在杜氏肌营养不良症 (DMD) 受试者中评估两种剂量 GSK2402968 的临床研究 (DMD114876)

纳入标准：

• 由 DMD 基因内的突变/缺失引起的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 的流动受试者，通过涵盖所有 DMD 基因外显子的最先进的 DNA 诊断技术证实，包括但不限于 MLPA（多重连接依赖探针扩增）、CGH（比较基因组杂交）、SCAIP（单一条件扩增/内部引物）或 H-RMCA（高分辨率熔解曲线分析），并可通过 GSK2402968 诱导的 DMD 外显子 51 跳跃进行校正
• 男性，年龄至少 5 岁，
• 至少1年的预期寿命，
• 能够在 < 或 = 15 秒内从地板上站起来（没有辅助器/矫形器）在筛选访问 1 和筛选访问 2，
• 能够以至少 75 米的最小距离完成 6 分钟步行距离 (6MWD) 测试，在筛选访视 1、筛选访视 2 和随机化之前的基线访视时具有可重复的结果（彼此之间的 20% 以内），
• 筛选前至少 6 个月接受口服糖皮质激素治疗，筛选前至少 3 个月的每日总剂量或给药方案没有显着变化，并且合理预期每日总剂量和给药方案不会发生显着变化在为期 48 周的研究期间（允许根据体重变化调整剂量），
• QTc <450 毫秒（基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均 QTc 值），或对于束支传导阻滞受试者 <480 毫秒。 注意：QTc 可能是 QTcB 或 QTcF，机器读取或手动读取
• 愿意并能够遵守所有协议要求和程序，
• 能够给予知情同意和/或由受试者和/或父母/法定监护人签署的书面同意（根据当地法规）。

排除标准：

• 无法使用 GSK2402968 治疗的 DMD 的任何额外缺失外显子，

• 肝病或损害的当前或病史，包括：

  1. INR 值高于 1.5 本身就是排他性的
  2. 总胆红素大于正常上限的 2 倍本身就是排除性的
  3. GGT 大于正常上限的 2 倍本身就是排他性的
• 肾脏疾病或损害的当前或历史，
• 基线血小板计数低于正常下限，
• aPPT 高于正常上限，
• 可能混淆疗效或安全性数据解释的重大疾病史，例如 炎性疾病
• 首次预期服用研究药物后 4 周内出现急性疾病，这可能会干扰研究评估，
• 使用抗凝血剂、抗血栓剂或抗血小板剂，在研究药物首次给药后 1 个月内曾使用研究药物、艾地苯醌或其他形式的辅酶 Q10 进行过治疗，
• 当前或预期参与任何临床研究，
• 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体检测（如果通过 RIBA 或 PCA 检测证实）或筛选时的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测，
• 症状性心肌病。 如果受试者在筛选时的左心室射血分数 <45%，研究者应与医学监测员讨论将受试者纳入研究，
• 照顾儿童。 受照料儿童的定义是被法院、政府或政府机构置于机构、组织、机构或实体的控制或保护之下的儿童，按照法律或政府赋予他们的权力行事规定。 被照料儿童的定义可以包括由寄养父母照料或住在护理院或机构中的儿童，前提是该安排符合上述定义。 被照料儿童的定义不包括被收养或有指定法定监护人的儿童