Kabatsitakseli ja BKM120 potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joita on aiemmin hoidettu dosetakselilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eturauhasen adenokarsinooma vahvistettu histologisesti.
2. Metastaattinen sairaus vahvistettu biopsialla tai kuvantamistutkimuksilla.
3. Potilaiden on täytynyt saada dosetakselihoitoa ainoana aikaisempina solunsalpaajahoitona. Lisäksi aiempi hoito hormonaalisilla aineilla ja/tai immuunihoito (esim. abirateroni) on sallittu. (Aiempi hoito MDV3100:lla on myös sallittu.)
4. Potilaiden tulee olla kastroitumattomia (esim. kehittyi etäpesäkkeiden eteneminen kirurgisen kastraation jälkeen tai lääketieteellisen androgeeniablaatiohoidon aikana) ja dokumentoituja testosteronitasoja (<50 ng/dl).
5. Potilaiden, jotka saavat lääketieteellistä kastraatiohoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeilla, tulee jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen ajan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0–2.

7. Potilaalla on oltava etenevä metastaattinen eturauhassyöpä vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   • Pehmytkudossairauden eteneminen on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1.
   • Luuskan skannauksen eteneminen määritellään kahdella tai useammalla uudella vauriolla luuskannauksessa.
   • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen määritetään vähintään kolmella nousevalla PSA-tasolla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥1 viikko. Seulonta-PSA-mittauksen (edenemisen dokumentointi) on oltava ≥2 ng/ml.
8. Seulonta PSA ≥2 ng/ml.
9. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta:
10. Riittävä seerumikemia.
11. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
12. Odotettavissa oleva elinikä ≥6 kuukautta.
13. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
14. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava valmiita toimittamaan kudosta aiemmasta kasvainbiopsiasta tai 15 värjäämätöntä objektilasia (jos saatavilla) korrelatiivista testausta varten. Jos kudosta ei ole saatavilla, potilas voidaan silti ilmoittautua tutkimukseen.
15. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä.
2. Tunnettu yliherkkyys BKM120:lle tai polysorbaatti-80:lle tai jollekin apuaineista tai taksaaneista.
3. Tutkimuslääkkeen käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä BKM120-annosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, tutkimuslääkkeen lopettamisen ja BKM120:n annon välillä vaaditaan vähintään 10 päivää.
4. Aikaisempi kemoterapia millä tahansa muulla aineella kuin dosetakselilla. Kaikkien potilaiden on oltava ≥ 28 päivää viimeisimmän kemoterapian jälkeen ja toipuneet sivuvaikutuksista.
5. Potilas on saanut laajakentän sädehoitoa (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89) ≤28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
6. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
7. Kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia (määritelty CTCAE v4.0 Grade ≥2) syy-yhteydestä riippumatta.

8. Mielialahäiriöt, jotka tutkija tai psykiatri arvioi tai joka täyttää potilasterveyskyselyn (PHQ)-9 raja-arvon ≥12 tai yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) raja-arvon ≥ 15- 7 mielialaasteikko, tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta kokonaispisteistä tai PHQ-9:stä)

   • ahdistuneisuus tai masennus ≥ aste 3
   • lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty DSM:n mukaan). IV) eivät ole tukikelpoisia. Huomautus: potilaiden, jotka saavat psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei pidä muuttaa
9. Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä tai leikkausta aivometastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos keskushermoston sairauden etenemisestä ei ole näyttöä ja hoidosta on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Potilaat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) tutkimuksen aikana, eivätkä he saa saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin.
10. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi.
11. Akuutti tai krooninen maksa-, munuaissairaus tai haimatulehdus.
12. Hallitsematon diabetes mellitus. Tyypin II diabeetikot ovat kelvollisia, jos he tarvitsevat vain suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita ja paastoveren glukoositaso on ≤120. Tyypin I diabeetikot ovat kelvollisia, jos HbAlc on <8.
13. Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi oraalisen hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, aste ≥2 ripuli ja imeytymishäiriö).

14. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä
    • Epästabiili angina pectoris
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] ≥ Grade 2
    • Akuutti sydäninfarkti
    • Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
    • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia.)
    • Läppäsairaus, johon liittyy merkittävä sydämen toimintahäiriö.
15. Suvussa synnynnäinen pitkä tai lyhyt QT tai tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen tai Torsades de Pointes (TdP). Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai indusoida TdP:tä, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (eli verenpaine> 180 mmHg tai DBP> 100 mmHg). (Potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine on säädettävä lääkkeillä ennen hoidon aloittamista)

17. Potilas, joka saa kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella tutkimushoidon alussa.

    Huomautus: Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja.

18. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja estäjiä tai indusoijia tai isoentsyymi sytokromi P450 (CYP) 3A (CYP3A), joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkitykseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
19. Potilaat, jotka ovat käyttäneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Hedelmiä ovat CYP3A-estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät.
20. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa varfariininatriumin terapeuttisilla annoksilla. Pienen molekyylipainon hepariinia saavat potilaat ovat sallittuja.
21. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
22. Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV).
23. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤5 vuotta. Vaiheen I syöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallishoitoa vähintään 3 vuotta aikaisemmin ja joiden uusiutumisen katsotaan olevan epätodennäköisiä, ovat tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (ts. ei-invasiiviset) ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
24. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
25. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
26. Hedelmällisten miespotilaiden, jotka määritellään kaikille miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät saamaan jälkeläisiä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä minkä tahansa tutkimusaineen annostelun aikana + [5 x T1/2] +12 viikkoa = ehkäisy 16 viikon ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen, eikä heidän pitäisi olla isä. lapsi tänä aikana. Lisäksi miespotilaiden naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä minkä tahansa tutkimusaineen annostelun aikana + [5 x T1/2] +12 viikkoa = ehkäisy 16 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.