肝障害および正常な肝機能を有する被験者におけるオマベロキソロンの薬物動態研究

包含基準:

• 人種を問わず、18 歳から 70 歳までの男性または女性。
• BMI が 18.0 ～ 38.0 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上。
• 女性は妊娠していない（または妊娠を計画している）か、スクリーニングまたはチェックイン（1日目）で授乳中であり、出産の可能性のある女性と男性は避妊の使用に同意します。
• 男性被験者は精子を提供してはならず、女性被験者は、治験薬の投与後 90 日まで、チェックイン (1 日目) から卵子を提供してはなりません。

肝機能が正常な被験者のみ

• 性別、年齢 (± 10 歳)、および BMI (± 20%) において軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者に一致します。
• 病歴、健康診断、12誘導心電図、バイタルサイン測定、および臨床検査評価から臨床的に重要な所見がないことによって決定される健康である（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例えば、総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づくギルバート症候群の疑い]。治験責任医師（または被指名人）によって評価されたスクリーニングおよびチェックイン時。

肝障害のみの被験者

• 文書化された慢性安定性肝疾患（スクリーニングでChild PughクラスA [軽度]、B [中等度]、またはC [重度]）;実質性肝疾患による肝硬変の診断。 これにより、胆汁性肝硬変または実質障害に関連しないその他の肝障害の原因が除外されます。
• 「文書化された」とは、病歴、身体診察、肝臓の超音波、コンピューター断層撮影スキャン、磁気共鳴画像法、および/または肝生検の少なくとも 1 つによって定義されます。
• 「慢性安定」は、被験者の最近の病歴によって記録されるように、過去 30 日以内に疾患状態に臨床的に有意な変化がないこととして定義されます (例えば、肝障害の臨床徴候の悪化がない、または総ビリルビンまたはプロトロンビン時間の悪化がない [ PT] 50% 以上）。
• -軽度、中等度、または重度の肝障害のある被験者は、病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン測定、およびスクリーニングおよびチェックイン時の臨床検査評価（1日目） . 治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した異常所見のある被験者は適格となる。

除外基準:

• -代謝、アレルギー、皮膚、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状は、研究者（または被指名人）によって決定されます。
• -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴。
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（胆嚢摘出術は許可されません;合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復は許可されます）。
• 薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態（手術を含む）の存在。
• 心室機能障害またはトルサード・ド・ポアント（TdP; 原因不明の失神、既知のQT延長症候群、心不全、および心筋症など）の危険因子の病歴。 QT延長症候群の家族歴がある場合、被験者は除外されます。
• -肝腎症候群の証拠と推定糸球体濾過率（eGFR）≤60 mL / min / 1.73 スクリーニング時またはチェックイン時（1日目）に慢性腎臓病疫学共同研究（CKD EPI）の式を使用して計算された、治験責任医師（または指名された人）によって決定されたm2または異常なナトリウムおよびカリウムレベル。
• -治験責任医師（または被指名人）によって決定された、臨床的に重大な身体検査の異常。
• -セントジョンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変更することが知られている医薬品/製品を使用するか、使用する予定がある場合、治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、投与前30日以内に使用する.
• -シトクロムP450（CYP）2C8の敏感な基質、CYP3A4 / 5の中程度または強力な阻害剤または誘導剤、またはp糖タンパク質（P gp）の基質の使用 治験薬投与前の30日以内。
• -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、スターフルーツ、スターフルーツ製品、またはセビリアオレンジの消費 治験薬投与前（1日目）の72時間以内および治験中（フォローアップ訪問後まで）。
• -チェックイン前（1日目）の6か月以内のアルコール依存症または薬物/化学乱用の履歴。
• 週に男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上のアルコール摂取。 アルコール 1 単位は、チェックイン (1 日目) 前の 6 か月以内のビール 12 オンス (360 mL)、リキュール 1.5 オンス (45 mL)、またはワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
• -スクリーニングおよびチェックイン（1日目）での陽性の尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気または尿検査の結果、それ以外の場合は許可された併用薬によって説明されません。 陽性のアルコール検査は、スクリーニング時に 1 回繰り返される場合があります。 陽性のアルコール検査は、チェックイン時 (1 日目) に繰り返されない場合があります。
• -陽性のヒト免疫不全ウイルス検査（付録2）。
• -治験薬（新しい化学物質）の投与を含む臨床研究への参加 過去30日または10半減期（わかっている場合）のいずれか長い方、投与前。
• -別の臨床研究への現在の登録。
• チェックイン前2ヶ月以内の血液製剤の受領。
• -スクリーニングの3か月前からの550 mL以上の血液、スクリーニングの2週間前からの血漿、またはスクリーニングの6週間前からの血小板の寄付または損失。

肝機能が正常な被験者のみ

• -確認された仰臥位血圧 > 140 mmHg または < 90 mmHg および/または仰臥位拡張期血圧 > 90 mmHg または < 50 mmHg、または安静時（仰臥位）心拍数 < 45 ビート/分 (bpm) または > 100 bpm スクリーニングまたはチェックイン(1 日目)、フリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔は、男性被験者で 450 ミリ秒以上、女性被験者で 470 ミリ秒以上です。
• 陽性肝炎パネル（付録2）。
• -チェックイン前（1日目）の6か月以内のタバコまたはニコチンを含む製品の使用、またはスクリーニング時またはチェックイン時（1日目）の陽性コチニン。
• -治験責任医師（または被指名人）によって決定された、臨床的に重大な異常検査値（臨床化学、血液学、凝固、および尿検査）。
• -研究者（または被指名人）によって決定された、肝障害の重大な病歴または臨床症状。
• -肝機能検査における正常基準範囲からの臨床的に有意な逸脱によって示される肝疾患または肝障害の病歴または存在 治験責任医師（または指名された人）によって承認されない限り。
• 糖尿病の病歴。
• -処方されたホルモン補充療法以外の処方薬/製品、埋め込み型避妊薬、または子宮内避妊薬を投与前30日以内に使用するか、または使用するつもりである.
• -チェックイン前（1日目）の30日以内にまだ有効であると考えられる徐放性医薬品/製品を使用するか、使用するつもりです。
• -チェックイン（1日目）の7日前までに、ビタミン、ミネラル、植物療法、ハーブ、または植物由来の調合物を含む非処方薬/製品を使用するか、または使用する予定である.ただし、治験責任医師（または被指名人）によって許容されるとみなされた場合を除く.

肝障害のみの被験者

• -確認された仰臥位血圧> 150 mmHgまたは< 90 mmHgおよび/または仰臥位拡張期血圧> 90 mmHgまたは< 50 mmHg、または安静時（仰臥位）心拍数< 45 bpmまたは> 100 bpm スクリーニング時またはチェックイン時（1日目）、男性と女性の両方の被験者でQTcF> 470ミリ秒。
• -臨床的に重要な左側心疾患および/または臨床的に重要な心疾患の病歴。
• -治験責任医師（または指名された人）によって決定された、肝臓の状態と一致しない肝機能検査の正常範囲外の値。
• -チェックイン前（1日目）の90日以内の肝性脳症の治療のための新しい薬の使用または用量の変更。
• -チェックイン前の30日以内の処方薬の使用（1日目）、ただし、治験薬の投与前の少なくとも3か月間安定していた肝疾患および関連障害の治療を除く（1日目）または処方ホルモン補充療法、埋め込み型、または子宮内避妊薬。
• 食道出血の最近の病歴または治療（過去180日以内）。
• -不安定な真性糖尿病の病歴（スクリーニングでヘモグロビンA1c [HbA1c] ≥ 9.0％によって証明される）。 糖尿病治療のための併用薬は、治験責任医師 (または被指名人)、治験依頼者、およびコーヴァンス メディカル モニターの承認を受ける必要があります。
• 門脈全身性シャントの存在。
• -チェックイン前の90日以内の最近の穿刺歴（1日目）。
• -現在機能している臓器移植または臓器移植を待っている。
• 重度の腹水の証拠。
• -スクリーニング前の180日以内の肝性脳症（グレード2以上）の最近の病歴。
• 1日あたり10本以上のタバコを吸うか、同等のタバコまたはニコチンを含む製品を使用するか、服用の2時間前から服用の4時間後までタバコの使用を控えることができない.