COSMIC-HF - 心不全の収縮性を高めるためのミオシン活性化の慢性経口研究 (COSMIC-HF)
2021年7月25日 更新者：Cytokinetics
心不全および左心室収縮不全の被験者における Omecamtiv Mecarbil の経口調節放出製剤を選択および評価するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設、用量漸増研究
この研究の主な目的は、(i) 心不全および左心室収縮機能障害を有する成人における慢性的な 1 日 2 回 (BID) 投与のための omecamtiv mecarbil の経口調節放出 (MR) 製剤および用量を選択すること、および (ii) その特性を明らかにすることです。 20週間の治療における薬物動態（PK）。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
Omecamtiv mecarbil (AMG 423、CK-1827452) は、心臓筋節の力を生成するモータータンパク質である心臓ミオシン重鎖の酵素ドメインを選択的かつ直接的に活性化することにより、心臓の収縮性を高める新規の小分子です。 これは無作為化、プラセボ対照、多施設共同、第 2 相試験であり、2 つの用量漸増コホートで 3 つの omecamtiv mecarbil 経口製剤から 1 つを選択する用量漸増段階と、その後の選択された 20 週間の投与を評価する拡大段階で構成されます。プラセボと比較した、2 つの目標用量レベルでの omecamtiv mecarbil 製剤。
この研究は、Amgen が IND 保有者として、Cytokinetics が共同研究者として実施しました。 2021 年 5 月に Amgen と Cytokinetics の間の提携契約が終了し、その後 Amgen から Cytokinetics に omecamtiv mecarbil IND が譲渡されたため、Cytokinetics がスポンサーとしてリストされています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
544
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Research Site
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California
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Costa Mesa、California、アメリカ、92626
- Research Site
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Fresno、California、アメリカ、93721
- Research Site
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Inglewood、California、アメリカ、90301
- Research Site
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Research Site
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Thousand Oaks、California、アメリカ、91360
- Research Site
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Tustin、California、アメリカ、92780
- Research Site
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Connecticut
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Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
- Research Site
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Research Site
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Florida
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Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- Research Site
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Research Site
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Macon、Georgia、アメリカ、31201
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
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Maine
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Auburn、Maine、アメリカ、04210
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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Petoskey、Michigan、アメリカ、49770
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Research Site
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Research Site
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Research Site
-
Cortlandt Manor、New York、アメリカ、10567
- Research Site
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Research Site
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Research Site
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8802
- Research Site
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Tullahoma、Tennessee、アメリカ、37388
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- Research Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Research Site
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Dudley、イギリス、DY1 2HQ
- Research Site
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G11 6NT
- Research Site
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Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Research Site
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Leicester、イギリス、LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool、イギリス、L14 3PE
- Research Site
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Research Site
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Brescia、イタリア、25125
- Research Site
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Pavia、イタリア、27100
- Research Site
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Verona、イタリア、37134
- Research Site
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Amersfoort、オランダ、3813 TZ
- Research Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Research Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Research Site
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- Research Site
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Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
-
St. Johns、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
- Research Site
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Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
- Research Site
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Research Site
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
- Research Site
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Trois Rivieres、Quebec、カナダ、G8T 7A1
- Research Site
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Brno、チェコ、625 00
- Research Site
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Brno、チェコ、636 00
- Research Site
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Olomouc、チェコ、771 11
- Research Site
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Praha 2、チェコ、128 08
- Research Site
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Praha 4、チェコ、140 21
- Research Site
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Svitavy、チェコ、568 25
- Research Site
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Teplice、チェコ、415 29
- Research Site
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Bad Krozingen、ドイツ、79189
- Research Site
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Research Site
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Dortmund、ドイツ、44137
- Research Site
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Greifswald、ドイツ、17475
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1125
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1135
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1027
- Research Site
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Jaszbereny、ハンガリー、5100
- Research Site
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Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
- Research Site
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Kazanlak、ブルガリア、6100
- Research Site
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Pazardzhik、ブルガリア、4700
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Research Site
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Sandanski、ブルガリア、2800
- Research Site
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Sliven、ブルガリア、8800
- Research Site
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Smolyan、ブルガリア、4400
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1527
- Research Site
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Antwerpen、ベルギー、2020
- Research Site
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Bonheiden、ベルギー、2820
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Ieper、ベルギー、8900
- Research Site
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Liege、ベルギー、4000
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-276
- Research Site
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Klodzko、ポーランド、57-300
- Research Site
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Krakow、ポーランド、31-501
- Research Site
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Krakow、ポーランド、31-202
- Research Site
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Lublin、ポーランド、20-954
- Research Site
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Ruda Slaska、ポーランド、41-703
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、04-256
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド、50-981
- Research Site
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Kaunas、リトアニア、50009
- Research Site
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Vilnius、リトアニア、08661
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前に最低4週間HFの治療が必要であると定義された慢性心不全（HF）の病歴
- -安定した最適な薬物療法で4週間以上治療されている
- -左心室駆出率（LVEF）≤40％の病歴
- 高架 N 末端プロホルモン B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)
除外基準:
- 重度の未矯正心臓弁膜症
- 入学前30日以内の入院
- -肥大型閉塞性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、または臨床的に重要な先天性心疾患
- -無作為化前の30日以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症または安静時の持続性狭心症
- 収縮期血圧 > 160 mmHg または < 90 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg
- 総ビリルビン≧2 x 正常上限 (ULN); -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥3 x ULN
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73m^2
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：用量漸増コホート 1: プラセボ
参加者は、7 日間、1 日 2 回 (BID) プラセボ錠剤を受け取りました。
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Omecamtiv mecarbil に適合する修正放出錠剤
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実験的：用量漸増コホート 1: Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F1
参加者は、25 mg omecamtiv mecarbil (OM) Matrix F1 (M-F1) 錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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実験的：用量漸増コホート 1: Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F2
参加者は、25 mg omecamtiv mecarbil Matrix F2 (M-F2) 錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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実験的：用量漸増コホート 1: Omecamtiv Mecarbil 25 mg SCT-F2
参加者は、25 mg omecamtiv mecarbil swellable core technology F2 (SCT-F2) 錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：用量漸増コホート 2: プラセボ
参加者は、プラセボ錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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Omecamtiv mecarbil に適合する修正放出錠剤
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実験的：用量漸増コホート 2: Omecamtiv Mecarbil 50 mg M-F1
参加者は、50 mg omecamtiv mecarbil M-F1 錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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実験的：用量漸増コホート 2: Omecamtiv Mecarbil 50 mg M-F2
参加者は omecamtiv mecarbil M-F2 錠 50 mg を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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実験的：用量漸増コホート 2: Omecamtiv Mecarbil 50 mg SCT-F2
参加者は、50 mg omecamtiv mecarbil SCT-F2 錠剤を 1 日 2 回、7 日間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：拡大期：プラセボ
参加者は、プラセボ錠剤を 1 日 2 回、20 週間投与されました。
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Omecamtiv mecarbil に適合する修正放出錠剤
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実験的：拡大期：Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F1
参加者は 25 mg の omecamtiv mecarbil M-F1 錠剤を 1 日 2 回、20 週間投与されました。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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実験的：拡張段階: OM M-F1 PK ベースの滴定
すべての参加者は 25 mg の omecamtiv mecarbil M-F1 錠剤を 1 日 2 回投与されました。
第２週のＯＭの投与前血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬの所定のカットオフ未満であった場合、第８週に用量は１日２回５０ｍｇまで増加した。
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経口投与用の徐放性錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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用量漸増段階: 最後の投与 (7 日目) 後の Omecamtiv Mecarbil の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、および72時間、および7日目。
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投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、および72時間、および7日目。
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用量漸増段階: 最後の用量 (7 日目) に続く Omecamtiv Mecarbil の最大観察血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、および72時間、および7日目。
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投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、および72時間、および7日目。
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用量漸増段階：7日目の投与前のOmecamtiv Mecarbilの血漿濃度
時間枠：投与前の7日目
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投与前の7日目
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用量漸増段階：Omecamtiv Mecarbil の投与後 12 時間の投与間隔における血漿濃度-時間曲線下面積（AUC12）
時間枠：投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および12時間
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投与前の7日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および12時間
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拡大期：投与前の Omecamtiv Mecarbil の血漿濃度
時間枠：2、8、12、16、および 20 週目の投与前（朝の投与前）
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2、8、12、16、および 20 週目の投与前（朝の投与前）
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拡大段階: Omecamtiv Mecarbil の最大血漿濃度の観察
時間枠：投与前の2週目および12週目、および投与後1、2、4、6、および8時間。
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投与前の2週目および12週目、および投与後1、2、4、6、および8時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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拡大期：20週目の収縮期駆出時間（SET）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
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心エコー検査を用いて収縮期駆出時間を測定した。
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
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拡大期: 20 週目の 1 回拍出量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
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心拍出量は、心エコー検査を使用して測定されました。
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
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拡張期: 20 週目の左心室収縮末期径 (LVESD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
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LVESD は、心エコー検査を使用して測定されました。
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
|
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拡張期：20週目の左心室拡張末期径（LVEDD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
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LVEDD は、心エコー検査を使用して測定されました。
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
|
|
拡大期：20週目の心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
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心拍数は、心電図を使用して測定されました。
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
|
|
拡大期：20週目のN末端プロホルモンB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 20 週目
|
最小二乗平均は、治療群、層化係数、予定された訪問、治療と予定された訪問との相互作用、および共変量としてのベースライン値を含む反復測定モデルからのものです。
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ベースラインと 20 週目
|
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用量漸増段階：治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与の4週間後まで;用量漸増段階での治療期間は7日間でした。
|
有害事象 (AE) は、既存の病状の悪化を含む、臨床試験参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。 当該事象は必ずしも試験治療と因果関係があるとは限りません。 現在の治療法で治療または調整を必要とする検査値の変化は、有害事象と見なされました。 各有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って重症度に応じて等級付けされました。ここで、グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、およびグレード 4 = 生命を脅かす AE です。 重大な有害事象は、以下の重大な基準の少なくとも 1 つを満たす有害事象として定義されます。
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治験薬の初回投与から最終投与の4週間後まで;用量漸増段階での治療期間は7日間でした。
|
|
拡大段階: 治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与の4週間後まで;治療期間は拡大期で20週間でした。
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有害事象は、既存の病状の悪化を含む、臨床試験参加者におけるあらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。 当該事象は必ずしも試験治療と因果関係があるとは限りません。 現在の治療法で治療または調整を必要とする検査値の変化は、有害事象と見なされました。 各有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って重症度に応じて等級付けされました。ここで、グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、およびグレード 4 = 生命を脅かす AE です。 重大な有害事象は、以下の重大な基準の少なくとも 1 つを満たす有害事象として定義されます。
|
治験薬の初回投与から最終投与の4週間後まで;治療期間は拡大期で20週間でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, Solomon SD, Adams KF Jr, Cleland JG, Ezekowitz JA, Goudev A, Macdonald P, Metra M, Mitrovic V, Ponikowski P, Serpytis P, Spinar J, Tomcsanyi J, Vandekerckhove HJ, Voors AA, Monsalvo ML, Johnston J, Malik FI, Honarpour N; COSMIC-HF Investigators. Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure (COSMIC-HF): a phase 2, pharmacokinetic, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Dec 10;388(10062):2895-2903. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32049-9. Epub 2016 Dec 1.
- Biering-Sorensen T, Minamisawa M, Liu J, Claggett B, Papolos AI, Felker GM, McMurray JJV, Legg JC, Malik FI, Honarpour N, Kurtz CE, Teerlink JR, Solomon SD. The effect of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on right ventricular structure and function in chronic systolic heart failure (COSMIC-HF). Eur J Heart Fail. 2021 Jun;23(6):1052-1056. doi: 10.1002/ejhf.2181. Epub 2021 May 5. No abstract available.
- Biering-Sorensen T, Minamisawa M, Claggett B, Liu J, Felker GM, McMurray JJV, Malik FI, Abbasi S, Kurtz CE, Teerlink JR, Solomon SD. Cardiac Myosin Activator Omecamtiv Mecarbil Improves Left Ventricular Myocardial Deformation in Chronic Heart Failure: The COSMIC-HF Trial. Circ Heart Fail. 2020 Dec;13(12):e008007. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.008007. Epub 2020 Nov 12. No abstract available.
- Felker GM, Solomon SD, McMurray JJV, Cleland JGF, Abbasi SA, Malik FI, Zhang H, Globe G, Teerlink JR; COSMIC-HF Investigators. Effects of Omecamtiv Mecarbil on Symptoms and Health-Related Quality of Life in Patients With Chronic Heart Failure: Results From the COSMIC-HF Study. Circ Heart Fail. 2020 Dec;13(12):e007814. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007814. Epub 2020 Nov 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月26日
一次修了 (実際)
2015年7月22日
研究の完了 (実際)
2015年8月19日
試験登録日
最初に提出
2013年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月25日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性心不全の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了