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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者におけるGSK2402968の2回投与を評価する臨床研究 (DMD114876)

2017年9月13日 更新者：GlaxoSmithKline

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な少年の治療における GSK2402968 の 2 回投与を評価する探索的研究

この研究の目的は、エクソン 51 スキッピングによって修正されると考えられる突然変異に起因するデュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な少年の治療に GSK2402968 が有効であるかどうかを判断することです。 この研究では、GSK2402968 とプラセボの 2 回投与が使用されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の少年は、重要な筋肉タンパク質であるジストロフィンの欠乏により、容赦なく進行性の致命的な病気に苦しんでいます。 現在、この病気の治療法は知られていません。 GSK2402968 は、エクソン 51 をスキップすることでいくつかの遺伝子変異を修正すると考えられているため、これらの変異を持つ男児のみを対象としています。

合理的な仮説は、ジストロフィンの増加が臨床的改善をもたらし、発現されるジストロフィンの量が閾値レベル（例: コントロールの約 30%)。 GSK2402968を用いた完了および進行中の非盲検試験から得られた初期の限られた有効性データは、48週間の治療後のジストロフィンの新規産生と歩行能力の改善（主要有効性エンドポイント）を実証しており、一般に忍容性が良好であるため、心強いものです。

この研究は、24 週間にわたって 2 回投与された GSK2402968 の有効性、安全性、および薬物動態を調査するように設計されています。 評価される 2 つの用量は、6mg/kg/週と 3mg/kg/週です。 薬物動態学的および薬力学的モデリングに基づいて、定常状態では、6 mg/kg/週の用量が対照の 30% を超えるジストロフィン発現を誘導すると予測されます。 ３ｍｇ／ｋｇ／週の用量は、３ｍｇ／ｋｇ／週のＧＳＫ２４０２９６８が１８〜２２％の範囲でジストロフィン発現を生成するとモデリングが予測しているため、３ｍｇ／ｋｇ／週の用量が選択された。 被験者間の潜在的な変動により、理論的にはより高い発現が生じ、臨床的改善と相関するジストロフィンレベルがもたらされる可能性があります。

治療期間に続いて、研究には 24 週間の治療後段階があります。 治療後段階の目的は、ジストロフィンの半減期をモデル化し、反応の維持を評価し、治療中止後の有害事象や臨床検査値異常の解消に関する情報を提供することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75207
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • DMD遺伝子内の変異/欠失に起因するデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）を患う歩行者。MLPA（多重結合依存性）を含むがこれに限定されない、すべてのDMD遺伝子エキソンを対象とする最先端のDNA診断技術によって確認される。プローブ増幅）、CGH（比較ゲノムハイブリダイゼーション）、SCAIP（単一条件増幅/内部プライマー）またはH-RMCA（高分解能融解曲線分析）、およびGSK2402968誘発DMDエクソン51スキッピングによって修正可能
  • 5歳以上の男性、
  • 平均余命は少なくとも1年、
  • スクリーニング訪問 1 およびスクリーニング訪問 2 で、(補助具/装具なしで) 15 秒以内に床から立ち上がることができる、
  • 少なくとも75メートルの最小距離で6分間歩行距離（6MWD）テストを完了でき、スクリーニング訪問1、スクリーニング訪問2、および無作為化前のベースライン訪問で再現可能な結果（相互の20％以内）が得られます。
  • -スクリーニング直前に少なくとも6か月間経口グルココルチコイドを投与されており、スクリーニング直前の少なくとも3か月間、1日の総用量または投与計画に大きな変化がなく、1日の総用量および投与計画が大幅に変更されないという合理的な期待がある。 48週間の研究期間中（体重変化に基づく用量調整は許可されています）、
  • QTc <450ミリ秒（短い記録期間にわたって得られた3回のECGの単一または平均QTc値に基づく）、または束枝ブロックのある被験者の場合は480ミリ秒未満。 注: QTc は QTcB または QTcF のいずれかであり、マシン読み取りまたは手動オーバーリードのいずれかになります。
  • すべてのプロトコル要件と手順に喜んで従うことができ、
  • 対象者および/または親/法定後見人が署名した書面によるインフォームド・コンセントおよび/または同意を与えることができる(現地の規制に従って)。

除外基準:

  • GSK2402968 では治療できない DMD の追加の欠落エクソン、

  • 以下を含む肝疾患または肝機能障害の現在または病歴:

    1. 1.5 を超える INR 値はそれ自体が除外対象です
    2. 正常上限の2倍を超える総ビリルビンはそれ自体が除外対象となる
    3. 正常の上限の 2 倍を超える GGT は、それ自体が除外対象です
  • 腎疾患または腎機能障害の現在または病歴、
  • ベースライン血小板数が正常の下限値を下回っている、
  • 正常の上限を超える aPPT、
  • 有効性または安全性データの解釈を混乱させる可能性のある重大な医学的障害の病歴。例: 炎症性疾患
  • - 研究評価を妨げる可能性がある、最初に予想される治験薬の投与から4週間以内の急性疾患、
  • -治験薬の最初の投与から1か月以内の抗凝固薬、抗血栓薬または抗血小板薬の使用、治験薬、イデベノンまたは他の形態のコエンザイムQ10による以前の治療、
  • 治験臨床研究への現在または参加が予定されている、
  • スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体検査（RIBAまたはPCA検査で確認された場合）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性、
  • 症候性心筋症。 スクリーニング時に被験者の左心室駆出率が 45% 未満の場合、治験責任医師は被験者を研究に含めるか医療モニターと話し合う必要があります。
  • ケア中の子供たち。 保護されている児童の定義は、裁判所、政府、政府機関によって機関、組織、機関、団体の管理または保護下に置かれ、法律または法律によって与えられた権限に従って行動する児童です。規制。 保護されている子どもの定義には、その取り決めが上記の定義に該当する場合に限り、里親によって世話されている子ども、またはケアホームや施設で暮らしている子どもが含まれる場合があります。 保護されている子どもの定義には、養子縁組されている子どもや法定後見人が指定されている子どもは含まれません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2402968 3 mg/kg/週
治験製品 3 mg/kg/週
薬：GSK2402968 3mg/kg/週
GSK2402968 の 2 回投与量の比較
実験的：GSK2402968 6 mg/kg/週
治験製品 6 mg/kg/週
薬：GSK2402968 6 mg/kg/週
GSK2402968 の 2 回投与量の比較
実験的：GSK2402968 3 mg/kg/週に一致するプラセボ
プラセボ
薬：GSK2402968 3 mg/kg/週に一致するプラセボ
一致したプラセボ
実験的：GSK2402968 6 mg/kg/週に一致するプラセボ
プラセボ
薬：GSK2402968 6 mg/kg/週に一致するプラセボ
一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 分間の歩行距離を使用した筋機能のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
この評価では、参加者に、6 分後に停止するよう指示されるまで、一定の距離を自分の好みの速度で上り下りするよう依頼しました。 参加者には時間を警告され、続行できないと感じたら早めに中止するよう指示されました。 6 分間 (またはテストが早期終了した場合は参加者が停止するまで) 内に歩いた合計距離がメートル単位で記録されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目の立ち上がり時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
床からの立ち上がりは、参加者が指示を受けてできるだけ早く標準化された仰臥位から​​立ったときに評価されました。 動きの開始から直立姿勢をとるまでの時間をストップウォッチで記録した。 補助器具や装具の使用は許可されませんでした。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の4段階段昇降時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
この評価中、参加者は 4 段の階段を上り下りするように求められました。 この時間は、動きの開始から参加者が 4 番目のステップに立つまで (上りと下りは別々に) ストップウォッチで記録されました。 このテストには手すり付きの階段が使用されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の10メートルウォーキング/ランニングにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
この評価の参加者は、マークされた 10 メートルの測定された歩道をできるだけ早く安全に横断するように求められました。 ストップウォッチを使って、最初の足がスタートラインを越えてから、もう一方の足がゴールラインを越えるまでの時間を10分の1秒まで記録した。 参加者がどれくらいの頻度で壁に触れたかに注目してください。 このテストを完了する際、参加者が安全であることを確認するために注意が払われました。 評価者は、必要に応じて「緊急」の助けを提供するために近くを歩くことを許可されましたが、いかなる形でも参加者をサポートしたり、手動で支援を提供したりしてはなりません。 参加者が 10 メートルの歩行を完了できなかった場合は、合計距離が記録されました。 参加者は裸足でテストを実施することになった。 補助器具や装具の使用は許可されませんでした。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の筋力合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
筋力は、microFET2 筋力計を使用した手持ち筋力測定によって記録されました。 膝屈筋、膝伸筋、肘屈筋、肘伸筋、肩外転筋、股関節屈筋を含む上肢および下肢の近位筋を評価しました。 合計スコアは、すべての個々のスコアを合計することによって計算されました。 個々の筋力テストのデータが欠落している場合、その訪問では合計スコアが欠落していると設定されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の膝伸筋、膝屈筋、股関節屈筋、肘屈筋、肘伸筋、肩外転筋の筋力テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
筋力は、microFET2 筋力計を使用した手持ち筋力測定によって記録されました。 膝屈筋、膝伸筋、肘屈筋、肘伸筋、肩外転筋、股関節屈筋を含む上肢および下肢の近位筋を評価しました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースリー (0 週目) と 24 週目
NSAA は、DMD の歩行可能な小児に特に使用するために、ハマースミス運動能力スケールから考案された機能スケールです。 これは、0 (実行できない)、1 (変更を加えて実行)、2 (通常の動き) にグレード分けされた 17 のアクティビティで構成されます。 この尺度は、歩行活動に必要な活動を評価するもので、未治療のDMDではめったに達成できない項目（ジャンプ、ホップ、頭を上げる）や、時間の経過とともに徐々に悪化することが知られている項目（椅子から立つ、歩く）が含まれていました。 SPM 内では、グレーディングに関する具体的な手順を記載した標準化されたマニュアルが利用可能です。 評価者の信頼性を確保するためにトレーニング プログラムで使用されるビデオ スナップ。 合計スコアは 0 ～ 34 の範囲で、最高スコア 34 は症状がないことを意味し、スコアが低いことは症状がより重篤であることを意味します。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースリー (0 週目) と 24 週目
6分間の歩行距離テスト中に誤って転倒した参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週目)、24 週目、36 週目、および 48 週目
参加者は、6 分間の歩行距離の間、6 分後に停止するよう指示されるまで、一定の距離を自分の好みの速度で上り下りするように求められました。 参加者には時間を警告され、続行できないと感じたら早めに中止するよう指示されました。 6 分間 (テストが早期終了した場合は参加者が停止するまで) の合計歩行距離がメートル単位で記録され、6 分間の歩行距離中の転倒事故の数が報告されました。 データは、偶発的に転倒した参加者の数が 0 人、1 人、2 人として報告されます。
ベースライン (0 週目)、24 週目、36 週目、および 48 週目
クレアチニンキナーゼ血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 48 週目
クレアチンキナーゼ (CK) は筋肉特異的な酵素です。血漿中のそのレベルは筋肉損傷の程度を反映すると考えられています。 この目的で採取された血液サンプルにおいて、CK の血漿レベルが測定されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 48 週目
24週目の呼気の最初の1秒間の努力呼気量(FEV1)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
FEV1 は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
FVC は、可能な限り深く呼吸した後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量として定義されます。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目のピーク咳嗽流量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
ピーク咳嗽流量は肺活量計を使用して測定されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いた値として定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の最大呼気流量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
最大呼気流量は、1 回の急速な呼気で気道を通過できる空気の量の尺度です。 ピーク呼気流量はスパイロメトリーを使用して測定されました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
24週目の嗅覚圧力テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
これは非侵襲的手順である肺機能検査の 1 つです。 自発的および非自発的操作中に発生する経横隔膜圧 (Pdi) および食道圧 (Pes) によって吸気筋力を測定しました。 ベースラインからの変化は、ランダム化後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。 ベースラインは第 0 週として定義されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
免疫蛍光アッセイ（IFA）による24週目のジストロフィン発現がベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン (0 週目) と 24 週目
ジストロフィンの発現を評価するために、前脛骨筋からの筋生検が行われました。 筋生検サンプルは、小児から筋生検を採取するための標準的な病院手順に従って、開腹生検またはコンチョトーム法により収集されました。 必要な筋肉組織の最小量は、少なくとも 0.5 x 0.5 x 0.5 センチメートルの小さな筋肉片です。 筋肉組織は液体窒素で冷却した 2-メチルブタン中で直ちに凍結され、出荷まで -80℃ または -70℃ で保管されました。 DMD参加者の場合、ジストロフィン生成遺伝子に欠陥があるか、欠損しています。 ジストロフィン発現のベースラインからの変化があった参加者数のデータは、IFA を使用して診断され、大幅な増加、増加、および変化なし、減少として分類されました。
ベースライン (0 週目) と 24 週目
臨床医全体の改善印象 (CGI-I) の回答者の数
時間枠：24週目と48週目
単一項目の質問は、治験薬の投与開始後の参加者の全体的機能と治療開始直前の全体的機能との比較に関する臨床医の見解についての簡潔な独立した評価を提供するように設計されています。 DMD に精通し、臨床経験に基づいてさまざまな時点で病気の重症度について専門的な臨床的全体的判断を下せる専門の医師または評価者によって評価されます。 CGI-I は、参加者の全体像、つまり疾患の重症度、苦痛のレベルおよび機能障害のその他の側面、および疾患が機能に及ぼす影響に関する臨床医の判断を反映しています。 CGI-I は、臨床上の変化が投薬によるものであるかどうかという臨床医の信念に関係なく、症状の病因も考慮せずに評価されます。 7 段階のリッカート スケール (1 = 「非常に改善」、2 = 「かなり改善」、4 = 「変化なし」、5 = 「最小限に悪化」、6 = 「かなり悪化」、7 = 「非常に悪化」) で測定されます。ずっと悪いです'）。
24週目と48週目
機能的転帰の評価：治療期間中の機能的転帰調査
時間枠：24週目まで
これは家族または介護者によって行われました。 これは、日々の活動などの参加者の機能的成果の観察された変化を文書化するのに役立ちました。一般的な健康状態、移動性、その他の一般的な日常活動。 第 24 週のデータは、改善された、改善されなかった、および適用されなかったと報告されています。
24週目まで
機能的転帰の評価：医師による日常生活の評価
時間枠：24週目と48週目
これは医師によって実施され、参加者またはその家族または介護者によって報告された医師によって参加者に観察された変化を評価および文書化するのに役立ちました。 これは、24週目までの悪化および改善として報告されました。
24週目と48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年10月26日

一次修了 (実際)

2013年5月21日

研究の完了 (実際)

2013年11月4日

試験登録日

最初に提出

2011年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月27日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月13日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 114876

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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