LDE225 + 進行性胃食道腺癌におけるエベロリムス

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に確認された食道、胃食道接合部、またはGli-1陽性の胃の腺癌を持っている必要があります（標識指数[LI]は5％以上）。 試験は CLIA 認定試験所で実施されます。 この検査を容易にするために、患者はアーカ​​イブ腫瘍サンプルを持っている必要があります。
2. -患者は、切除不能な局所進行性または転移性腺癌を持っている必要があります。
3. 拡大段階でオプションのバイオマーカー研究に同意する患者は、アクセス可能な原発腫瘍のみが必要です。 (オプションのバイオマーカー研究は、拡大段階でのみ最大 18 人の患者で行われます。)
4. -患者は、転移性がんに対して少なくとも1つ、2つ以下の全身療法を受けた必要があります。
5. 食道がんまたは GEJ がんが、限局性がんまたは局所進行がんの根治的治療を完了してから 6 か月以内に転移性または切除不能な局所進行性になった患者は、進行がんの 1 ラインの治療を受けたと見なすことができます。
6. -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）、従来の技術で20 mmを超える、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上。
7. -18歳以上の男性または女性の患者。
8. ECOGパフォーマンスステータスが2未満。
9. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。絶対好中球数が1,500 / mcLを超える; 100,000/mcL を超える血小板; 9 g/dL 以上のヘモグロビン (Hgb) (輸血は許可されています);総ビリルビンが通常の制度的制限内にある; -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 x 機関の正常上限（ULN）未満、または肝転移が存在する場合は機関のULNの5倍以下; -血清クレアチニンが1.5 x ULN以下または24時間クリアランスが50ml/分以上; -血漿クレアチンホスホキナーゼ（CK）が1.5 x ULN未満。 INRが2以下; -空腹時血清コレステロールが300 mg / dL以下または7.75 mmol / L以下かつ空腹時トリグリセリドが2.5 x ULN以下。
10. 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
11. -出産の可能性のある女性と男性は、2つの形式の避妊（非ホルモンまたはバリア避妊法;禁欲）を使用する必要があります 研究への参加前および研究参加期間中、および研究治療の最終投与後6か月
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得されます。

除外基準:

1. 現在抗がん治療を受けている患者、またはエベロリムスおよびLDE225の開始から4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）。
2. -適切な治療にもかかわらず、8％を超えるHbA1cによって定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖および抗糖尿病治療は、試験全体を通じて綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります.
3. a) 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムスの開始前 6 か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な症状がある患者。心臓病; b) ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全; c) 活動性 (急性または慢性) または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および慢性肝炎 (すなわち、 定量可能な HBV-DNA および/または陽性 HbsAg、定量可能な HCV-RNA); d) 既知の重度の肺機能障害 (スパイロメトリーおよび DLCO が正常の 50% 以下、および室内空気で安静時の O2 飽和度が 88% 以下); e) 活発な出血素因。
4. 別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。例外は、非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部、子宮、または乳房の上皮内がんで、患者が 3 年以上無病である。
5. -医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと見なされるか、研究全体を完了することができないと考えられる患者。
6. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
7. 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、研究中および 6 か月後に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 ホルモン避妊法（例： 経口、注射、埋め込み）は、治験薬がホルモン避妊の有効性を低下させる可能性を排除できないため、許可されていません。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。 b) バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を含むコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。 c. 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。）;
8. (# 7 からの続き): または d) オス/メスの滅菌。 （滅菌：患者は、研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けています。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 [女性の研究患者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。])。
9. (# 8 からの続き): 女性は、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
10. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後6か月間、適切な避妊を使用する意思がない男性患者（男性患者は、避妊の非常に効果的な（二重障壁）方法を使用する必要があります（例：殺精子ゲル）およびコンドーム) を研究期間全体にわたって使用し、避妊薬の使用を継続し、治験薬の投与後 6 か月間は子供の父親になることを控えてください。 精液を介した研究治療の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.)
11. 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
12. -研究におけるLDE 225またはエベロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物または他のラパマイシン類似体（例： シロリムス、テムシロリムス)。
13. CYP3A4/5の中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物療法、または治療指数が狭く、LDE225による治療を開始する前に中止できないCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬物による治療を受けている患者。 LDE225による治療を開始する前に、強力なCYP3A4/5阻害薬は少なくとも7日間、強力なCYP3A/5誘導薬は少なくとも2週間中止する必要があります。
14. CYP 450 3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です。
15. 神経筋障害のある患者（例： 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）、またはHMG CoA阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラート、ゲムフィブロジルなど、横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬物との併用治療を受けており、少なくとも2週間は中止できないLDE225治療を開始する前に。 研究治療の開始後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者も除外する必要があります。 LDE225 治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの大幅な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。
16. -免疫抑制薬の使用または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状（10mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量）。 吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収を最小限に抑える）は継続できます。 非吸収性関節内ステロイド注射は許可されています。 ステロイドの使用の例外は、肺炎などの重篤な有害事象 (SAE) の治療と嘔吐の予防です。
17. -HIV血清陽性の既知の病歴。
18. -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒化生ワクチンを受けた患者。
19. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：a）3か月以内の狭心症; b) 3ヶ月以内の急性心筋梗塞; c) スクリーニング心電図 (ECG) で、QTcF が男性で 450 ミリ秒を超え、女性で 470 ミリ秒を超える; d) 臨床的に重大な心電図異常の過去の病歴またはQT間隔延長症候群の家族歴; e) その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）。
20. B型肝炎に陽性であることが知られているすべての患者は研究から除外され、B型肝炎感染のリスクが高い患者はスクリーニングされます。