Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie för att bedöma två doser av GSK2402968 hos personer med Duchennes muskeldystrofi (DMD) (DMD114876)

13 september 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En explorativ studie för att bedöma två doser av GSK2402968 vid behandling av ambulanta pojkar med Duchennes muskeldystrofi

Syftet med denna studie är att avgöra om GSK2402968 är effektivt vid behandling av ambulerande pojkar med Duchennes muskeldystrofi som är ett resultat av en mutation som tros korrigeras genom att exon 51 hoppar över. Två doser av GSK2402968 och placebo kommer att användas i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD) lider av en obeveklig, progressiv och dödlig sjukdom på grund av brist på dystrofin, ett kritiskt muskelprotein. Det finns för närvarande inget känt botemedel mot sjukdomen. GSK2402968 tros korrigera flera genetiska mutationer genom att hoppa över exon 51 och riktar sig därför endast till de pojkar med dessa mutationer.

En rimlig hypotes är att ökande dystrofin kommer att resultera i klinisk förbättring, och att mängden uttryckt dystrofin kommer att korrelera med klinisk förbättring över en tröskelnivå (t. cirka 30 % av kontrollen). De initiala begränsade effektdata från genomförda och pågående oblindade studier med GSK2402968 är uppmuntrande eftersom de har visat de novo-produktion av dystrofin och förbättrad gångförmåga (primärt effektmått) efter 48 veckors behandling som i allmänhet har tolererats väl.

Denna studie är utformad för att undersöka effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för två doser av GSK2402968 som ges under 24 veckor. De två doserna som ska bedömas är 6 mg/kg/vecka och 3 mg/kg/vecka. Baserat på farmakokinetisk och farmakodynamisk modellering förutsägs det vid steady-state att dosen på 6 mg/kg/vecka kommer att inducera dystrofinexpression som är större än 30 % av kontrollen. Dosen på 3 mg/kg/vecka valdes eftersom modellering förutsäger att 3 mg/kg/vecka av GSK2402968 kommer att producera dystrofinexpression i intervallet 18-22%. Potentiell variation mellan försökspersoner skulle teoretiskt kunna ge högre uttryck och leda till en dystrofinnivå korrelerad med klinisk förbättring.

Efter behandlingsperioden har studien en 24 veckors efterbehandlingsfas. Syftet med efterbehandlingsfasen är att modellera halveringstiden för dystrofin, bedöma bibehållen respons och ge information om upplösning av biverkningar och laboratorieavvikelser efter avslutad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Förenta staterna, 32561
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ambulanta försökspersoner med Duchennes muskeldystrofi (DMD) som härrör från en mutation/deletion inom DMD-genen, bekräftad med en modern DNA-diagnostisk teknik som täcker alla DMD-genexoner, inklusive men inte begränsat till MLPA (Multiplex Ligation-dependent) Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridization), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller H-RMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), och korrigeras genom GSK2402968-inducerad DMD exon 51 hoppar över
  • Hanar, minst 5 år gamla,
  • förväntad livslängd på minst 1 år,
  • Kan resa sig från golvet på < eller =15 sekunder (utan hjälpmedel/ortoser) vid screeningbesök 1 och screeningbesök 2,
  • Kunna genomföra 6 minuters gångavståndstest (6MWD) med minsta avstånd på minst 75 meter, med reproducerbara resultat (inom 20 % av varandra) vid screeningbesök 1, screeningbesök 2 och vid baslinjebesöket före randomisering,
  • Får orala glukokortikoider i minst 6 månader omedelbart före screening, utan någon signifikant förändring av den totala dagliga dosen eller doseringsregimen under minst 3 månader omedelbart före screening och en rimlig förväntan att den totala dagliga dosen och doseringsregimen inte kommer att förändras avsevärt under studiens 48 veckors varaktighet (dosjusteringar som är baserade på viktförändringar är tillåtna),
  • QTc <450 msek (baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden för tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod), eller <480 msek för försökspersoner med Bundle Branch Block. Obs: QTc kan vara antingen QTcB eller QTcF, och maskinläst eller manuell överläsning
  • Villig och kan följa alla protokollkrav och procedurer,
  • Kunna ge informerat samtycke och/eller samtycke skriftligt undertecknat av försökspersonen och/eller förälder/föräldrar/vårdnadshavare (enligt lokala bestämmelser).

Exklusions kriterier:

  • Eventuell ytterligare saknad exon för DMD som inte kan behandlas med GSK2402968,

  • Nuvarande eller historia av leversjukdom eller nedsatt leverfunktion inklusive:

    1. ett INR-värde över 1,5 är i och för sig uteslutande
    2. en total bilirubin som är större än 2 gånger den övre normalgränsen är i och för sig uteslutande
    3. en GGT större än 2 gånger den övre normalgränsen är i och för sig uteslutande
  • Nuvarande eller historia av njursjukdom eller nedsatt njurfunktion,
  • Antal trombocyter vid baslinjen under den nedre normalgränsen,
  • aPPT över den övre normalgränsen,
  • Historik med betydande medicinsk störning som kan förvirra tolkningen av antingen effekt- eller säkerhetsdata, t.ex. inflammatorisk sjukdom
  • Akut sjukdom inom 4 veckor efter den första förväntade administreringen av studiemedicin som kan störa studiebedömningar,
  • Användning av antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythämmande medel, tidigare behandling med prövningsläkemedel, idebenon eller andra former av koenzym Q10 inom 1 månad efter den första administreringen av studieläkemedlet,
  • Aktuellt eller förväntat deltagande i några kliniska prövningar,
  • Positivt hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppstest (om det har verifierats via RIBA- eller PCA-test) eller test av humant immunbristvirus (HIV) vid screening,
  • Symtomatisk kardiomyopati. Om försökspersonen har en ejektionsfraktion från vänster kammare <45 % vid screening, bör utredaren diskutera inkluderingen av försökspersonen i studien med den medicinska monitorn,
  • Barn i vården. Definitionen av ett omhändertaget barn är ett barn som har ställts under kontroll eller skydd av en myndighet, organisation, institution eller enhet av domstolar, regeringen eller ett statligt organ, som agerar i enlighet med befogenheter som tilldelas dem genom lag eller reglering. Definitionen av ett omhändertaget barn kan omfatta ett barn som vårdas av fosterföräldrar eller bor på vårdhem eller institution, förutsatt att arrangemanget faller inom definitionen ovan. Definitionen av ett omhändertaget barn omfattar inte ett barn som är adopterat eller har en förordnad vårdnadshavare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK2402968 3 mg/kg/vecka
3 mg/kg/vecka av försöksprodukten
Läkemedel: GSK2402968 3mg/kg/vecka
Jämförelse av 2 doser av GSK2402968
Experimentell: GSK2402968 6 mg/kg/vecka
6 mg/kg/vecka av prövningsprodukt
Läkemedel: GSK2402968 6 mg/kg/vecka
Jämförelse av 2 doser av GSK2402968
Experimentell: Placebo för att matcha GSK2402968 3 mg/kg/vecka
Placebo
Läkemedel: Placebo för att matcha GSK2402968 3 mg/kg/vecka
Matchad placebo
Experimentell: Placebo för att matcha GSK2402968 6 mg/kg/vecka
Placebo
Läkemedel: Placebo för att matcha GSK2402968 6 mg/kg/vecka
Matchad placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i muskelfunktion med 6 minuters gångavstånd
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Deltagarna under denna bedömning ombads att gå, i sin egen önskade hastighet, upp och ner en fast sträcka tills de blev tillsagda att stanna efter 6 minuter. Deltagarna varnades för tiden och blev tillsagda att sluta tidigare om de känner sig oförmögna att fortsätta. Den totala sträckan som gick under 6 minuter (eller tills deltagaren stannade i händelse av att testet avslutades tidigt), registrerades i meter. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i ökning från golvtid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Stigningen från golvet bedömdes när deltagarna stod från en standardiserad ryggläge så snabbt som möjligt när de blev tillsagda att gå. Tiden registrerades med ett stoppur från början av rörelsen tills antagandet av upprättstående ställning. Inga hjälpmedel eller ortoser var tillåtna. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändra från baslinjen i 4-trappa uppstigning/nedstigningstid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Under denna bedömning ombads deltagarna att gå upp och ner fyra steg. Tiden för detta registrerades med ett stoppur från start av rörelse tills deltagaren står på det fjärde steget, (går upp och ner separat). En trappa med ledstång användes för detta test. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Byt från baslinjen i 10 meters promenad/löpning vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Deltagarna under denna bedömning ombads att korsa markerad 10-meters uppmätt gångväg så snabbt som han säkert kan. Tiden registrerades till en tiondels sekund med stoppur från det att hans första fot korsade startlinjen tills den andra foten korsade mållinjen. Hur ofta deltagaren rörde vid väggen var att notera. Man såg till att deltagarna var säkra när de genomförde detta test. Bedömaren fick gå i närheten för att ge "nödhjälp" om det behövdes, men får inte stödja eller ge manuell assistans åt deltagaren på något sätt. Om deltagaren inte kunde genomföra 10-meterspromenaden, registrerades den totala sträckan. Deltagarna skulle utföra testet på barfota. Inga hjälpmedel eller ortoser var tillåtna. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Förändring från baslinjen i totalpoäng för muskelstyrka vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Muskelstyrkan registrerades med handhållen myometri med en microFET2 myometer. Proximala muskler i övre och nedre extremiteterna utvärderades inklusive knäböjare, knästräckare, armbågsböjare, armbågssträckare, axelabduktorer och höftböjare. Totalpoäng beräknades genom att summera alla individuella poäng. Om data för något av de individuella muskelstyrketesterna saknades, sattes totalpoängen till att saknas för det besöket. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Förändring från baslinjen i muskelstyrketester för knästräckare, knäböjare, höftböjare, armbågsböjare, armbågssträckare, axelabduktor vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Muskelstyrkan registrerades med handhållen myometri med en microFET2 myometer. Proximala muskler i övre och nedre extremiteterna utvärderades inklusive knäböjare, knästräckare, armbågsböjare, armbågssträckare, axelabduktorer och höftböjare. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Förändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalpoäng
Tidsram: Baselie (vecka 0) och vecka 24
NSAA var en funktionsskala framtagen från Hammersmith Scale of Motor Ability speciellt för användning hos ambulerande barn med DMD. Den består av 17 aktiviteter graderade 0 (kan inte utföra), 1 (utför med modifieringar), 2 (normal rörelse). Skalan bedömde aktiviteter som krävdes för ambulerande aktivitet och inkluderade föremål som sällan uppnåddes vid obehandlad DMD (hoppa, hoppa, höja huvudet) såväl som föremål som är kända för att gradvis försämras med tiden (stå från en stol, gå). En standardiserad manual finns tillgänglig inom SPM med specifika instruktioner för betygssättning. Videoklipp som används i utbildningsprogram för att säkerställa utvärderarens tillförlitlighet. Den totala poängen varierade från 0-34 där den högsta poängen på 34 innebär frånvaro av symtom och lägre poäng innebär allvarligare symtom. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus baslinjevärdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baselie (vecka 0) och vecka 24
Antal deltagare med oavsiktligt fall under 6 minuters gångavståndstest
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 24, vecka 36 och vecka 48
Deltagarna under den 6 minuters promenadsträckan ombads att gå, i sin egen önskade hastighet, upp och ner en fast sträcka tills de blev tillsagda att stanna efter 6 minuter. Deltagarna varnades för tiden och blev tillsagda att sluta tidigare om de känner sig oförmögna att fortsätta. Den totala sträckan som gick under 6 minuter (eller tills deltagaren stannade vid tidig avslutning av testet), registrerades i meter. Antalet olycksfall under 6 minuters promenadsträcka rapporterades. Data rapporteras för antalet deltagare med oavsiktliga fall på 0, 1 och 2.
Baslinje (vecka 0), vecka 24, vecka 36 och vecka 48
Ändring från baslinjen i kreatininkinas serumkoncentrationer
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 48
Kreatinkinas (CK) är ett muskelspecifikt enzym; dess nivå i plasma anses återspegla omfattningen av muskelskada. I de blodprover som togs för detta ändamål mättes plasmanivån av CK. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus baslinjevärdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 48
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym under första sekunden av utandning (FEV1) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
FEV1 är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna under den första sekunden av en forcerad utandning. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity (FVC) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
FVC definieras som den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit det djupaste andetag som möjligt. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus baslinjevärdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinjen i topphostaflöde vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Det maximala hostflödet utfördes med användning av en spirometer. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus Baseline-värdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Förändring från baslinjen i toppexpiratoriskt flöde vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Det maximala utandningsflödet är ett mått på mängden luft som kan tryckas genom luftvägarna i en enda snabb utandning. Det maximala utandningsflödet mättes med spirometri. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus baslinjevärdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinjen i Sniff Pressure Test vecka 24
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Detta var ett av lungfunktionstestet som var ett icke-invasivt ingrepp. Den mätte den inandningsmuskelstyrka genom transdiafragmatiska (Pdi) och esofagustryck (Pes) som genererades under frivilliga och icke-avsiktliga manövrar. Ändring från Baseline, definierades som post-randomiseringsvärdet minus baslinjevärdet. Baslinje definierades som vecka 0.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Antal deltagare med förändring från baslinjen i dystrofinuttryck vid vecka 24 genom immunfluorescensanalys (IFA)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
En muskelbiopsi från tibialis anterior-muskeln togs för att bedöma uttrycket av dystrofin. Muskelbiopsiproverna samlades in genom öppen biopsi eller med conchotome-metoden enligt vanliga sjukhusprocedurer för att erhålla muskelbiopsier från barn. Den minsta mängd muskelvävnad som krävs är en liten muskelbit på minst 0,5 x 0,5 x 0,5 centimeter. Muskelvävnaden frystes omedelbart i flytande kvävekyld 2-metylbutan och lagrades vid -80°C (C) eller -70°C fram till leverans. När det gäller DMD-deltagare finns det defekt i den dystrofinproducerande genen eller frånvaro. Data för antal deltagare med förändring från baslinjen i dystrofinuttryck, diagnostiserades med IFA och kategoriserades som stark ökning, ökning och ingen förändring, minskning.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Antal klinikers globala intryck av förbättring (CGI-I)-svarare
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
En fråga som är utformad för att ge en kort, fristående bedömning av läkarens syn på deltagarens globala funktion efter att ha påbörjat en studiemedicinering, jämfört med deras globala funktion precis innan behandlingen påbörjades. Utvärderad av en expertläkare eller utvärderare som är bekant med DMD och som kan göra en expert klinisk global bedömning av sjukdomens svårighetsgrad under olika tidpunkter inom ramen för klinisk erfarenhet. CGI-I återspeglar läkarens bedömning av den totala bilden av deltagaren: sjukdomens svårighetsgrad, nivån på nöd och andra aspekter av funktionsnedsättning, och sjukdomens inverkan på funktionen. CGI-I betygsätts utan hänsyn till läkarens övertygelse om att eventuella kliniska förändringar beror eller inte beror på medicinering och utan hänsyn till symptomens etiologi. Den mäts på en 7-gradig Likert-skala (1 = 'mycket förbättrad', 2 = 'mycket förbättrad', 4 = 'ingen förändring', 5 = 'minimalt sämre', 6 = 'mycket sämre', 7 = 'mycket mycket värre').
Vecka 24 och vecka 48
Bedömning av funktionellt resultat genom: Undersökning av funktionella resultat under behandlingsperioden
Tidsram: Fram till vecka 24
Detta utfördes av familjen eller vårdgivaren. Detta hjälpte till att dokumentera de observerade förändringarna i deltagarens funktionella resultat som de dagliga aktiviteterna; allmän hälsa, rörlighet och andra allmänna dagliga aktiviteter. Uppgifterna för vecka 24 har rapporterats som förbättrade, inte förbättrade och inte tillämpliga.
Fram till vecka 24
Bedömning av funktionellt resultat av: Läkare Bedömning av dagligt liv
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Detta utfördes av läkaren, som hjälpte till att bedöma och dokumentera observerade förändringar hos deltagaren av läkaren som rapporterats av deltagaren eller dennes familj eller vårdgivare. Detta rapporterades som någon försämring och någon förbättring fram till vecka 24.
Vecka 24 och vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

4 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

31 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 114876

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GSK2402968 3mg/kg/vecka

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera