Vaiheen I tutkimus GSK2118436:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
• 18 vuotta vanha tai vanhempi. Midatsolaamikohortissa mukana olevien koehenkilöiden on oltava alle 65-vuotiaita.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai jolle ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa. Koehenkilöillä on oltava BRAF-mutanttipositiivisia kasvaimia.
• Suorituskyky Status pisteet 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Kriteeriä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 16 viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ei-hedelmöitysikäinen tai postmenopausaalisessa iässä pöytäkirjan mukaisesti. Hedelmällisessä iässä oleva nainen voi osallistua, jos hän suostuu käyttämään jotakin pöytäkirjassa mainituista ehkäisymenetelmistä.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten protokollassa on määritelty.
• Osa 2/Kohortit A, B ja C: Sinulla on oltava radiologisesti ja/tai kliinisesti dokumentoitu sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien mukainen vaurio.
• Osa 2/Vain kohortti C: Sinulla on oltava BRAF-positiivinen melanooma, jossa on V600E-mutaatio.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä saa syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota).
• Tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK2118436-annosta.
• Protokollassa määritellyn kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä GSK2118436-hoidon aikana.
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö.
• Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Rajoitettu sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kemoterapia-ohjelmat, joiden myrkyllisyys on viivästynyt neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (6 viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä). Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin National Cancer Institute Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 3.0, Grade 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö, elleivät GSK Medical Monitor ja tutkija ole suostuneet siihen.
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus.
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu näistä oireettomista sairauksista ja jotka eivät saa kortikosteroideja vähintään kahden viikon ajan, ovat sallittuja. Aivometastaasien on oltava stabiileja vähintään 3 kuukautta, ja ne on varmennettava kuvantamalla (aivojen magneettikuvaus seulonnassa). Koehenkilöt eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED). Tutkimuksen osaan 2 voidaan ottaa GSK:n lääketieteellisen monitorin suostumuksella tutkimushenkilöitä, joilla on oireettomia, hoitamattomia aivometastaaseja, jotka eivät ole olleet stabiileja 3 kuukauteen. Nämä kohteet voivat saada vakaata kortikosteroidiannosta.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen näyttökäyntiä.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen.
• QTc-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms.
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 24 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
• Epänormaali sydänläppämorfologia (potilaat, joilla on minimaalisesti poikkeavuuksia, voidaan ottaa tutkimukseen GSK:n lääketieteellisen monitorin luvalla).
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeeseen tai apuaineisiin, kuten protokollassa on kuvattu (tähän mennessä ei ole tunnettuja FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, jotka olisivat kemiallisesti sukua GSK2118436:lle).
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Potilaat, joilla on tiedossa glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
• HPV-positiiviset potilaat. Tutkimukseen pääsy on sallittu vain koehenkilön ja tutkijan harkinnan mukaan saatuaan tietoisen suostumuksen papilloomavirusinfektion riskistä keskustelemalla. Jos osallistujat ovat mukana, heidän on käytettävä kondomia seksuaalisessa toiminnassa riippumatta muiden ehkäisymenetelmien käytöstä ja hedelmällisuudesta.
• Aiempi hoito BRAF- tai MEK-estäjällä, ellei GSK-lääkärin valvonta ole hyväksynyt.