COSMIC-HF - 肌球蛋白激活增加心力衰竭收缩力的慢性口服研究 (COSMIC-HF)
2021年7月25日 更新者：Cytokinetics
一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心、剂量递增研究，以选择和评估 Omecamtiv Mecarbil 在心力衰竭和左心室收缩功能障碍受试者中的口服改良释放制剂
本研究的主要目的是 (i) 选择一种口服改良释放 (MR) 制剂和 omecamtiv mecarbil 的剂量，用于患有心力衰竭和左心室收缩功能障碍的成人慢性每日两次 (BID) 给药，以及 (ii) 表征其特征超过 20 周治疗的药代动力学 (PK)。
研究概览
地位
完全的
详细说明
Omecamtiv mecarbil (AMG 423, CK-1827452) 是一种新型小分子，它通过选择性和直接激活心肌肌球蛋白重链的酶促结构域来增加心肌收缩力，心肌肌球蛋白重链是心肌肌节的产生力的运动蛋白。 这是一项随机、安慰剂对照、多中心、2 期研究，包括一个剂量递增阶段，用于在 2 个剂量递增队列中选择 3 种奥美卡替莫卡必尔口服制剂中的一种，然后是扩展阶段，以评估所选药物的 20 周给药与安慰剂相比，2 个目标剂量水平的 omecamtiv mecarbil 制剂。
这项研究由 Amgen 作为 IND 持有者与 Cytokinetics 作为合作者进行。 由于安进与Cytokinetics的合作协议于2021年5月终止，随后将omecamtiv mecarbil IND从安进转移至Cytokinetics，Cytokinetics现列为申办方。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
544
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazanlak、保加利亚、6100
- Research Site
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Pazardzhik、保加利亚、4700
- Research Site
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Plovdiv、保加利亚、4002
- Research Site
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Sandanski、保加利亚、2800
- Research Site
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Sliven、保加利亚、8800
- Research Site
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Smolyan、保加利亚、4400
- Research Site
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Sofia、保加利亚、1527
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
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St. Johns、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
- Research Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
- Research Site
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Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- Research Site
-
Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Research Site
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1G 2E8
- Research Site
-
Trois Rivieres、Quebec、加拿大、G8T 7A1
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1125
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1135
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1027
- Research Site
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Jaszbereny、匈牙利、5100
- Research Site
-
Zalaegerszeg、匈牙利、8900
- Research Site
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Bad Krozingen、德国、79189
- Research Site
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Bad Nauheim、德国、61231
- Research Site
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Berlin、德国、13353
- Research Site
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Dortmund、德国、44137
- Research Site
-
Greifswald、德国、17475
- Research Site
-
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Brescia、意大利、25125
- Research Site
-
Pavia、意大利、27100
- Research Site
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Verona、意大利、37134
- Research Site
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Brno、捷克语、625 00
- Research Site
-
Brno、捷克语、636 00
- Research Site
-
Olomouc、捷克语、771 11
- Research Site
-
Praha 2、捷克语、128 08
- Research Site
-
Praha 4、捷克语、140 21
- Research Site
-
Svitavy、捷克语、568 25
- Research Site
-
Teplice、捷克语、415 29
- Research Site
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Antwerpen、比利时、2020
- Research Site
-
Bonheiden、比利时、2820
- Research Site
-
Gent、比利时、9000
- Research Site
-
Ieper、比利时、8900
- Research Site
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Liege、比利时、4000
- Research Site
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-
Bialystok、波兰、15-276
- Research Site
-
Klodzko、波兰、57-300
- Research Site
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Krakow、波兰、31-501
- Research Site
-
Krakow、波兰、31-202
- Research Site
-
Lublin、波兰、20-954
- Research Site
-
Ruda Slaska、波兰、41-703
- Research Site
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Warszawa、波兰、04-256
- Research Site
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Wroclaw、波兰、50-981
- Research Site
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New South Wales
-
Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Research Site
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Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Research Site
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-
Kaunas、立陶宛、50009
- Research Site
-
Vilnius、立陶宛、08661
- Research Site
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-
Alabama
-
Mobile、Alabama、美国、36608
- Research Site
-
-
California
-
Costa Mesa、California、美国、92626
- Research Site
-
Fresno、California、美国、93721
- Research Site
-
Inglewood、California、美国、90301
- Research Site
-
La Jolla、California、美国、92037
- Research Site
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Research Site
-
Thousand Oaks、California、美国、91360
- Research Site
-
Tustin、California、美国、92780
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Danbury、Connecticut、美国、06810
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Atlantis、Florida、美国、33462
- Research Site
-
Aventura、Florida、美国、33180
- Research Site
-
Clearwater、Florida、美国、33756
- Research Site
-
Miami、Florida、美国、33136
- Research Site
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Research Site
-
Macon、Georgia、美国、31201
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn、Maine、美国、04210
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Research Site
-
Petoskey、Michigan、美国、49770
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- Research Site
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89128
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Research Site
-
Cortlandt Manor、New York、美国、10567
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Research Site
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232-8802
- Research Site
-
Tullahoma、Tennessee、美国、37388
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- Research Site
-
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- Research Site
-
-
-
-
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Dudley、英国、DY1 2HQ
- Research Site
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow、英国、G11 6NT
- Research Site
-
Harrow、英国、HA1 3UJ
- Research Site
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool、英国、L14 3PE
- Research Site
-
London、英国、EC1M 6BQ
- Research Site
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-
-
-
-
Amersfoort、荷兰、3813 TZ
- Research Site
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- Research Site
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Research Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性心力衰竭 (HF) 病史，定义为筛选前需要至少 4 周的 HF 治疗
- 接受稳定、最佳的药物治疗 ≥ 4 周
- 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40% 的病史
- N 末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 升高
排除标准：
- 严重未矫正的瓣膜性心脏病
- 入组前 30 天内住院
- 肥厚型梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎或有临床意义的先天性心脏病
- 随机分组前 30 天内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或静息时持续性心绞痛
- 收缩压 > 160 mmHg 或 < 90 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg
- 总胆红素 ≥ 2 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 x ULN
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73m^2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量递增队列 1：安慰剂
参与者每天两次 (BID) 服用安慰剂药片，持续 7 天。
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与 omecamtiv mecarbil 匹配的缓释片
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实验性的：剂量递增队列 1：Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F1
参与者每天两次接受 25 mg omecamtiv mecarbil (OM) Matrix F1 (M-F1) 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
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实验性的：剂量递增队列 1：Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F2
参与者每天两次接受 25 mg omecamtiv mecarbil Matrix F2 (M-F2) 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
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实验性的：剂量递增队列 1：Omecamtiv Mecarbil 25 mg SCT-F2
参与者每天两次接受 25 mg omecamtiv mecarbil 可溶胀核心技术 F2 (SCT-F2) 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
|
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量递增队列 2：安慰剂
参与者每天服用两次安慰剂药片，持续 7 天。
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与 omecamtiv mecarbil 匹配的缓释片
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实验性的：剂量递增队列 2：Omecamtiv Mecarbil 50 mg M-F1
参与者每天两次接受 50 mg omecamtiv mecarbil M-F1 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
|
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实验性的：剂量递增队列 2：Omecamtiv Mecarbil 50 mg M-F2
参与者每天两次接受 50 mg omecamtiv mecarbil M-F2 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
|
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实验性的：剂量递增队列 2：Omecamtiv Mecarbil 50 mg SCT-F2
参与者每天两次接受 50 mg omecamtiv mecarbil SCT-F2 片剂，持续 7 天。
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口服缓释片
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：扩展阶段：安慰剂
参与者每天服用两次安慰剂药片，持续 20 周。
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与 omecamtiv mecarbil 匹配的缓释片
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实验性的：扩展阶段：Omecamtiv Mecarbil 25 mg M-F1
参与者每天两次接受 25 mg omecamtiv mecarbil M-F1 片剂，持续 20 周。
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口服缓释片
其他名称：
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实验性的：扩展阶段：基于 OM M-F1 PK 的滴定
所有参与者每天两次接受 25 mg omecamtiv mecarbil M-F1 片剂。
在第 8 周，如果第 2 周给药前血浆 OM 浓度低于 200 ng/mL 的预定截止值，则剂量增加至 50 mg，每天两次。
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口服缓释片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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剂量递增阶段：最后一次给药后（第 7 天）Omecamtiv Mecarbil 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 和 72 小时，以及给药后 7 天。
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第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 和 72 小时，以及给药后 7 天。
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剂量递增阶段：最后一次给药后（第 7 天）Omecamtiv Mecarbil 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 和 72 小时，以及给药后 7 天。
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第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 和 72 小时，以及给药后 7 天。
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剂量递增阶段：第 7 天给药前 Omecamtiv Mecarbil 的血浆浓度
大体时间：第 7 天给药前
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第 7 天给药前
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剂量递增阶段：Omecamtiv Mecarbil 给药后 12 小时给药间隔 (AUC12) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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第 7 天，给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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扩展阶段：给药前 Omecamtiv Mecarbil 的血浆浓度
大体时间：在第 2、8、12、16 和 20 周给药前（早晨给药前）
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在第 2、8、12、16 和 20 周给药前（早晨给药前）
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扩张阶段：Omecamtiv Mecarbil 的最大观察血浆浓度
大体时间：给药前第 2 周和第 12 周以及给药后 1、2、4、6 和 8 小时。
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给药前第 2 周和第 12 周以及给药后 1、2、4、6 和 8 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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扩张阶段：第 20 周收缩期射血时间 (SET) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 20 周
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使用超声心动图测量收缩期射血时间。
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
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基线和第 20 周
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|
扩展阶段：第 20 周时每搏量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 20 周
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每搏量使用超声心动图测量。
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
|
基线和第 20 周
|
|
扩张阶段：第 20 周左心室收缩末期直径 (LVESD) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 20 周
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LVESD 使用超声心动图测量。
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
|
基线和第 20 周
|
|
扩张阶段：第 20 周左心室舒张末期直径 (LVEDD) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 20 周
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LVEDD 使用超声心动图测量。
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
|
基线和第 20 周
|
|
扩展阶段：第 20 周时心率从基线变化
大体时间：基线和第 20 周
|
使用心电图测量心率。
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
|
基线和第 20 周
|
|
扩展阶段：第 20 周 N 末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 20 周
|
最小二乘均值来自重复测量模型，包括治疗组、分层因素、预定就诊、治疗与预定就诊的相互作用以及作为协变量的基线值。
|
基线和第 20 周
|
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剂量递增阶段：出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 4 周；在剂量递增阶段，治疗持续时间为 7 天。
|
不良事件 (AE) 定义为临床试验参与者的任何不良医疗事件，包括先前存在的医疗状况的恶化。 该事件不一定与研究治疗有因果关系。 需要治疗或调整当前治疗的实验室值变化被认为是不良事件。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，对每个不良事件的严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 = 危及生命的 AE。 严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的不良事件：
|
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 4 周；在剂量递增阶段，治疗持续时间为 7 天。
|
|
扩展阶段：出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 4 周；扩展期的治疗持续时间为 20 周。
|
不良事件定义为临床试验参与者发生的任何不良医疗事件，包括先前存在的医疗状况的恶化。 该事件不一定与研究治疗有因果关系。 需要治疗或调整当前治疗的实验室值变化被认为是不良事件。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，对每个不良事件的严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 = 危及生命的 AE。 严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的不良事件：
|
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 4 周；扩展期的治疗持续时间为 20 周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, Solomon SD, Adams KF Jr, Cleland JG, Ezekowitz JA, Goudev A, Macdonald P, Metra M, Mitrovic V, Ponikowski P, Serpytis P, Spinar J, Tomcsanyi J, Vandekerckhove HJ, Voors AA, Monsalvo ML, Johnston J, Malik FI, Honarpour N; COSMIC-HF Investigators. Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure (COSMIC-HF): a phase 2, pharmacokinetic, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Dec 10;388(10062):2895-2903. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32049-9. Epub 2016 Dec 1.
- Biering-Sorensen T, Minamisawa M, Liu J, Claggett B, Papolos AI, Felker GM, McMurray JJV, Legg JC, Malik FI, Honarpour N, Kurtz CE, Teerlink JR, Solomon SD. The effect of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on right ventricular structure and function in chronic systolic heart failure (COSMIC-HF). Eur J Heart Fail. 2021 Jun;23(6):1052-1056. doi: 10.1002/ejhf.2181. Epub 2021 May 5. No abstract available.
- Biering-Sorensen T, Minamisawa M, Claggett B, Liu J, Felker GM, McMurray JJV, Malik FI, Abbasi S, Kurtz CE, Teerlink JR, Solomon SD. Cardiac Myosin Activator Omecamtiv Mecarbil Improves Left Ventricular Myocardial Deformation in Chronic Heart Failure: The COSMIC-HF Trial. Circ Heart Fail. 2020 Dec;13(12):e008007. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.008007. Epub 2020 Nov 12. No abstract available.
- Felker GM, Solomon SD, McMurray JJV, Cleland JGF, Abbasi SA, Malik FI, Zhang H, Globe G, Teerlink JR; COSMIC-HF Investigators. Effects of Omecamtiv Mecarbil on Symptoms and Health-Related Quality of Life in Patients With Chronic Heart Failure: Results From the COSMIC-HF Study. Circ Heart Fail. 2020 Dec;13(12):e007814. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007814. Epub 2020 Nov 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月26日
初级完成 (实际的)
2015年7月22日
研究完成 (实际的)
2015年8月19日
研究注册日期
首次提交
2013年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月6日
首次发布 (估计)
2013年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月25日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
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-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的