健康なボランティアのさまざまな製剤における経口メラトニンおよび口腔粘膜メラトニンの相対的バイオアベイラビリティ。 (Melaform)

睡眠と覚醒のサイクルである概日リズムは、主にメラトニンによって調節されています。 メラトニンの合成は、光がないことで刺激され、就寝前に血清レベルがピークに達します。 人間では、この内因性の「シグナル伝達」神経ホルモンが睡眠を誘発します。

外因性メラトニンは、睡眠相遅延不眠症 (Dahlitz et al. 1991、Regestein et al. 1995)、メラトニン欠乏関連の不眠症 (特に高齢者) (Garfinkel 1995、Etzioni et al. 1995)、および交替勤務睡眠障害 (Folkard et al. 1993, Skene et al. 1996)。

van Geijlswijk らのランダム化比較試験。 (van Geijlswijk 2010) は、メラトニン投与量 (0.05-0.15 mg/kg) と入眠時間 (SOT) のシフト、入眠潜時 (SOL) の短縮、薄暗いメラトニン (DLMO) のシフトとの間に何の関係も実証できないことを示しました。 . 一方、メラトニン投与のタイミングは、3 つのパラメーターすべてに臨床的および統計的に有意な影響を及ぼしました。 ベースライン DLMO に対するメラトニン投与のタイミングは、DLMO と SOT を夕方の早い時間にシフトすることで測定できるように、位相の進みを決定し、その結果、SOL も短くなります。 メラトニンは、内因性 DLMO の前と就寝前の厳密に定義された時間帯に投与する必要があります。 メラトニンが DLMO および就寝時刻の 1 ～ 2 時間前に投与されると、位相の前進が起こります (van Geijlswijk et al. 2010)。 この試験では、低用量のメラトニン (0.05mg/kg) が、個々の DLMO および希望する就寝時刻の少なくとも 1 ～ 2 時間前に投与された場合に、子供に効果的であることが示されました。 これは、フェーズ アドバンスを誘発する (ベースライン) DLMO が発生する前に、所望のタイム スロット内で予測可能な高レベルを達成するために、医薬品製剤からのメラトニンの放出が十分に速く発生する必要があることを意味します。 投与直後のこれらの高い最大血清レベル (Tmax) は、製剤からのメラトニンの放出速度をできるだけ速くする必要があり、生物学的利用能をできるだけ高くする必要があることを意味します。

メラトニンは、初回通過効果が高く、薬物動態が変動し、半減期が短いため、ヒトにおけるバイオアベイラビリティが低く、変動しやすいことで知られています。 不必要に高用量のメラトニンを患者に投与することを防ぎ、短い Tmax と高いメラトニンのバイオアベイラビリティを達成するために、適切な製剤を定義する必要があります。 したがって、メラトニンの生物学的効果を理解するためには、バイオアベイラビリティーの変動を少なくする必要があります (Di 1997)。

目的/目的。 この研究は、3 段階のクロスオーバー研究であり、メラトニン投与後の健康なボランティアの唾液サンプル中のメラトニンレベルに由来する Tmax および相対的バイオアベイラビリティを調査することにより、不眠症の治療のための経口および口腔粘膜メラトニンの適切な製剤を定義することを目的としています。さまざまな製剤: 2.5mg メラトニン即時放出カプセル (Apotheek UMCU 製)、1mg メラトニン即時放出錠剤 (Tiofarma 製)、低用量の 0.1mg メラトニン オリジナル Sleepzz 錠剤 (Vemedia Manufacturing BV 製)。

スタディデザイン。 3 段階のクロスオーバースタディ。 調査対象母集団。 研究集団は、不眠症のない18〜35歳の10人の健康なボランティア（男性）で構成されます。 彼らはオランダで採用されます。 介入。 介入は午前 10:00 から午前 11:00 の間に開始し、参加者は口を水で洗い流し、15 分待ってから 1 分間綿栓を噛み始めます。 その直後、参加者は指示に従って IMP の 1 つを管理します。 錠剤とカプセルは飲み込んでしまいます。 舌下錠は舌下に投与されます。 投与の 10 分後、被験体はコップ 1 杯の水を飲み、その後、残りの外因性メラトニンによる唾液サンプルの汚染を防ぐために、できるだけ多くの液体 (唾液を含む) を飲み込もうとします。 経口投与後 15 分、30 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、および 3 時間で、参加者は新しい綿栓を 1 分間噛む。 舌下錠剤の投与後、舌下投与の２５分、４０分、６０分、１．５時間、２時間および３時間後に唾液サンプルを採取する。 各サンプリングの15分前に、被験者は口を水で洗い流します。 唾液を含む綿栓は、冷凍庫の試験管に保存され、Ziekenhuis Gelderse Vallei によって分析されます。

主な研究のエンドポイント: 健康なボランティアの唾液サンプル中のメラトニン レベルに由来する口腔および口腔粘膜メラトニンの Tmax および相対的バイオアベイラビリティ。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

この研究は、参加者に多少の負担をかけます。 前述のように、メラトニンは忍容性が高く、二日酔い効果があるとは報告されていません. そのまれに発生する副作用には、疲労、めまい、吐き気、軽度の眠気、低体温、および頭痛が含まれます (Wagner 1998、Waldhauser 1990、Dahlitz 1991、Garfinkel 1995、Dollins 1994)。 それに加えて、参加者は 3 つの介入日の間に 3 時間だけ簡単なアクションを実行するよう求められます。

低用量メラトニン 0.1mg オリジナルの Sleepzz テーブルは、オランダのドラッグストアで処方箋なしで入手できます。 錠剤にはそれぞれ 1 mg の低用量のメラトニンも含まれ、カプセルには通常の用量のメラトニン (2.5 mg) が含まれます。 これらの投与量は、大人と子供にとって安全です。 ヒトにおけるメラトニンによる長期治療の結果について、いくつかの報告が発表されています。 （重度の）有害事象は、これらのレポートには記載されていません。 (Van Geijlswijk 2011、Jan et al. 1996、Jan et al. 1994、Gilberg et al. 1997、Smits et al. 2001、Arendt 2000)。