進行した子宮内膜がん、卵巣がん、肝臓がん、カルチノイドがん、または膵島細胞がん患者の治療におけるテムシロリムスとベバシズマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された子宮内膜（子宮内膜、子宮、乳頭漿液性癌、および癌肉腫）、卵巣（原発性腹膜/卵管、漿液性、子宮内膜、混合型、および低分化上皮性卵巣癌[適格性のために、癌肉腫は低分化型と見なされます癌])、肝細胞癌、カルチノイドまたは膵島細胞 (神経内分泌: 高分化または中分化神経内分泌) 癌で、局所的に進行、再発、または転移性である
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 >= 1 cm から < 2 cm の病変のみを有する患者は、治療前および治療後の両方の腫瘍評価にスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) 画像を使用する必要があります。 -転移性病変に対して以前に緩和放射線療法を受けた患者は、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
• -放射線療法（アジュバントまたは緩和）は、登録の4週間以上前に完了する必要があります（該当する場合）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 75,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);注: 肝細胞癌 (HCC) 患者の直接ビリルビンおよび国際正規化比 (INR) は、Child-Turcotte-Pugh スコアリングに従って許可されています
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (肝転移が存在する場合、または患者が HCC コホートの場合は =< 5 x ULN)
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）= <2.5 x ULN（肝転移が存在する場合、または患者がHCCコホートにいる場合は= <5 x ULN）
• クレアチニン =<1.5 x ULN
• 尿検査 < 2+ タンパク質;尿タンパクは、ディップスティックまたは尿分析によってスクリーニングする必要があります。 -タンパク尿>= 2+の場合、24時間の尿タンパクを取得する必要があり、患者登録のレベルは2 g未満でなければなりません
• 空腹時血清コレステロール =< 350 mg/dL (=< 9.0 mmol/L)
• トリグリセリド =< 1.5 x ULN (mg/dL または mmol/L);トリグリセリドレベルが ULN の 1.5 倍を超える患者は、脂質低下薬の投与を開始し、1 週間以内に再評価することができます。レベルが ULN の 1.5 倍未満に達した場合、それらは試験の対象と見なされ、脂質低下薬を継続できます。注: 膵島細胞癌を伴う単剤ベバシズマブ コホートでは、コレステロールとトリグリセリドの測定と管理は必要ありません。
• -国際正規化比（INR）=<1.5（患者がフル用量のワルファリンを服用していない場合）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -研究の性質、潜在的なリスクと利益を理解することができ、有効なインフォームドコンセントを提供することができます
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ;注: 患者とそのパートナーは、研究中およびこの併用療法の最後の投与後少なくとも 3 か月間、効果的な避妊法を実践する必要があります。
• -完全用量の抗凝固薬、患者が完全用量の抗凝固薬（カルチノイド腫瘍を除く）を受けている場合、登録には次の基準を満たす必要があります。ワルファリンまたは低分子量 (LMW) ヘパリンの安定した用量
• 標的療法、生物学的応答修飾子、化学療法、ホルモン療法、または治験療法を含む、転移性疾患に対する以前の全身治療が許可されています。例外：子宮内膜がんの場合、転移性または再発性疾患に対する事前の化学療法は許可されません。 -以前に計画された補助化学療法が許可されています
• -以前にアントラサイクリンを服用したことがある患者は、マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（エコー）による左心室駆出率（LVEF）評価で正常な駆出率を持っている必要があります= <登録の4週間前
• バンキングのための腫瘍研究に該当する場合は、(原発腫瘍または転移からの) 組織の入手可能性;注：肝細胞がんの場合、臨床的および放射線学的基準のみによって診断された場合、組織の入手可能性は該当しません
• -この試験で使用される治療の種類と治療される腫瘍の種類に関連するバイオマーカー研究のために献血する意欲
• 子宮内膜がん（永久に登録を締め切りました）
• 悪性腫瘍に対するホルモン療法は許可されます。注: 治療は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
• -アジュバント治療としての生物学的および免疫学的薬剤を含む以前の全身療法は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります
• 再発性または持続性の子宮内膜腺癌、子宮乳頭状漿液性癌および癌肉腫で、根治的治療または確立された治療法に抵抗性がある;注: 元の原発腫瘍の組織学的または細胞学的確認が必要です
• 肝細胞がん（完全に登録を締め切りました）

• 生検によって確認されたHCC、または臨床的および放射線学的基準によって診断されたHCC;以下の基準をすべて満たすか、生検が必要です。

  • -既知の肝硬変または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
  • 2cmを超える血管過多の肝腫瘤、および血清α-フェトプロテイン（AFP）が400ng/mlを超える、または
  • AFP > 通常の 3 倍で、先行する 3 か月で値が 2 倍になる
• Child-Pugh A (=< 6 ポイント) またはそれ以上の肝臓状態

• 以下を含む、肝転移に対する以前の局所治療が許可されています。

  • 小線源治療、サイバーナイフ、放射標識微小球塞栓術などの選択的内部放射線療法。
  • 肝動脈化学塞栓術
  • 肝動脈塞栓術
  • 肝動注化学療法
  • ラジオ波焼灼療法 注: 患者は治療から 4 週間以上経過しており、局所治療後に肝臓に進行性疾患を示すか、肝臓以外に測定可能な疾患がなければなりません
• 併用抗ウイルス療法は許可されています
• -以前の静脈瘤の病歴または研究前のCT /磁気共鳴画像（MRI）画像での静脈瘤の証拠は、登録の4週間前に内視鏡検査を受ける必要があります。 -特定の治療（バンディングおよび/または硬化療法）を受け、過去6か月以内に出血していない人は適格です
• -研究者の意見では、以前の局所療法から適切に回復しました
• 膵島細胞がんおよびカルチノイド腫瘍 (完全に登録を締め切りました)
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって文書化されているように、患者は進行性疾患の証拠を持っている= <研究登録の7か月前
• カルチノイド腫瘍コホート：事前および同時の長時間作用型ソマトスタチンアナログ療法が必要です。 -患者は、長時間作用型ソマトスタチン類似体の安定した用量を服用している必要があります >= 研究登録の2か月前に、現在の用量での進行性疾患の文書化
• 膵島細胞腫瘍コホート：事前および/または同時の長時間作用型ソマトスタチンアナログ療法は許可されていますが、必須ではありません。 -患者が長時間作用型ソマトスタチンアナログを継続している場合、研究に参加する前の2か月以上の安定した用量が必要であり、現在の用量での進行性疾患の文書化が必要です

• 許可される以前の治療には以下が含まれます：

  • =< 2 種類の化学療法レジメン
  • -以前のインターフェロン >= 登録の4週間前
  • 放射性標識オクトレオチド療法（以前に放射性標識オクトレオチド療法を受けた患者は、そのような療法後に疾患が進行するはずです）
  • その他の治験療法 注: 膵島細胞単剤 ベバシズマブ コホート: ラパマイシン (mTOR) 阻害剤の以前の哺乳類標的は許可されています

• 以下を含む、肝転移に対する以前の局所治療が許可されています。

  • 小線源治療、サイバーナイフ、放射標識微小球塞栓術などの選択的内部放射線療法。
  • 肝動脈化学塞栓術
  • 肝動脈塞栓術
  • 肝動注化学療法
  • ラジオ波焼灼療法 注: 患者は治療から 12 週間以上経過しており、局所治療後に肝臓に進行性疾患を示すか、肝臓以外に測定可能な疾患がなければなりません

除外基準:

• -血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）ターゲティング剤または哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害剤による以前の治療（HCCおよび膵島細胞単剤ベバシズマブ単独コホートの場合を除き、以前のmTOR阻害剤が許可されている）;注：ベバシズマブの以前の使用は、どのコホートでも許可されていません

• 侵襲的処置は次のように定義されます。

  • -主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷=登録の4週間前
  • -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
  • コア生検 = < 登録の 7 日前
• 重度または治癒しない創傷、潰瘍または骨折
• -腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴= <ベバシズマブ療法の最初の日付の180日前
• -治療的抗凝固療法がない場合の出血素因または凝固障害の証拠
• -喀血などの出血= <6か月、または脳血管障害= <過去6か月、または1ブロック未満の跛行を伴う末梢血管疾患、または潜在的な出血および/または凝固リスクのため、臨床的に重大な出血の履歴の証拠ベバシズマブと

• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移;例外：既知のCNS転移を有する患者は、脳転移が適切に治療されており、臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認された治療後の進行または出血の証拠がない場合、登録することができます=登録の12週間前およびステロイドの継続的な必要性はありません

  • 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています
  • -CNS転移または脳生検の外科的切除を受けた患者=登録の3か月前は除外されます
• -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII、III、またはIV）、硝酸塩療法を必要とする狭心症、または最近の心筋梗塞として定義される重大な心血管疾患（= <登録の6か月前）
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧>= 150 mmHgおよび/または拡張期血圧>= 90 mmHgとして定義）
• -患者はアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤（ベナザプリル、カプトプリル、エナロプリル、フォソノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キノプリル、ラミプリル、およびトランドラプリル）を使用しています。 (患者は別の降圧薬を代用することができます);注: ACE 阻害剤は単剤ベバシズマブ コホートで許可されます
• 現在進行中の、非黒色腫皮膚がん以外の二次悪性腫瘍;注:患者は、抗がん治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中」の悪性腫瘍があるとは見なされません。

• 次のいずれか。このレジメンは、発育中の胎児または授乳中の子供に有害である可能性があります。

  • 妊娠中の女性
  • 授乳中の女性
  • 出産の可能性のある男性または女性、または性的パートナーが適切な避妊法（横隔膜、経口避妊薬、注射、子宮内避妊器具[IUD]、外科的不妊手術、皮下インプラント、または禁欲など）を採用することを望まない。推奨される治療用量で発育中のヒト胎児に作用する薬剤は不明です
• -他の組換えヒト抗体またはチャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症
• その他の制御されていない深刻な医学的または精神医学的状態 (例: 不整脈、糖尿病など）
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による現在の治療;注: これらのエージェントは単剤ベバシズマブ膵島細胞癌コホートで許可されています
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• 活動性出血または出血のリスクが高い病的状態 (例: 主要な血管を含む腫瘍、既知の静脈瘤)
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 子宮内膜がん（登録は永久に締め切られています）
• -子宮内膜がんの治療以外の腹腔または骨盤の任意の部分への以前の放射線療法を受けた
• 転移性または再発がんに対する化学療法
• 骨髄支持領域の25％を超える放射線療法
• 肝細胞がんの除外 (完全に登録を締め切ります)
• Child-Pugh B または C 分類
• グレード >= 3 出血 =< 登録の 4 週間前
• 再発性または転移性疾患の証拠を伴う以前の肝移植
• -アクティブな肝移植リストに載っており、肝移植を受ける可能性が高いと考えられる患者 = <登録後6か月
• 脳症の臨床的証拠
• -ソラフェニブまたは他の血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤による以前の治療;注: エージェントに耐えられない患者には例外が許可されます。 -不耐性は、このプロトコルでは、4週間未満の薬物への曝露による副作用のために中止された薬剤として定義されています, 任意の用量レベルで
• 卵巣がん（完全に登録を締め切りました）
• -胃腸（GI）閉塞の臨床徴候および症状であり、親の水分補給/栄養または経管栄養が必要です
• 穿刺や最近の外科的処置では説明できない自由な腹部の空気の証拠
• -持続性または再発性疾患に対して2つ以上の以前の細胞毒性化学療法レジメンを受けた
• カルチノイド (完全に登録を締め切りました)
• 抗凝固療法を受けている患者