteactiviteit tot rechteruiteinde van de lijn 100=maximale ziekteactiviteit; Health Assessment Questionnaire: 20 vragen, 8 onderdelen: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en acute fase-reagens, hetzij C-reactief proteïne of erytrocytsedimentatiesnelheid.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: percentage deelnemers met DAS28-remissie in week 260
Tijdsspanne: Week 260
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
DAS28 Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6.
|
Week 260
|
|
Einde van het onderzoek: percentage deelnemers met DAS28 lage ziekteactiviteit (LDA) in week 260
Tijdsspanne: Week 260
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR).
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
LDA is gedefinieerd als DAS28 ≤3,2.
|
Week 260
|
|
Einde van de studie: Percentage deelnemers met DAS28 European League Against Rheumatism (EULAR) goede of matige respons in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de proefpersoon.
Het is gebaseerd op het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten), het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (mm) en de ESR.
DAS28-totaalscores variëren van 0 tot ongeveer 10. Scores onder de 2,6 duiden op de beste ziektebestrijding en scores boven de 5,1 duiden op een slechtere ziektebestrijding.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
EULAR Goede respons: DAS28 ≤ 3,2 en een verandering ten opzichte van Baseline < -1,2.
EULAR Matige respons: DAS28 >3,2 tot ≤ 5,1 of een verandering van baseline < -0,6 tot ≥ -1,2.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
66 gewrichten werden beoordeeld op basislijn en week 260 op zwelling en gewrichten worden geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen voor een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten van 0 (beste) tot 66 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal tenderjoints in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
68 gewrichten werden bij baseline en in week 260 beoordeeld op gevoeligheid en gewrichten worden geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig voor een totaal aantal mogelijke gezwollen gewrichten van 0 (beste) tot 68 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
HAQ-DI is een zelf ingevulde vragenlijst specifiek voor RA.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: aan- en uitkleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen; gewone dagelijkse bezigheden.
Elk domein heeft minimaal 2 deelvragen.
Er zijn 4 mogelijke antwoorden voor elk onderdeel 0=zonder enige moeite 1=met enige moeite 2=met veel moeite 3=niet in staat.
Om HAQ-DI te berekenen, moet de patiënt een domeinscore hebben voor ten minste 6 van de 8 domeinen.
De HAQ-DI is de som van de scores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (in het bereik van 6-8) voor een totaal mogelijke score minimaal/maximaal 0 (beste) tot 3 (slechtste).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt Visueel Analoge Schaal (VAS) in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt werd beoordeeld in de uitgangssituatie en in week 104 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm door de patiënt.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit VAS in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werd door de arts beoordeeld met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm.
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm, en wordt beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm, als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekte activiteit).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pijn-VAS van de patiënt in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
De patiënt beoordeelde hun pijn bij baseline en week 260 met behulp van een horizontale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 millimeter (mm).
Het linkeruiteinde van de lijn is gelijk aan 0 mm en wordt beschreven als "geen pijn" en het rechteruiteinde is gelijk aan 100 mm als "ondraaglijke pijn".
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: percentage deelnemers met klinische verbetering van de FACIT-vermoeidheidsscore in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Patiënten scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de patiënt op de vragen (met uitzondering van 2 negatief geformuleerd), hoe groter de vermoeidheid van de patiënt.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de patiënt).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
Klinisch relevante verbetering wordt gedefinieerd als een verandering van ≥5 ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: percentage deelnemers met klinisch relevante verbetering in de SF-36-score in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
De SF-36 is een vragenlijst die wordt gebruikt om fysiek functioneren te beoordelen en bestaat uit acht domeinen: Fysiek functioneren, Rolfysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid.
Het transformeren en standaardiseren van deze domeinen leidt tot de berekening van de Physical (PCS) en Mental (MCS) Component Summary-maten.
Scores variërend van 0 tot 100, met 0=slechtste score (of kwaliteit van leven) en 100=beste score.
Klinisch relevante verbetering wordt gedefinieerd als een verandering van ≥5 ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale Sharp-Genant-score in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van elke hand en voet bij baseline en week 260 en beoordeeld op een centrale leesdienst door twee onafhankelijke radiologen met behulp van de Genant-gemodificeerde methode volgens Sharp.
Erosiescore: in totaal werden 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie.
Gewrichtsvernauwingscore: een totaal van 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht). De maximale totale erosiescore in de handen is 100 en in de voeten 42, de maximale score voor gewrichtsspleetvernauwing in de handen is 100 en in de voeten 48.
De maximaal haalbare gemodificeerde Sharp-score is 290.
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
De resultaten werden gerapporteerd op basis van de behandeling waarvoor de patiënt oorspronkelijk was gerandomiseerd.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van baseline in erosiescore in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 14 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet en werden beoordeeld op erosie met behulp van een 8-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 3,5=zeer ernstige erosie voor een totaal mogelijke score van 0 (beste ) tot 142 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 260
|
|
Einde van het onderzoek: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor vernauwing van de gewrichtsruimte in week 260
Tijdsspanne: Basislijn, week 260
|
Er werden röntgenfoto's gemaakt van in totaal 13 locaties in elke hand en pols en 6 gewrichten in de voet werden beoordeeld op gewrichtsvernauwingscore met behulp van een 9-puntsschaal waarbij 0=normaal tot 4,0=duidelijke ankylose (stijfheid of fixatie van een gewricht) voor een totaal mogelijke score van 0 (beste) tot 148 (slechtste).
Een lagere nummerverandering ten opzichte van Baseline duidde op een betere score.
|
Basislijn, week 260
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang J, Bansal AT, Martin M, Germer S, Benayed R, Essioux L, Lee JS, Begovich A, Hemmings A, Kenwright A, Taylor KE, Upmanyu R, Cutler P, Harari O, Marchini J, Criswell LA, Platt A. Genome-wide association analysis implicates the involvement of eight loci with response to tocilizumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics J. 2013 Jun;13(3):235-41. doi: 10.1038/tpj.2012.8. Epub 2012 Apr 10.
- Khawaja MN, Bergman MJ, Yourish J, Pei J, Reiss W, Keystone E. Routine Assessment of Patient Index Data 3 and the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Remission Definitions as Predictors of Radiographic Outcome in a Rheumatoid Arthritis Clinical Trial With Tocilizumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 May;69(5):609-615. doi: 10.1002/acr.23008. Epub 2017 Apr 7.
- Kremer JM, Blanco R, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela CM, Rowell L, Fleischmann RM. Clinical efficacy and safety maintained up to 5 years in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab in a randomised trial. Clin Exp Rheumatol. 2016 Jul-Aug;34(4):625-33. Epub 2016 Apr 15.
- Bay-Jensen AC, Platt A, Siebuhr AS, Christiansen C, Byrjalsen I, Karsdal MA. Early changes in blood-based joint tissue destruction biomarkers are predictive of response to tocilizumab in the LITHE study. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:13. doi: 10.1186/s13075-015-0913-x.
- Keystone EC, Anisfeld A, Ogale S, Devenport JN, Curtis JR. Continued benefit of tocilizumab plus disease-modifying antirheumatic drug therapy in patients with rheumatoid arthritis and inadequate clinical responses by week 8 of treatment. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):216-26. doi: 10.3899/jrheum.130489. Epub 2014 Jan 15.
- Siebuhr AS, Bay-Jensen AC, Leeming DJ, Plat A, Byrjalsen I, Christiansen C, van de Heijde D, Karsdal MA. Serological identification of fast progressors of structural damage with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013 Aug 14;15(4):R86. doi: 10.1186/ar4266.
- Fleischmann RM, Halland AM, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Mela C, Vernon E, Kremer JM. Tocilizumab inhibits structural joint damage and improves physical function in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate: LITHE study 2-year results. J Rheumatol. 2013 Feb;40(2):113-26. doi: 10.3899/jrheum.120447. Epub 2013 Jan 15.
- Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Halland AM, Vernon E, Ambs P, Fleischmann R. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):609-21. doi: 10.1002/art.30158.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
28 maart 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 februari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methotrexaat
Andere studie-ID-nummers
- WA17823
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenSeptische arthritisFrankrijk
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University; Zhejiang...Werving
-
Texas Tech University Health Sciences Center, El...Beëindigd
-
Nantes University HospitalVoltooidSeptische arthritisFrankrijk
-
wangxiaodongVoltooid
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...VoltooidSeptische arthritisChina
-
Rennes University HospitalVoltooid
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSeptische arthritis
-
Assiut UniversityNog niet aan het werven
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
Klinische onderzoeken op tocilizumab [RoActemra/Actemra]
-
Hoffmann-La RocheVoltooidReumatoïde artritisKazachstan
-
Hoffmann-La RocheVoltooid
-
Hoffmann-La RocheVoltooidJuveniele idiopathische artritisFrankrijk
-
Hoffmann-La RocheVoltooid
-
Hoffmann-La RocheBeëindigdJuveniele idiopathische artritisRussische Federatie, Polen
-
Hoffmann-La RocheVoltooid
-
Hoffmann-La RocheVoltooidJuveniele idiopathische artritisBrazilië
-
Hoffmann-La RocheVoltooidReumatoïde artritisBelgië, Tsjechische Republiek, Frankrijk, Italië, Spanje, Zweden, Verenigd Koninkrijk, Canada, Griekenland, Ierland, Portugal, Kalkoen, Nederland, Denemarken, Finland, Duitsland, Luxemburg, Oostenrijk, Zwitserland, Polen, Australië, Hongari... en meer
-
Hoffmann-La RocheVoltooidReumatoïde artritisVerenigde Arabische Emiraten, Koeweit, Bahrein, Iran, Islamitische Republiek, Katar
-
Hoffmann-La RocheVoltooidJuveniele idiopathische artritisVerenigde Staten, Canada, Verenigd Koninkrijk, Brazilië, Argentinië, Duitsland, Italië, Russische Federatie, Spanje, Mexico, Australië, Frankrijk