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固形腫瘍患者におけるGSK2118436の安全性、薬物動態、薬力学を調査する第I相試験

2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline

固形腫瘍患者における BRAF 阻害剤 GSK2118436 の安全性、薬物動態、および薬力学を調査するための第 I 相非盲検複数回用量漸増研究

BRF112680は、経口投与されるGSK2118436の推奨用量とスケジュールを確立するための初めてのヒトにおける研究です。 推奨される用量およびレジメンは、固形腫瘍を有する対象の治療後に観察された安全性、薬物動態学的および薬力学的プロファイルに基づいて選択されます。 これは 2 部構成の研究です。 パート 1 では、用量漸増手順を使用してパート 2 の推奨用量を特定します。 エスカレーションは、最大許容用量が確立されるか、または毒物動態学的安全限界に達するまで続行されます。 推奨されるパート 2 の投与量は最大 12 人の患者に拡大されます。 パート 2 では、BRAF 変異陽性腫瘍を有する被験者における GSK2118436 の安全性、忍容性、および臨床活性をさらに調査します。 さらに、ミダゾラムに対する GSK2118436 の効果は、第 2 部の患者のサブセットで評価されます。生物学的に活性な用量は、さまざまな用量にわたる腫瘍組織および血液中の薬力学マーカーの測定によって特定され、これらの用量は第 2 部で調査される可能性があります。 2.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

170

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • GSK Investigational Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • GSK Investigational Site
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
  • 18歳以上。 ミダゾラムコホートに登録される被験者は65歳未満である必要があります。
  • 標準治療に反応しない固形腫瘍、または承認された治療法や治癒療法がない固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断。 被験者はBRAF変異陽性腫瘍を持っている必要があります。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールによるパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
  • 経口薬を飲み込み、保持することができます。
  • 男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与後16週間まで従わなければなりません。
  • 女性被験者は、プロトコールに定義されているように、妊娠の可能性がない、または閉経後である場合に参加資格があります。 妊娠の可能性のある女性は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意すれば参加できます。
  • プロトコールで定義されている適切な臓器系機能。
  • パート 2/コホート A、B、および C: RECIST 基準で定義された少なくとも 1 つの測定可能な病変を伴う、放射線学的および/または臨床的に記録された疾患を持っていなければなりません。
  • パート 2/コホート C のみ: V600E 変異を伴う BRAF 陽性黒色腫を持っている必要があります。

除外基準:

  • 現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）を受けている。
  • GSK2118436の初回投与前28日以内に治験中の抗がん剤を使用している。
  • プロトコールで定義されている禁止薬物を現在使用している、または GSK2118436 による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要としている。
  • 現在の治療用ワルファリンの使用。
  • 初回投与前4週間以内に大規模な手術、放射線療法、または免疫療法を行った場合。 初回投与前2週間以内の限定的な放射線治療。
  • -初回投与前4週間以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に遅延毒性を伴う化学療法レジメン。 化学療法レジメンは継続的または毎週投与され、初回投与前 2 週間以内の遅延毒性の可能性は限定的です。
  • 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 3.0 を超える未解決の毒性 GSK メディカルモニターおよび治験責任医師の同意がない限り、脱毛症を除く以前の抗がん療法によるグレード 1。
  • 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
  • 既知のHIV感染歴。
  • 中枢神経系の原発性悪性腫瘍。
  • 症候性または未治療の軟髄膜転移または脳転移または脊髄圧迫。 以前にこれらの症状の治療を受けており、無症候性であり、少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない被験者は許可されます。 脳転移は、画像による検証により少なくとも 3 か月間安定していなければなりません (スクリーニング時に脳 MRI が完了しました)。 被験者は酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の投与を許可されません。 研究のパート 2 では、3 か月間症状が安定していない無症候性の未治療の脳転移を有する被験者を、GSK 医療モニターの承認を得て登録することができます。 これらの被験者は、安定した用量のコルチコステロイドを服用することができます。
  • -スクリーニング訪問前6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
  • プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
  • 研究者の意見では、治験実施計画書の遵守を危うくする併発症状。
  • QTc 間隔は 480 ミリ秒以上。
  • -最初の投与前24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II、III、または IV の心不全。
  • 異常な心臓弁の形態（異常が最小限の被験者は、GSK 医療モニターの承認を得て研究に参加できます）。
  • -治験薬と化学的に関連する薬剤、またはプロトコールに記載されている賦形剤に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応または特異性（現在までに、GSK2118436と化学的に関連する既知のFDA承認薬剤はありません）。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
  • 既知のグルコース6リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症を有する対象。
  • HPV陽性の患者。 研究への参加は、パピローマウイルス感染のリスクについての議論に関するインフォームドコンセントの後、被験者と研究者の裁量でのみ許可されます。 登録された場合、これらの被験者は、他の避妊手段の使用や妊娠の有無に関係なく、性行為にはコンドームを使用しなければなりません。
  • GSK医療モニターの承認がない限り、BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療を受けている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1
パート 1 では、用量漸増手順を使用してパート 2 の推奨用量を特定します。 エスカレーションは、最大許容用量が確立されるか、または毒物動態学的安全限界に達するまで続行されます。 被験者は1日3回まで投与することができます。
薬：GSK2118436
GSK2118436 による用量漸増は、最大耐用量が確立されるか、毒物動態学的安全限界に達するまで続行できます。
薬：GSK2118436
パート 2 では、研究のパート 1 で特定された GSK2118436 のパート 2 推奨用量を使用します。 生物学的に活性な用量は、さまざまな用量にわたって腫瘍組織および血液中の薬力学マーカーを測定することによって特定され、これらの用量についてはパート 2 で検討する可能性があります。
実験的：パート2
パート 2 では、パート 1 で特定されたパート 2 の推奨用量を使用して、BRAF 変異陽性腫瘍を有する被験者における GSK2118436 の安全性、忍容性、臨床活性をさらに調査します。生物学的に活性な用量は、腫瘍組織および血液中の薬力学マーカーの測定によって特定されます。これらの用量についてはパート 2 で検討する可能性があります。
薬：GSK2118436
GSK2118436 による用量漸増は、最大耐用量が確立されるか、毒物動態学的安全限界に達するまで続行できます。
薬：GSK2118436
パート 2 では、研究のパート 1 で特定された GSK2118436 のパート 2 推奨用量を使用します。 生物学的に活性な用量は、さまざまな用量にわたって腫瘍組織および血液中の薬力学マーカーを測定することによって特定され、これらの用量についてはパート 2 で検討する可能性があります。
薬：ミダゾラム
ミダゾラムをプローブとして使用して、CYP3Aに対するGSK2118436の効果を研究するために、パート2の被験者のサブセットにミダゾラムを単独で投与するか、GSK2118436とともに投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
PK データ、AE、検査値とバイタルサインの変化、身体検査、臨床検査、PD データ
時間枠：21日
21日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
GSK2118436 およびその代謝物、GSK2118436 の単回および反復投与後のプロトコルごとの PK パラメータ
時間枠：15日間
15日間
血液中のIL-8、pERKおよび腫瘍生検中の他のマーカーを含むPDマーカーの変化。
時間枠：15日間
15日間
PK、PD、および臨床エンドポイント間の相関関係。
時間枠：15日間
15日間
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.0) で定義された腫瘍反応
時間枠：参加終了まで約2ヶ月に1回
参加終了まで約2ヶ月に1回
尿中の6-β-ヒドロキシコルチゾールとコルチゾールの比率
時間枠：15日間
15日間
GSK2118436 食品の有無にかかわらずプロトコルごとの PK パラメーター
時間枠：15日間
15日間
血漿および尿の代謝プロファイリング
時間枠：15日間
15日間
プロトコルごとのミダゾラム PK パラメータ
時間枠：15日間
15日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年6月4日

一次修了 (実際)

2011年3月25日

研究の完了 (実際)

2012年3月20日

試験登録日

最初に提出

2009年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年4月9日

最初の投稿 (見積もり)

2009年4月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月8日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 112680

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

癌の臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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