Az orális és szájnyálkahártyán keresztüli melatonin relatív biológiai hozzáférhetősége különböző kiszerelésekben egészséges önkénteseknél. (Melaform)

A cirkadián ritmust, az alvás-ébrenlét ciklust főként a melatonin szabályozza. A melatonin szintézisét a fény hiánya serkenti, ami lefekvés előtt a szérum csúcsszinthez vezet. Emberben ez az endogén "jelző" neurohormon alvást indukál.

Az exogén melatonin jótékony hatású lehet különböző alvászavarokban, beleértve a késleltetett alvásfázisú álmatlanságot (Dahlitz és mtsai 1991, Regestein és mtsai 1995), a melatoninhiánnyal összefüggő álmatlanságot (különösen időseknél) (Garfinkel 1995, Etzioni és mtsai 1995) és műszakos munka alvászavar (Folkard et al. 1993, Skene és mtsai. 1996).

Van Geijlswijk és munkatársai randomizált kontrollált vizsgálata. (van Geijlswijk 2010) kimutatták, hogy nem mutatható ki összefüggés a melatonin dózis (0,05-0,15 mg/kg) és az elalvási idő eltolódása (SOT), az elalvás kezdeti latenciája (SOL) és a halvány fény melatonin eltolódása (DLMO) között. . Másrészt a melatonin adagolásának időzítése klinikailag és statisztikailag szignifikáns hatással volt mindhárom paraméterre. A melatonin adagolásának időzítése a kiindulási DLMO-hoz viszonyítva meghatározza a fázis előrehaladását, ami mérhető a DLMO és a SOT korábbi esti időpontra való eltolásával, ami szintén rövidebb SOL-t eredményez. A melatonint szorosan meghatározott időközönként kell beadni az endogén DLMO előtt és lefekvés előtt. A fázis előrehaladása akkor következik be, amikor a melatonint 1-2 órával a DLMO és lefekvés előtt adják be (van Geijlswijk et al. 2010). Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a melatonin alacsony dózisa (0,05 mg/ttkg) hatásos gyermekeknél, ha legalább 1-2 órával az egyéni DLMO és a kívánt lefekvés előtt adják be. Ez azt jelenti, hogy a melatonin felszabadulásának bármely gyógyszerkészítményből elég gyorsan kell megtörténnie ahhoz, hogy előrejelző magas szintet érjünk el a kívánt időrésben a (alapvonal) DLMO előfordulása előtt, hogy fáziselőrelépést indukáljunk. Ezek a magas maximális szérumszintek röviddel a beadás után (Tmax) azt jelentik, hogy a melatonin felszabadulási sebességének a készítményből a lehető leggyorsabbnak kell lennie, és a biológiai hozzáférhetőségnek a lehető legmagasabbnak kell lennie.

A melatonin alacsony és változó biohasznosulásáról ismert emberekben a magas első áthaladási hatás, valamint a változó farmakokinetika és a rövid felezési idő miatt. A szükségtelenül nagy melatonindózisú betegek expozíciójának megelőzése, valamint a rövid Tmax és a melatonin magas biohasznosulása elérése érdekében megfelelő készítményt kell meghatározni. Ezáltal a biológiai hozzáférhetőséget kevésbé változóvá kell tenni ahhoz, hogy megértsük a melatonin biológiai hatásait (Di 1997).

Cél/cél. Ez a tanulmány, egy háromfázisú, keresztezett vizsgálat, célja, hogy meghatározza a szájon át és a szájnyálkahártyán keresztül történő melatonin megfelelő készítményét az álmatlanság kezelésére azáltal, hogy megvizsgálja a Tmax értéket és a melatoninszintből származó relatív biohasznosulást egészséges önkéntesek nyálmintáiban melatonin beadása után. különböző kiszerelések: 2,5mg melatonin azonnali hatóanyag-leadású kapszula (gyártó: Apotheek UMCU), 1mg melatonin azonnali hatóanyag-leadású tabletta (gyártó: Tiofarma), alacsony dózisú 0,1mg melatonin eredeti Sleepzz tabletta (gyártó: Vemedia Manufacturing BV).

Dizájnt tanulni. Háromfázisú áttanulmányozás. Tanulmány-populáció. A vizsgálati populáció 10 egészséges önkéntesből (férfiból) áll, 18 és 35 év közöttiek, álmatlanság nélkül. Hollandiában veszik fel őket. Közbelépés. A beavatkozás 10:00 és 11:00 óra között kezdődik, amikor a résztvevő kiöblíti a száját vízzel, vár 15 percet és 1 percen keresztül elkezd rágni egy vattakorongot. Közvetlenül ezután a résztvevő beadja az egyik IMP-t az utasításoknak megfelelően. A tablettát és a kapszulát le kell nyelni. A nyelv alatti tablettát szublingválisan kell beadni. 10 perccel a beadás után az alanyok megisznak egy pohár vizet, majd megpróbálnak minél több folyadékot lenyelni (beleértve a nyálat is), hogy megakadályozzák a nyálminta szennyeződését a maradék exogén melatoninnal. Az orális beadás után 15 perccel, 30 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával és 3 órával a résztvevő 1 percen keresztül új vattakorongokat rág. A szublingvális tabletta beadása után nyálmintákat veszünk a szublingvális beadás után 25 perccel, 40 perccel, 60 perccel, 1,5 órával, 2 órával és 3 órával. 15 perccel minden mintavétel előtt az alany vízzel kiöblíti a száját. A nyálas vattakorongokat egy kémcsőben tárolják a fagyasztóban, és a Ziekenhuis Gelderse Vallei elemzi.

A vizsgálat fő végpontja: az egészséges önkéntesek nyálmintáiban vett melatoninszintekből származó orális és szájnyálkahártya-melatonin Tmax és relatív biohasznosulása.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázat jellege és mértéke:

Ez a tanulmány kis mértékben megterheli a résztvevőket. Mint korábban említettük, a melatonint jól tolerálják, és a jelentések szerint nincs másnapos hatása. Ritkán előforduló mellékhatásai közé tartozik a fáradtság, szédülés, hányinger, enyhe álmosság, hipotermia és fejfájás (Wagner 1998, Waldhauser 1990, Dahlitz 1991, Garfinkel 1995, Dollins 1994). Emellett a résztvevőket egyszerű műveletek elvégzésére kérik 3 beavatkozási napon, mindössze 3 órán keresztül.

Az alacsony dózisú 0,1 mg-os melatonin eredeti Sleepzz asztal vény nélkül kapható a holland drogériákban. A tabletta alacsony adag melatonint is tartalmaz, 1 mg, a kapszula pedig normál adag melatonint (2,5 mg). Ezek az adagok felnőttek és gyermekek számára biztonságosak. Néhány jelentést tettek közzé a hosszú távú melatonin-kezelés következményeiről emberekben. Ezekben a jelentésekben nem írtak le (súlyos) nemkívánatos eseményeket. (Van Geijlswijk 2011, Jan és mtsai 1996, Jan és mtsai 1994, Gilberg et al. 1997, Smits et al. 2001, Arendt 2000).