- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01462292
En klinisk undersøgelse til vurdering af to doser af GSK2402968 hos forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (DMD114876)
En eksplorativ undersøgelse for at vurdere to doser af GSK2402968 i behandlingen af ambulante drenge med Duchenne muskeldystrofi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD) lider af en ubarmhjertig, progressiv og dødelig sygdom på grund af mangel på dystrofin, et kritisk muskelprotein. Der er i øjeblikket ingen kendt kur mod sygdommen. GSK2402968 menes at korrigere flere genetiske mutationer ved at springe over exon 51 og er derfor kun rettet mod de drenge med disse mutationer.
En rimelig hypotese er, at stigende dystrofin vil resultere i klinisk forbedring, og at mængden af udtrykt dystrofin vil korrelere med klinisk forbedring over et tærskelniveau (f.eks. omkring 30 % af kontrollen). De indledende begrænsede effektdata fra afsluttede og igangværende ublindede studier med GSK2402968 er opmuntrende, da de har vist de novo produktion af dystrofin og forbedret gangevne (primært effektmål) efter 48 ugers behandling, som generelt er blevet tolereret godt.
Denne undersøgelse er designet til at undersøge effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af to doser af GSK2402968 givet over 24 uger. De to doser, der skal vurderes, er 6 mg/kg/uge og 3 mg/kg/uge. Baseret på farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering forudsiges det ved steady-state, at dosis på 6 mg/kg/uge vil inducere dystrofinekspression på mere end 30 % af kontrollen. Dosis på 3 mg/kg/uge blev valgt, da modellering forudsiger, at 3 mg/kg/uge af GSK2402968 vil producere dystrofinekspression i området 18-22%. Potentiel variation mellem forsøgspersoner kunne teoretisk producere højere ekspression og føre til et dystrofinniveau korreleret med klinisk forbedring.
Efter behandlingsperioden har undersøgelsen en 24 ugers post-behandlingsfase. Formålet med efterbehandlingsfasen er at modellere halveringstiden for dystrofin, vurdere opretholdelse af respons og give information om opløsning af uønskede hændelser og laboratorieabnormaliteter efter ophør af behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Forenede Stater, 32561
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75207
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD) som følge af en mutation/deletion i DMD-genet, bekræftet af en avanceret DNA-diagnostisk teknik, der dækker alle DMD-geneksoner, inklusive men ikke begrænset til MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridization), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller H-RMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) og korrigeres ved GSK2402968-induceret DMD exon 51 springing
- Mænd, mindst 5 år,
- Forventet levetid på mindst 1 år,
- Kan rejse sig fra gulvet på < eller =15 sekunder (uden hjælpemidler/ortoser) ved screeningbesøg 1 og screeningsbesøg 2,
- I stand til at gennemføre 6 minutters gåafstandstest (6MWD) med en minimal afstand på mindst 75 meter, med reproducerbare resultater (inden for 20 % af hinanden) ved screeningbesøg 1, screeningbesøg 2 og ved baselinebesøget før randomisering,
- Modtagelse af orale glukokortikoider i minimum 6 måneder umiddelbart før screening, uden væsentlig ændring i den samlede daglige dosis eller doseringsregimen i mindst 3 måneder umiddelbart før screeningen og en rimelig forventning om, at den samlede daglige dosis og doseringsregimet ikke vil ændre sig væsentligt i undersøgelsens 48 ugers varighed (dosisjusteringer, der er baseret på vægtændringer er tilladt),
- QTc <450 msek (baseret på enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte EKG'er opnået over en kort optagelsesperiode), eller <480 msek. for forsøgspersoner med bundlegrenblok. Bemærk: QTc kan være enten QTcB eller QTcF, og maskinlæst eller manuel overlæsning
- Villig og i stand til at overholde alle protokolkrav og procedurer,
- Kunne give informeret samtykke og/eller samtykke skriftligt underskrevet af forsøgspersonen og/eller forældre/værge (i henhold til lokale regler).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver yderligere manglende exon for DMD, der ikke kan behandles med GSK2402968,
Aktuel eller historie med leversygdom eller svækkelse, herunder:
- en INR-værdi over 1,5 er i sig selv udelukkende
- en total bilirubin større end 2 gange den øvre grænse for normal er i og for sig udelukkende
- en GGT større end 2 gange den øvre grænse for normal er i og for sig udelukkende
- Nuværende eller historie med nyresygdom eller svækkelse,
- Baseline trombocyttal under den nedre grænse for normal,
- aPPT over den øvre grænse for normal,
- Anamnese med betydelig medicinsk lidelse, som kan forvirre fortolkningen af enten effekt- eller sikkerhedsdata, f.eks. inflammatorisk sygdom
- Akut sygdom inden for 4 uger efter den første forventede administration af undersøgelsesmedicin, som kan interferere med undersøgelsesvurderinger,
- Brug af antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythæmmende midler, tidligere behandling med forsøgsmedicin, idebenon eller andre former for coenzym Q10 inden for 1 måned efter den første administration af undersøgelsesmedicin,
- Aktuel eller forventet deltagelse i eventuelle kliniske undersøgelser,
- Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoftest (hvis verificeret via RIBA eller PCA test) eller human immundefekt virus (HIV) test ved screening,
- Symptomatisk kardiomyopati. Hvis forsøgspersonen har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % ved screening, bør investigator diskutere inklusion af forsøgsperson i undersøgelsen med den medicinske monitor,
- Børn i pleje. Definitionen af et plejebarn er et barn, der er blevet sat under kontrol eller beskyttelse af en agentur, organisation, institution eller enhed af domstolene, regeringen eller et regeringsorgan, der handler i overensstemmelse med beføjelser, som er tillagt dem ved lov eller regulering. Definitionen af et plejebarn kan omfatte et barn, der passes af plejeforældre eller bor på plejehjem eller institution, forudsat at ordningen falder ind under definitionen ovenfor. Definitionen af et plejebarn omfatter ikke et barn, der er adopteret eller har en beskikket værge
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: GSK2402968 3 mg/kg/uge
3 mg/kg/uge af forsøgsprodukt
|
Sammenligning af 2 doser GSK2402968
|
Eksperimentel: GSK2402968 6 mg/kg/uge
6 mg/kg/uge af forsøgsprodukt
|
Sammenligning af 2 doser GSK2402968
|
Eksperimentel: Placebo til at matche GSK2402968 3 mg/kg/uge
Placebo
|
Matchet placebo
|
Eksperimentel: Placebo til at matche GSK2402968 6 mg/kg/uge
Placebo
|
Matchet placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i muskelfunktion ved hjælp af 6 minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Deltagerne blev under denne vurdering bedt om at gå, med deres egen foretrukne hastighed, op og ned en fast distance, indtil de fik besked på at stoppe efter 6 minutter.
Deltagerne blev advaret om tidspunktet og fik besked på at stoppe tidligere, hvis de føler sig ude af stand til at fortsætte.
Den samlede distance gået inden for varigheden af 6 minutter (eller indtil deltageren stoppede i tilfælde af tidlig afslutning af testen), blev registreret i meter.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i stigning fra etagetid i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Stigningen fra gulvet blev vurderet, når deltagerne stod fra en standardiseret liggende stilling så hurtigt som muligt, når de blev bedt om at gå.
Tiden blev registreret med et stopur fra påbegyndelsen af bevægelsen til antagelsen af oprejst stående.
Ingen hjælpemidler eller ortoser var tilladt.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Skift fra baseline i 4-trappers opstigning/nedstigningstid i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Under denne vurdering blev deltagerne bedt om at stige op og ned fire trin.
Tiden for dette blev registreret med et stopur fra påbegyndelse af bevægelse, indtil deltageren står på fjerde trin, (går op og ned hver for sig).
En trappe med gelænder blev brugt til denne test.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Skift fra baseline i 10 meters gang/løb i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Deltagerne under denne vurdering blev bedt om at krydse afmærket 10 meter målt gangbro så hurtigt, som han sikkert kan.
Tiden blev registreret til en tiendedel af et sekund med et stopur fra hans første fod krydsede startlinjen, til den anden fod krydsede målstregen.
Hvor ofte deltageren rørte ved væggen skulle noteres.
Der blev sørget for, at deltagerne var sikre, når de gennemførte denne test.
Bedømmeren fik lov til at gå i nærheden for at yde 'nødhjælp', hvis det var nødvendigt, men må ikke støtte eller yde manuel assistance til deltageren på nogen måde.
Hvis deltageren ikke var i stand til at gennemføre den 10 meter lange gåtur, blev den samlede distance registreret.
Deltagerne skulle udføre testen på bare fødder.
Ingen hjælpemidler eller ortoser var tilladt.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i totalscore for muskelstyrke i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Muskelstyrken blev registreret ved håndholdt myometri ved hjælp af et microFET2 myometer.
Øvre og nedre lemmers proksimale muskler blev evalueret, herunder knæbøjere, knæekstensorer, albuebøjere, albuebøjere, skulderabduktorer og hoftebøjere.
Samlet score blev beregnet ved at summere alle individuelle scores.
Hvis data for nogen af de individuelle muskelstyrketests manglede, blev den samlede score sat til at mangle for det besøg.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i muskelstyrketests for knæekstensor, knæbøjning, hofteflekser, albuefleksor, albueforlænger, skulderabduktor i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Muskelstyrken blev registreret ved håndholdt myometri ved hjælp af et microFET2 myometer.
Øvre og nedre lemmers proksimale muskler blev evalueret, herunder knæbøjere, knæekstensorer, albuebøjere, albuebøjere, skulderabduktorer og hoftebøjere.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore
Tidsramme: Baselie (uge 0) og uge 24
|
NSAA var en funktionel skala udtænkt fra Hammersmith Scale of Motor Ability specifikt til brug hos ambulante børn med DMD.
Den består af 17 aktiviteter med karakteren 0 (ikke i stand til at udføre), 1 (udføres med modifikationer), 2 (normal bevægelse).
Skalaen vurderede aktiviteter, der krævede ambulatorisk aktivitet og omfattede genstande, der sjældent blev opnået ved ubehandlet DMD (hop, hop, løft hovedet) samt genstande, der vides at forværres gradvist over tid (stå fra en stol, gå).
En standardiseret manual er tilgængelig i SPM med specifikke instruktioner til karaktergivning.
Videosnaps brugt i træningsprogram for at sikre evaluatorens pålidelighed.
Den samlede score varierede fra 0-34, hvor den højeste score på 34 betyder fravær af symptomer og lavere score betyder mere alvorlige symptomer.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus basislinjeværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baselie (uge 0) og uge 24
|
Antal deltagere med utilsigtet fald under 6 minutters gåafstandstest
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge 24, uge 36 og uge 48
|
Deltagerne i løbet af 6 minutters gådistance blev bedt om at gå, i deres egen foretrukne hastighed, op og ned en fast distance, indtil de fik besked på at stoppe efter 6 minutter.
Deltagerne blev advaret om tidspunktet og fik besked på at stoppe tidligere, hvis de føler sig ude af stand til at fortsætte.
Den samlede distance gået inden for varigheden af 6 minutter (eller indtil deltageren stoppede i tilfælde af tidlig afslutning af testen), blev registreret i meter. Antallet af ulykkesfald i løbet af 6 minutters gådistance blev rapporteret.
Data indberettes for antallet af deltagere med utilsigtede fald på 0, 1 og 2.
|
Baseline (uge 0), uge 24, uge 36 og uge 48
|
Ændring fra baseline i kreatininkinase serumkoncentrationer
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 48
|
Kreatinkinase (CK) er et muskelspecifikt enzym; dets niveau i plasma anses for at afspejle omfanget af muskelskade.
I de blodprøver, der blev udtaget til dette formål, blev plasmaniveauet af CK målt.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus basislinjeværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 48
|
Ændring fra baseline i forceret udåndingsvolumen i første sekund af udånding (FEV1) i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
FEV1 er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
FVC er defineret som den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus basislinjeværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i maksimal hosteflow i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Den maksimale hostestrøm blev udført ved anvendelse af et spirometer.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus baselineværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i Peak Expiratory Flow i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Det maksimale ekspiratoriske flow er et mål for mængden af luft, der kan skubbes gennem luftvejene i en enkelt hurtig udånding.
Det maksimale ekspiratoriske flow blev målt ved hjælp af spirometri.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus basislinjeværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Ændring fra baseline i Sniff Pressure Test i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
Dette var en af lungefunktionstesten, som var en ikke-invasiv procedure.
Den målte den inspiratoriske muskelstyrke ved transdiaphragmatiske (Pdi) og esophageal tryk (Pes) genereret under frivillige og ikke-frivillige manøvrer.
Ændring fra baseline, blev defineret som post-randomiseringsværdien minus basislinjeværdien.
Baseline blev defineret som uge 0.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i dystrofinekspression i uge 24 ved immunfluorescensassay (IFA)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
En muskelbiopsi fra tibialis anterior muskel blev taget for at vurdere ekspressionen af dystrofin.
Muskelbiopsiprøverne blev indsamlet ved åben biopsi eller med conchotome-metoden i henhold til standard hospitalsprocedurer til opnåelse af muskelbiopsier fra børn.
Den mindste mængde muskelvæv, der kræves, er et lille stykke muskel på mindst 0,5 x 0,5 x 0,5 centimeter.
Muskelvævet blev straks frosset i flydende nitrogenafkølet 2-methylbutan og opbevaret ved -80°C (C) eller -70°C indtil forsendelse.
I tilfælde af DMD-deltagere er der defekt i det dystrofinproducerende gen eller fravær.
Data for antal deltagere med ændring fra baseline i dystrofinekspression, blev diagnosticeret ved hjælp af IFA og blev kategoriseret som kraftig stigning, stigning og ingen ændring, fald.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Antallet af klinikere Global Impression of Improvement (CGI-I) respondere
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Enkeltpunktsspørgsmål designet til at give en kort, selvstændig vurdering af klinikerens syn på deltagerens globale funktion efter påbegyndelse af en undersøgelsesmedicin, sammenlignet med deres globale funktion lige før påbegyndelse af behandling.
Evalueret af en ekspertlæge eller evaluator, der er bekendt med DMD, og som kunne foretage en ekspert klinisk global vurdering af sygdommens sværhedsgrad på tværs af forskellige tidspunkter inden for kontekst af klinisk erfaring.
CGI-I afspejler klinikerens vurdering af det samlede billede af deltageren: sygdommens sværhedsgrad, niveauet af nød og andre aspekter af funktionsnedsættelse og sygdoms indvirkning på funktionsevnen.
CGI-I er vurderet uden hensyntagen til klinikerens tro på, at eventuelle kliniske ændringer skyldes eller ikke skyldes medicin og uden hensyntagen til symptomernes ætiologi.
Det måles på en 7-punkts Likert-skala (1 = 'meget forbedret', 2 = 'meget forbedret', 4 = 'ingen ændring', 5 = 'minimalt dårligere', 6 = 'meget værre', 7 = 'meget meget værre').
|
Uge 24 og uge 48
|
Vurdering af funktionelt resultat ved: Undersøgelse af funktionelle resultater under behandlingsperiode
Tidsramme: Op til uge 24
|
Dette blev udført af familien eller omsorgspersonen.
Dette bidrog til at dokumentere de observerede ændringer i deltagerens funktionelle resultat som de daglige aktiviteter; generel sundhed, mobilitet og andre generelle daglige aktiviteter.
Dataene for uge 24 er blevet rapporteret som forbedrede, ikke forbedrede og ikke anvendelige.
|
Op til uge 24
|
Vurdering af funktionelt resultat af: Læge Vurdering af dagliglivet
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
|
Dette blev udført af lægen, som hjalp med at vurdere og dokumentere observerede ændringer hos deltageren af lægen rapporteret af deltageren eller dennes familie eller omsorgsperson.
Dette blev rapporteret som enhver forværring og enhver forbedring op til uge 24.
|
Uge 24 og uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 114876
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GSK2402968 3mg/kg/uge
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetMuskeldystrofierFrankrig, Forenede Stater
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende
-
Hangzhou Grand Biologic Pharmaceutical, Inc.Peking Union Medical College HospitalUkendt
-
International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrutteringLymfom | Avanceret solid tumor | Tilbagevendende solid tumor | Tilbagevendende lymfocyt-depleteret Klassisk Hodgkin-lymfomKina
-
Martin Andreas, M.D.National Bank of Austria; Orphan MedicalAfsluttet
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttet
-
International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA; Ragon Institute of MGH... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektionForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Ondartet gliom | GliosarkomForenede Stater
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Bristol-Myers SquibbRekruttering