이전에 도세탁셀로 치료받은 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 카바지탁셀 및 BKM120

포함 기준:

1. 전립선의 선암종은 조직학적으로 확인되었습니다.
2. 생검 또는 영상 연구로 확인된 전이성 질환.
3. 환자는 이전의 유일한 화학 요법으로 도세탁셀로 치료를 받았어야 합니다. 또한, 호르몬제 및/또는 면역 요법을 사용한 이전 치료가 허용됩니다(예: 아비라테론). (MDV3100을 사용한 이전 치료도 허용됩니다.)
4. 환자는 거세 저항성이 있어야 합니다(즉, 테스토스테론의 기록된 거세 수준(<50 ng/dl)과 함께 외과적 거세 후 또는 의료적 안드로겐 절제 요법 동안 전이 진행이 진행되었습니다.
5. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체를 사용한 의학적 거세 요법을 받는 환자는 이 연구 동안 이 치료를 계속해야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수는 0~2입니다.

7. 환자는 다음 기준 중 적어도 하나에 해당하는 진행성 전이성 전립선암이 있어야 합니다.

   • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행.
   • 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의되는 뼈 스캔 진행.
   • 전립선 특이 항원(PSA) 진행은 각 측정 사이에 ≥1주 간격으로 PSA 수치가 최소 3회 상승하는 것으로 결정됩니다. 스크리닝 PSA 측정(진행 기록)은 2ng/mL 이상이어야 합니다.
8. 스크리닝 PSA ≥2 ng/mL.
9. 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
10. 적절한 혈청 화학.
11. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
12. 기대 수명 ≥6개월.
13. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
14. 이 연구에 참여하는 환자는 상관 검사를 위해 이전 종양 생검 조직 또는 15개의 염색되지 않은 슬라이드(가능한 경우)를 기꺼이 제공해야 합니다. 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 등록할 수 있습니다.
15. 이 연구의 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. PI3K 억제제를 사용한 이전 치료.
2. BKM120 또는 폴리소르베이트-80 또는 부형제 또는 탁산에 대한 알려진 과민성.
3. BKM120의 첫 번째 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)의 연구 약물 사용. 5 반감기가 ≤21일인 연구용 의약품의 경우, 연구용 의약품 종료와 BKM120 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
4. 이전에 도세탁셀 이외의 약제를 사용한 화학 요법. 모든 환자는 가장 최근의 화학 요법 후 28일 이상이어야 하며 부작용에서 회복되어야 합니다.
5. 환자가 연구 약물을 시작하기 ≤ 28일 전에 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 7일 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
6. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
7. 인과관계와 관계없이 임상적으로 유의미한 말초 신경병증(CTCAE v4.0 등급 ≥2로 정의됨).

8. 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 기분 장애 또는 PHQ(Patient Health Questionnaire)-9에서 컷오프 점수 ≥12 또는 범불안 장애(GAD)- 컷오프 점수 ≥15를 충족하는 기분 장애- PHQ-9에서 자살 생각의 가능성에 관한 질문 9에 대해 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택하거나(총점 또는 PHQ-9와 무관)

   • 불안 또는 우울증 ≥ 3등급
   • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각의 병력 또는 활성 중증 성격 장애가 있는 환자(DSM- IV) 자격이 없습니다. 참고: 베이스라인에서 향정신성 치료를 진행 중인 환자의 경우 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
9. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌전이로 방사선 또는 수술을 받은 환자는 중추신경계(CNS) 질환 진행의 증거가 없고 치료 후 최소 28일(4주)이 경과한 경우 자격이 있습니다. 환자는 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제(EIAED)를 받는 것이 허용되지 않으며 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받아서는 안 됩니다.
10. 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
11. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염.
12. 통제되지 않는 진성 당뇨병. 제2형 당뇨병 환자는 경구 혈당 강하제만 필요하고 공복 혈당 수치가 ≤120인 경우 자격이 있습니다. I형 당뇨병 환자는 HbAlc가 <8인 경우 자격이 있습니다.
13. 활동성 위장관(GI) 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 등급 ≥2, 흡수장애 증후군).

14. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

    • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%
    • QTc > 스크리닝 ECG에서 480ms
    • 불안정 협심증
    • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] ≥ 2등급
    • 급성 심근 경색
    • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
    • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적합합니다.)
    • 심장 기능에 현저한 손상이 있는 판막 질환.
15. 선천성 길거나 짧은 QT의 가족력, 또는 QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력. 현재 QT 간격을 연장하거나 TdP를 유도할 가능성이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
16. 부적절하게 조절된 고혈압(즉, SBP>180mmHg 또는 DBP>100mmHg). (이 수준 이상의 값을 가진 환자는 치료를 시작하기 전에 약물로 혈압을 조절해야 합니다.)

17. 연구 치료 시작 시점에 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자.

    참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.

18. 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제 또는 동종효소 사이토크롬 P450(CYP) 3A(CYP3A)로 알려진 약물을 투여받는 환자.
19. 연구 약물을 시작하기 ≤7일 전에 약초 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
20. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨으로 치료를 받고 있는 환자. 저분자량 ​​헤파린을 투여받는 환자는 허용됩니다.
21. 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 프로토콜 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 알려진 진단.
23. 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암에 대한 치료 이력 ≤5년. 최소 3년 전에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받은 in situ 암종이 있는 모든 환자(즉, 비침습적)은 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
24. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
25. 임상시험계획서에 약술된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.
26. 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성 환자는 모든 연구 제제를 투여하는 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. + [5 x T1/2] +12주 = 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 피임을 해야 하며 아버지를 낳아서는 안 됩니다. 이 기간 동안 아이. 또한, 남성 환자의 여성 파트너는 모든 연구 제제를 투여하는 동안 + [5 x T1/2] +12주 = 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.