以前にドセタキセルで治療された転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者におけるカバジタキセルと BKM120

包含基準:

1. 前立腺の腺癌が組織学的に確認された。
2. -生検または画像検査によって確認された転移性疾患。
3. 患者は、以前の唯一の化学療法レジメンとしてドセタキセルによる治療を受けている必要があります。 さらに、ホルモン剤および/または免疫療法による以前の治療が許可されます（例：アビラテロン）。 （MDV3100による前治療も可）
4. 患者は去勢抵抗性でなければなりません（つまり、 外科的去勢後または医学的アンドロゲン除去療法中に転移の進行を発症した患者) で、テストステロンの去勢レベルが記録されている (<50 ng/dl)。
5. ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体による去勢治療を受けている患者は、この試験中もこの治療を継続する必要があります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Status（PS）スコアが0〜2。

7. -患者は、以下の基準の少なくとも1つによって進行性転移性前立腺癌を患っていなければなりません：

   • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義された軟部組織疾患の進行。
   • 骨スキャンでの2つ以上の新しい病変によって定義される骨スキャンの進行。
   • 前立腺特異抗原（PSA）の進行は、各測定の間に 1 週​​間以上の間隔をあけて、少なくとも 3 つの PSA レベルの上昇によって決定されます。 スクリーニング PSA 測定 (進行状況の記録) は 2 ng/mL 以上でなければなりません。
8. スクリーニングPSA≧2ng/mL。
9. 十分な血液学的、腎機能および肝機能：
10. 適切な血清化学。
11. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
12. -平均余命が6か月以上。
13. 患者は18歳以上でなければなりません。
14. この研究に参加する患者は、以前の腫瘍生検からの組織または 15 枚の未染色のスライド (利用可能な場合) を提供して相関テストを行うことをいとわない必要があります。 組織が利用できない場合でも、患者は研究への登録資格があります。
15. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

1. -PI3K阻害剤による以前の治療。
2. -BKM120またはポリソルベート-80または賦形剤またはタキサンに対する既知の過敏症。
3. -BKM120の初回投与前の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止から BKM120 の投与までに最低 10 日の間隔が必要です。
4. -ドセタキセル以外の薬剤による以前の化学療法。 すべての患者は、最新の化学療法から 28 日以上経過しており、副作用から回復している必要があります。
5. -患者は広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）を28日以内に受けているか、緩和のための限定されたフィールド放射線を治験薬の開始前7日以内に受けているか、またはそのような治療の副作用から回復していません。
6. -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
7. -因果関係に関係なく、臨床的に重大な末梢神経障害（CTCAE v4.0グレード2以上として定義）。

8. -治験責任医師または精神科医によって判断された気分障害、または患者健康アンケート（PHQ）で12以上のカットオフスコアを満たす人-9または全般性不安障害（GAD）で15以上のカットオフスコアを満たす- PHQ-9 (合計スコアまたは PHQ-9 とは無関係) における自殺念慮の可能性に関する質問 9 に対して、それぞれ 7 気分尺度、または「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択します。

   • 不安またはうつ病≧グレード3
   • 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮の履歴、または殺人念慮の病歴、またはアクティブな重度の人格障害（DSM-に従って定義される）の患者の医学的に記録された病歴Ⅳ）は対象外です。 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、用量とスケジュールを変更しないでください
9. 以前に未治療の脳転移。 中枢神経系 (CNS) 疾患の進行の証拠がなく、治療から少なくとも 28 日 (4 週間) が経過している場合、脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は適格です。 -患者は、研究中に抗てんかん薬（EIAED）を誘発する酵素を受けることを許可されておらず、CNS転移に対する慢性コルチコステロイド療法を受けるべきではありません。
10. 疾患による髄膜転移または脊髄圧迫。
11. 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎。
12. コントロールされていない真性糖尿病。 II型糖尿病患者は、経口血糖降下薬のみを必要とし、空腹時血糖値が120以下の場合に適格です。 I 型糖尿病患者は、HbAlc が 8 未満の場合に適格です。
13. -活動的な胃腸（GI）疾患の存在、または経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態の存在（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード 2 以上の下痢、および吸収不良症候群)。

14. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

    • -左室駆出率（LVEF）<50％（マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定）
    • QTc > スクリーニングECGで480ミリ秒
    • 不安定狭心症
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] ≥ グレード 2
    • 急性心筋梗塞
    • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
    • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です。）
    • 心機能が著しく低下した弁膜症。
15. -先天性の長いまたは短いQTの家族歴、またはQT / QTc延長またはTorsades de Pointes（TdP）の既知の病歴。 -現在、QT間隔を延長するか、TdPを誘発する可能性のある薬物による治療を受けており、治療を中止することも、研究治療を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者。
16. 高血圧のコントロールが不十分（すなわち、SBP>180mmHgまたはDBP>100mmHg）。 （これらの値を超える患者は、治療を開始する前に薬で血圧をコントロールする必要があります）

17. -研究治療の開始時に全身ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。

    注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。

18. -中等度および強力な阻害剤または誘導剤、またはアイソザイムシトクロムP450（CYP）3A（CYP3A）であることが知られている薬物を投与されている患者は、研究を開始する前に中止または別の薬物に切り替えることはできません。
19. -治験薬を開始する7日前までにハーブ薬と特定の果物を摂取した患者。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類の果物が含まれます。
20. -現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けている患者。 低分子量ヘパリンを投与されている患者は許可されます。
21. 治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の既知の診断。
23. -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が5年以下。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 以前に治療を受けた上皮内がん（すなわち、 非侵襲的）、非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者が適格です。
24. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
25. -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない。
26. -子孫を妊娠できる生理学的に可能なすべての男性と定義される肥沃な男性患者は、治験薬の投与中に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります + [5 x T1/2] +12 週間 = 治験療法の最終投薬後 16 週間まで避妊し、父親にすべきではありませんこの時期の子供。 さらに、男性患者の女性パートナーは、治験薬の投与中に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります + [5 x T1/2] + 12 週間 = 治験療法の最終投与後 16 週間までの避妊。