- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01462292
En klinisk studie for å vurdere to doser av GSK2402968 hos personer med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (DMD114876)
En utforskende studie for å vurdere to doser GSK2402968 i behandling av ambulante gutter med Duchenne muskeldystrofi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) lider av en nådeløs, progressiv og dødelig sykdom på grunn av mangel på dystrofin, et kritisk muskelprotein. Det er foreløpig ingen kjent kur for sykdommen. GSK2402968 antas å korrigere flere genetiske mutasjoner ved å hoppe over ekson 51 og retter seg derfor kun mot de guttene med disse mutasjonene.
En rimelig hypotese er at økende dystrofin vil resultere i klinisk forbedring, og at mengden dystrofin som uttrykkes vil korrelere med klinisk forbedring over et terskelnivå (f.eks. rundt 30 % av kontrollen). De innledende begrensede effektdataene fra fullførte og pågående ublindede studier med GSK2402968 er oppmuntrende ettersom de har vist de novo produksjon av dystrofin og forbedret gangevne (primært effektendepunkt) etter 48 ukers behandling som generelt har blitt godt tolerert.
Denne studien er designet for å undersøke effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til to doser GSK2402968 gitt over 24 uker. De to dosene som skal vurderes er 6mg/kg/uke og 3mg/kg/uke. Basert på farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering er det spådd ved steady-state at dosen på 6 mg/kg/uke vil indusere dystrofinekspresjon større enn 30 % av kontrollen. Dosen på 3 mg/kg/uke ble valgt ettersom modellering forutsier at 3 mg/kg/uke av GSK2402968 vil produsere dystrofinekspresjon i området 18-22 %. Potensiell variasjon mellom forsøkspersoner kan teoretisk gi høyere uttrykk og føre til et dystrofinnivå korrelert med klinisk forbedring.
Etter behandlingsperioden har studien en 24 ukers etterbehandlingsfase. Hensikten med etterbehandlingsfasen er å modellere halveringstiden til dystrofin, vurdere opprettholdelse av respons og gi informasjon om oppløsning av uønskede hendelser og laboratorieavvik etter avsluttet behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75207
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ambulante forsøkspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD) som følge av en mutasjon/delesjon i DMD-genet, bekreftet av en moderne DNA-diagnostisk teknikk som dekker alle DMD-geneksoner, inkludert men ikke begrenset til MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridization), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller H-RMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), og kan korrigeres ved GSK2402968-indusert DMD-ekson 51-hopping
- menn, i alderen minst 5 år,
- Forventet levetid på minst 1 år,
- Kan reise seg fra gulvet på < eller =15 sekunder (uten hjelpemidler/ortoser) ved screeningbesøk 1 og screeningbesøk 2,
- Kunne gjennomføre 6 minutters gangavstandstest (6MWD) med en minimal avstand på minst 75 meter, med reproduserbare resultater (innenfor 20 % av hverandre) ved screeningbesøk 1, screeningbesøk 2 og ved baseline-besøket før randomisering,
- Får orale glukokortikoider i minimum 6 måneder rett før screening, uten signifikant endring i total daglig dose eller doseringsregime i minimum 3 måneder rett før screening og en rimelig forventning om at total daglig dosering og doseringsregime ikke vil endre seg vesentlig. i 48 ukers varighet av studien (dosejusteringer som er basert på vektendringer er tillatt),
- QTc <450 msek (basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort opptaksperiode), eller <480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block. Merk: QTc kan være enten QTcB eller QTcF, og maskinlest eller manuell overlesing
- Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer,
- Kunne gi informert samtykke og/eller samtykke skriftlig signert av subjektet og/eller forelder(e)/verge (i henhold til lokale forskrifter).
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelt ekstra manglende ekson for DMD som ikke kan behandles med GSK2402968,
Nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse, inkludert:
- en INR-verdi over 1,5 er i seg selv ekskluderende
- en total bilirubin større enn 2 ganger øvre normalgrense er i og for seg ekskluderende
- en GGT større enn 2 ganger øvre normalgrense er i seg selv ekskluderende
- Nåværende eller historie med nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon,
- Baseline blodplatetall under den nedre normalgrensen,
- aPPT over øvre grense for normal,
- Anamnese med betydelig medisinsk lidelse som kan forvirre tolkningen av enten effekt- eller sikkerhetsdata, f.eks. inflammatorisk sykdom
- Akutt sykdom innen 4 uker etter den første forventede administreringen av studiemedisin som kan forstyrre studievurderinger,
- Bruk av antikoagulantia, antitrombotika eller blodplatehemmende midler, tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner, idebenon eller andre former for koenzym Q10 innen 1 måned etter første administrasjon av studiemedisin,
- Nåværende eller forventet deltakelse i eventuelle kliniske undersøkelser,
- Positivt hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistofftest (hvis verifisert via RIBA- eller PCA-testing), eller test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening,
- Symptomatisk kardiomyopati. Hvis forsøkspersonen har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved screening, bør etterforskeren diskutere inkludering av forsøkspersonen i studien med den medisinske monitoren,
- Barn i omsorg. Definisjonen av et barn i omsorg er et barn som har blitt plassert under kontroll eller beskyttelse av en byrå, organisasjon, institusjon eller enhet av domstolene, regjeringen eller et statlig organ, som handler i samsvar med fullmakter gitt dem ved lov eller regulering. Definisjonen av omsorgsbarn kan omfatte et barn som tas hånd om av fosterforeldre eller bor i omsorgsbolig eller institusjon, forutsatt at ordningen faller innenfor definisjonen ovenfor. Definisjonen av et omsorgsbarn omfatter ikke et barn som er adoptert eller har en oppnevnt verge
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK2402968 3 mg/kg/uke
3 mg/kg/uke av undersøkelsesproduktet
|
Sammenligning av 2 doser GSK2402968
|
|
Eksperimentell: GSK2402968 6 mg/kg/uke
6 mg/kg/uke av undersøkelsesprodukt
|
Sammenligning av 2 doser GSK2402968
|
|
Eksperimentell: Placebo for å matche GSK2402968 3 mg/kg/uke
Placebo
|
Matchet placebo
|
|
Eksperimentell: Placebo for å matche GSK2402968 6 mg/kg/uke
Placebo
|
Matchet placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i muskelfunksjon ved bruk av 6 minutters gangavstand
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Deltakerne under denne vurderingen ble bedt om å gå, i sin egen foretrukne hastighet, opp og ned en fast distanse til de fikk beskjed om å stoppe etter 6 minutter.
Deltakerne ble advart om tidspunktet og fikk beskjed om å stoppe tidligere hvis de føler seg ute av stand til å fortsette.
Den totale distanse som gikk i løpet av 6 minutter (eller til deltakeren stoppet i tilfelle tidlig avslutning av testen), ble registrert i meter.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i stigning fra etasjetid i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Stigningen fra gulvet ble vurdert når deltakerne sto fra en standardisert liggende stilling så raskt som mulig når de ble bedt om å gå.
Tiden ble registrert med en stoppeklokke fra starten av bevegelsen til antagelsen om stående stående.
Ingen hjelpemidler eller ortoser var tillatt.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i 4-trappers stignings-/nedstigningstid i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Under denne vurderingen ble deltakerne bedt om å gå opp og ned fire trinn.
Tiden for dette ble registrert med stoppeklokke fra igangsetting av bevegelse til deltakeren står på fjerde trinn, (går opp og ned hver for seg).
En trappetrinn med rekkverk ble brukt til denne testen.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Bytt fra baseline i 10 meter gange/løp i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Deltakerne under denne vurderingen ble bedt om å krysse merket 10 meter oppmålt gangvei så raskt han trygt kan.
Tiden ble registrert til en tidels sekund med stoppeklokke fra den første foten hans krysset startlinjen til den andre foten krysset målstreken.
Hvor ofte deltakeren rørte ved veggen skulle noteres.
Det ble sørget for at deltakerne var trygge når de fullførte denne testen.
Evaluatoren fikk gå i nærheten for å gi "nødhjelp" om nødvendig, men må ikke støtte eller gi manuell assistanse for deltakeren på noen måte.
Hvis deltakeren ikke var i stand til å fullføre 10-meters gange, ble den totale distansen registrert.
Deltakerne skulle utføre testen på bare føtter.
Ingen hjelpemidler eller ortoser var tillatt.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i total poengsum for muskelstyrke ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Muskelstyrken ble registrert ved håndholdt myometri ved bruk av et microFET2 myometer.
Øvre og nedre ekstremitetsmuskler ble evaluert inkludert knebøyere, kneekstensorer, albuebøyere, albueekstensorer, skulderabduktorer og hoftebøyere.
Total poengsum ble beregnet ved å summere alle individuelle poengsummer.
Hvis data for noen av de individuelle muskelstyrketestene manglet, ble den totale poengsummen satt til å mangle for det besøket.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i muskelstyrketester for kneekstensor, knefleksor, hofteflekser, albuefleksor, albueekstensor, skulderabduktor i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Muskelstyrken ble registrert ved håndholdt myometri ved bruk av et microFET2 myometer.
Øvre og nedre ekstremitetsmuskler ble evaluert inkludert knebøyere, kneekstensorer, albuebøyere, albueekstensorer, skulderabduktorer og hoftebøyere.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore
Tidsramme: Baselie (uke 0) og uke 24
|
NSAA var en funksjonsskala utviklet fra Hammersmith Scale of Motor Ability spesielt for bruk hos ambulante barn med DMD.
Den består av 17 aktiviteter gradert 0 (ikke i stand til å utføre), 1 (utføres med modifikasjoner), 2 (normal bevegelse).
Skalaen vurderte aktiviteter som kreves for ambulerende aktivitet og inkluderte gjenstander som sjelden ble oppnådd ved ubehandlet DMD (hopp, hopp, heve hodet) samt gjenstander som er kjent for å gradvis forverres over tid (stå fra en stol, gå).
En standardisert manual er tilgjengelig i SPM med spesifikke instruksjoner for gradering.
Videosnapper brukt i treningsprogram for å sikre evaluatorens pålitelighet.
Totalskåren varierte fra 0-34 der høyeste skåre på 34 innebærer fravær av symptomer og lavere skåre innebærer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Baselie (uke 0) og uke 24
|
|
Antall deltakere med utilsiktet fall under 6 minutters gangavstandstest
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 24, uke 36 og uke 48
|
Deltagerne i løpet av 6 minutters gådistanse ble bedt om å gå, i sin egen foretrukne hastighet, opp og ned en fast distanse til de fikk beskjed om å stoppe etter 6 minutter.
Deltakerne ble advart om tidspunktet og fikk beskjed om å stoppe tidligere hvis de føler seg ute av stand til å fortsette.
Den totale distanse som gikk i løpet av 6 minutter (eller til deltakeren stoppet ved tidlig avslutning av testen), ble registrert i meter. Antall ulykkesfall i løpet av 6 minutters gangdistanse ble rapportert.
Data rapporteres for antall deltakere med utilsiktet fall på 0, 1 og 2.
|
Baseline (uke 0), uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i kreatininkinase serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
|
Kreatinkinase (CK) er et muskelspesifikt enzym; nivået i plasma anses å reflektere omfanget av muskelskade.
I blodprøvene tatt for dette formålet ble plasmanivået av CK målt.
Endring fra baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
|
|
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund av utånding (FEV1) ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
FEV1 er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utpust.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
FVC er definert som mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha tatt et dypest mulig pust.
Endring fra baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i maksimal hostestrøm ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Den maksimale hostestrømmen ble utført ved bruk av et spirometer.
Endring fra Baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus Baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i topp ekspiratorisk flow i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Den maksimale ekspirasjonsstrømmen er et mål på mengden luft som kan presses gjennom luftveiene i en enkelt rask utånding.
Den maksimale ekspirasjonsstrømmen ble målt ved bruk av spirometri.
Endring fra baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i Sniff Pressure Test i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
Dette var en av lungefunksjonstestene som var en ikke-invasiv prosedyre.
Den målte den inspiratoriske muskelstyrken ved transdiafragmatisk (Pdi) og esophageal trykk (Pes) generert under frivillige og frivillige manøvrer.
Endring fra baseline, ble definert som post-randomiseringsverdien minus baseline-verdien.
Baseline ble definert som uke 0.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i dystrofinekspresjon ved uke 24 ved immunfluorescensanalyse (IFA)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
En muskelbiopsi fra tibialis anterior muskel ble tatt for å vurdere uttrykket av dystrofin.
Muskelbiopsiprøvene ble tatt ved åpen biopsi eller med conchotome-metoden i henhold til standard sykehusprosedyrer for innhenting av muskelbiopsier fra barn.
Minimumsmengden muskelvev som kreves er et lite stykke muskel på minst 0,5 x 0,5 x 0,5 centimeter.
Muskelvevet ble umiddelbart frosset ned i flytende nitrogenavkjølt 2-metylbutan og lagret ved -80 °C (C) eller -70 °C frem til forsendelse.
Ved DMD-deltakere er det defekt i det dystrofinproduserende genet eller fravær.
Data for antall deltakere med endring fra baseline i dystrofinekspresjon, ble diagnostisert ved bruk av IFA og ble kategorisert som sterk økning, økning og ingen endring, reduksjon.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 24
|
|
Antall klinikere som svarer på globalt inntrykk av forbedring (CGI-I).
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
|
Enkeltelementspørsmål designet for å gi en kort, frittstående vurdering av klinikerens syn på deltakerens globale funksjon etter å ha startet en studiemedisin, sammenlignet med deres globale funksjon rett før behandlingsstart.
Evaluert av en ekspertlege eller evaluator som er kjent med DMD og som kan foreta en ekspert klinisk global vurdering om alvorlighetsgraden av sykdom på tvers av ulike tidspunkt innenfor kontekst av klinisk erfaring.
CGI-I reflekterer klinikerens vurdering av det totale bildet av deltakeren: alvorlighetsgraden av sykdommen, nivået av plager og andre aspekter ved funksjonsnedsettelse, og sykdommens innvirkning på funksjon.
CGI-I er vurdert uten hensyn til klinikerens tro på at eventuelle kliniske endringer skyldes eller ikke skyldes medisinering og uten hensyn til symptomenes etiologi.
Den måles på en 7-punkts Likert-skala (1 = 'svært mye forbedret', 2 = 'mye forbedret', 4 = 'ingen endring', 5 = 'minimalt dårligere', 6 = 'mye dårligere', 7 = 'svært mye verre').
|
Uke 24 og uke 48
|
|
Vurdering av funksjonelt resultat etter: Undersøkelse av funksjonelle resultater i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Dette ble utført av familien eller omsorgspersonen.
Dette bidro til å dokumentere de observerte endringene i deltakerens funksjonelle resultat som de daglige aktivitetene; generell helse, mobilitet og andre generelle daglige aktiviteter.
Dataene for uke 24 er rapportert som forbedret, ikke forbedret og ikke aktuelt.
|
Frem til uke 24
|
|
Vurdering av funksjonelt resultat av: Lege Vurdering av dagliglivet
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
|
Dette ble utført av legen, som hjalp til med å vurdere og dokumentere observerte endringer hos deltakeren av legen rapportert av deltakeren eller hans familie eller omsorgsperson.
Dette ble rapportert som enhver forverring og enhver forbedring frem til uke 24.
|
Uke 24 og uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114876
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GSK2402968 3mg/kg/uke
-
GlaxoSmithKlineFullførtMuskeldystrofierFrankrike, Forente stater
-
Shanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende
-
Hangzhou Grand Biologic Pharmaceutical, Inc.Peking Union Medical College HospitalFullført
-
International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA; Ragon Institute of MGH... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV-infeksjonForente stater
-
International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard og andre samarbeidspartnereFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrutteringLymfom | Avansert solid svulst | Tilbakevendende solid svulst | Tilbakevendende lymfocytt-depleterte Klassisk Hodgkin-lymfomKina
-
Martin Andreas, M.D.National Bank of Austria; Orphan MedicalFullført
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAvsluttet
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Bristol-Myers SquibbRekruttering
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtGlioblastom | Ondartet gliom | GliosarkomForente stater