Temsirolimus och Bevacizumab vid behandling av patienter med avancerad endometrie-, ovarie-, lever-, karcinoid- eller öcellscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad endometrie (endometrioid, livmoder, papillärt seröst karcinom och karcinosarkom), äggstockscancer (primär peritoneal/äggledare, serös, endometrioid, blandad och dåligt differentierad epitelial äggstockscancer [av berättigande skull anses karcinosarkom vara en dåligt differentierad karcinom]), hepatocellulärt karcinom, karcinoid eller öcellscancer (neuroendokrin: väl eller måttligt differentierad neuroendokrin) cancer som är lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad
• Patienter måste ha mätbar sjukdom; patienter som endast har lesioner som mäter >= 1 cm till < 2 cm måste använda spiraldatortomografi (CT) för tumörbedömningar både före och efter behandling; patienter som tidigare har genomgått palliativ strålbehandling mot metastaserande lesioner måste ha minst en eller flera mätbara lesioner som inte tidigare har bestrålats
• Strålbehandling (adjuvant eller palliativ) måste vara avslutad >= 4 veckor före registrering, om tillämpligt
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); Obs: direkt bilirubin och internationellt normaliserat förhållande (INR) för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) tillåts enligt Child-Turcotte-Pugh-poäng
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN om levermetastaser är närvarande eller patienten är i HCC-kohort)
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN om levermetastaser förekommer eller patienten är i HCC-kohort)
• Kreatinin =<1,5 x ULN
• Urinanalys < 2+ protein; urinprotein bör screenas med mätsticka eller urinanalys; för proteinuri >= 2+, bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 2 g för patientinskrivning
• Fastande serumkolesterol =< 350 mg/dL (=< 9,0 mmol/L)
• Triglycerider =< 1,5 x ULN (mg/dL eller mmol/L); patienter med triglyceridnivåer > 1,5 x ULN kan påbörjas med lipidsänkande medel och omvärderas inom 1 vecka; om nivåerna går till =< 1,5 x ULN, kan de övervägas för försöket och fortsätta med de lipidsänkande medlen; OBS: kolesterol- och triglyceridmätning och -hantering krävs inte för bevacizumab-kohort med ett medel med öcellscancer
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (såvida inte patienten är på full dos warfarin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1
• Kan förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder; OBS: patienter och deras partner bör utöva en effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av denna kombinerade terapi
• Fulldosantikoagulantia, om en patient får fulldosantikoagulantia (förutom karcinoidtumörer), bör följande kriterier uppfyllas för inskrivning: patienten måste ha en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av warfarin eller på en stabil dos av heparin med låg molekylvikt (LMW).
• Tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom är tillåtna, inklusive riktade terapier, biologiska svarsmodifierare, kemoterapi, hormonell terapi eller undersökningsterapi; undantag: i fallet med endometriecancer är ingen tidigare kemoterapi för metastaserande eller återkommande sjukdom tillåten; tidigare planerad adjuvant kemoterapi är tillåten
• Patienter som tidigare har haft antracyklin måste ha en normal ejektionsfraktion vid bedömning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (Echo) =< 4 veckor före registrering
• Tillgänglighet av vävnad om tillämpligt (från den primära tumören eller metastaser) för tumörstudier för bankverksamhet; Obs: i fallet med hepatocellulär cancer, om den diagnostiseras endast enligt kliniska och röntgenologiska kriterier, är tillgängligheten av vävnad inte tillämplig
• Villighet att donera blod för biomarkörstudier relaterade till den typ av terapier som används i denna studie och de tumörtyper som behandlas
• Endometriecancer (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören är tillåten; OBS: Behandlingen måste avbrytas minst en vecka före registrering
• Tidigare systemisk behandling inklusive biologiska och immunologiska medel som adjuvant behandling måste avbrytas minst 3 veckor före registrering
• Återkommande eller ihållande endometrieadenokarcinom, livmoderpapillärt seröst karcinom och karcinosarkom som är motståndskraftigt mot botande terapi eller etablerade behandlingar; OBS: histologisk eller cytologisk bekräftelse av ursprunglig primärtumör krävs
• HEPATOCELLULÄR CANCER (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)

• HCC bekräftat genom biopsi ELLER diagnostiserat av kliniska och röntgenologiska kriterier; alla följande kriterier måste uppfyllas eller så krävs en biopsi:

  • Känd cirros eller kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
  • Hypervaskulära levermassor > 2 cm, och antingen serum alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml, eller
  • AFP > tre gånger normal och fördubbling i värde under de föregående 3 månaderna
• Child-Pugh A (=< 6 poäng) eller bättre leverstatus

• Tidigare regionala behandlingar för levermetastaser är tillåtna inklusive:

  • Selektiv intern strålbehandling såsom brachyterapi, cyberkniv, radioaktivt märkt mikrosfäremboli, etc.
  • Kemoembolisering av leverartären
  • Leverartärembolisering
  • Kemoterapi för infusion av leverartären
  • Radiofrekvensablation OBS: patienter måste vara >= 4 veckor från behandling och visa progressiv sjukdom i levern efter regional terapi eller måste ha mätbar sjukdom utanför levern
• Samtidig antiviral behandling är tillåten
• Historik med tidigare varicer eller tecken på varicer på CT/magnetisk resonanstomografi (MRT) före studien krävs för att genomgå endoskopi =< 4 veckor före registrering; de som hade fått specifik terapi (banding och/eller skleroterapi) och inte hade blödit under de senaste 6 månaderna är berättigade
• Lämpligen återhämtad från tidigare lokaliserad terapi, enligt utredarens uppfattning
• ISLETCELLCANCER OCH CARCINOIDUMÖR (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• Patienten har bevis på progressiv sjukdom som dokumenterats av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) =< 7 månader före studiestart
• Karcinoid tumörkohort: tidigare och samtidig långverkande somatostatinanalogbehandling krävs; patienten måste ha en stabil dos av en långverkande somatostatinanalog >= 2 månader före studiestart med dokumentation av progressiv sjukdom på aktuell dos
• Öcellstumörkohort: tidigare och/eller samtidig långverkande somatostatinanalogterapi är tillåten, men krävs inte; om patienten fortsätter på en långverkande somatostatinanalog krävs en stabil dos i >= 2 månader innan studiestart med dokumentation av progressiv sjukdom på aktuell dos

• Tidigare tillåtna terapier inkluderar:

  • =< 2 tidigare kemoterapikurer
  • Tidigare interferon >= 4 veckor före registrering
  • Radioaktivt märkt oktreotidterapi (patienter med tidigare radiomärkt oktreotidbehandling bör ha progressiv sjukdom efter sådan behandling)
  • Annan undersökningsterapi OBS: ö-cell Single Agent Bevacizumab-kohort: Tidigare däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare är tillåtet

• Tidigare regionala behandlingar för levermetastaser är tillåtna inklusive:

  • Selektiv intern strålbehandling såsom brachyterapi, cyberkniv, radioaktivt märkt mikrosfäremboli, etc.
  • Kemoembolisering av leverartären
  • Leverartärembolisering
  • Kemoterapi för infusion av leverartären
  • Radiofrekvensablation OBS: patienter måste vara >= 12 veckor från behandling och visa progressiv sjukdom i levern efter regional terapi eller måste ha mätbar sjukdom utanför levern

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med målinriktade medel för vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare (förutom som i HCC och i kohorten med enbart bevacizumab med enbart bevacizumab med enbart Islet-celler där tidigare mTOR-hämmare är tillåten); Obs: tidigare användning av bevacizumab är inte tillåten i någon kohort

• Invasiva procedurer definieras enligt följande:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor före registrering
  • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi =< 7 dagar före registrering
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 180 dagar före första behandlingsdatumet med bevacizumab
• Bevis på blödande diates eller koagulopati i frånvaro av terapeutisk antikoagulering
• Bevis på en anamnesblödning =< 6 månader såsom hemoptys, eller cerebrovaskulär olycka =< föregående 6 månader, eller perifer kärlsjukdom med claudicatio på < 1 block, eller historia av kliniskt signifikant blödning, på grund av potentiell blödnings- och/eller koaguleringsrisk med bevacizumab

• Obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS); undantag: patienter med kända CNS-metastaser kan inkluderas om hjärnmetastaserna har behandlats adekvat och det inte finns några tecken på progression eller blödning efter behandling som fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) =< 12 veckor före registrering och inget pågående krav på steroider

  • Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna
  • Patienter som genomgått kirurgisk resektion av CNS-metastaser eller hjärnbiopsi =< 3 månader före registrering kommer att exkluderas
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II, III eller IV), angina pectoris som kräver nitratbehandling eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (=< 6 månader före registrering)
• Okontrollerad hypertoni (definieras som ett blodtryck på >= 150 mmHg systoliskt och/eller >= 90 mmHg diastoliskt)
• Patienten tar angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare (benazapril, kaptopril, enalopril, fosonopril, lisinopril, moexipril, perindopril, kinopril, ramipril och trandolapril); (patienter kan ha ett alternativt antihypertensivt medel ersatt); OBS: ACE-hämmare är tillåtna i en enskild bevacizumab-kohort
• För närvarande aktiv, andra malignitet än icke-melanom hudcancer; OBS: patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall

• Något av följande, eftersom denna kur kan vara skadlig för ett utvecklande foster eller ett ammande barn:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder eller deras sexuella partner som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin apparat [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.) OBS: effekterna av medel på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända
• Känd överkänslighet mot andra rekombinanta humana antikroppar eller äggstocksceller från kinesisk hamster
• Andra okontrollerade allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. hjärtarytmier, diabetes, etc.)
• Aktuell behandling med en cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare; OBS: dessa medel är tillåtna i bevacizumab öcellskarcinom-kohorten med ett medel
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning (t. tumör som involverar stora kärl, kända varicer)
• Känt humant immunbristvirus (HIV)-positivt
• Endometriecancer (PERAMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• Fick tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av endometriecancer
• All kemoterapi för metastaserande eller återkommande cancer
• Strålbehandling till > 25 % av märgbärande områden
• EXKLUSION AV HEPATOCELLULÄR CANCER (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• Child-Pugh B eller C klassificering
• Grad >= 3 blödning =< 4 veckor före registrering
• Tidigare levertransplantation med tecken på återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter på en aktiv levertransplantationslista och sannolikt att få en levertransplantation =< 6 månader efter registrering
• Kliniska bevis för encefalopati
• Tidigare behandling med sorafenib eller andra vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF)-hämmare; OBS: Undantag tillåtna för patienter som inte kan tolerera medlet; intolerans definieras i detta protokoll som ett avbrutet läkemedel på grund av biverkningar med en exponering < till 4 veckors läkemedel, oavsett dosnivå
• OVARIACANCER (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• Kliniska tecken och symtom på gastrointestinala (GI) obstruktion och kräver hydrering/näring från föräldrar eller sondmatning
• Bevis på fri bukluft som inte förklaras av paracentes eller nyligen genomförda kirurgiska ingrepp
• Fick mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer för ihållande eller återkommande sjukdom
• CARCINOID (PERMANENT STÄNGT FÖR ANMÄLAN)
• Patienter på antikoagulantbehandling