慢性C型肝炎の血液透析患者におけるプロヘプシジン、炎症および鉄恒常性

C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、世界で最も一般的な慢性肝疾患の原因であり、慢性血液透析 (HD) 患者の間でもよく見られます。 慢性HCV患者は肝鉄が増加していることが多く、これは抗ウイルス療法に対する持続的反応の低下、肝硬変へのより急速な進行、および肝細胞癌の発症に関連する状態である。しかし、肝臓における鉄蓄積のメカニズムについてはほとんど知られていません。 最近同定されたヘプシジンは、肝臓で独占的に合成される 25 アミノ酸のペプチドホルモンで、鉄恒常性の重要な調節因子であると考えられており、感染や炎症によって誘導されます。 ヘプシジンの発現は貯蔵鉄によって調節されるため、鉄欠乏時にはヘプシジンが減少して鉄の吸収が促進され、一方、鉄が補充されるとヘプシジンが増加して病的過負荷が防止されます。 インターロイキン (IL)-6 は、gp130 を含む受容体複合体に結合してヤヌスキナーゼ (JAK) および転写活性化因子 3 (STAT 3) を活性化することにより、肝臓ヘプシジン発現の直接転写活性化を介して、ヘプシジンの主要な誘導物質として提案されています。