진행성 위식도 선암종에서 LDE225 + Everolimus

포함 기준:

1. 환자는 Gli-1 양성(표지 지수[LI]가 5% 이상)인 식도, 위식도 접합부 또는 위의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종을 가지고 있어야 합니다. 테스트는 CLIA 인증 실험실에서 수행됩니다. 환자는 이 검사를 용이하게 하기 위해 보관용 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.
2. 환자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 선암종이 있어야 합니다.
3. 확장 단계에서 선택적 바이오마커 연구에 동의하는 환자는 접근 가능한 원발성 종양만 있으면 됩니다. (선택적 바이오마커 연구는 확장 단계에서 최대 18명의 환자에게만 수행됩니다.)
4. 환자는 이전에 전이성 암에 대한 전신 요법을 최소 1회, 최대 2회 받은 적이 있어야 합니다.
5. 식도 또는 GEJ 암이 국소 또는 국소 진행된 암에 대한 최종 요법을 완료한 후 6개월 이내에 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행이 된 환자는 진행된 암에 대한 한 가지 요법을 받은 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술 또는 나선형 CT 스캔에서 10mm보다 큽니다.
7. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
8. ECOG 수행 상태 2 미만.
9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 백혈구 3,000/mcL 초과; 1,500/mcL보다 큰 절대 호중구 수; 100,000/mcL보다 큰 혈소판; 헤모글로빈(Hgb) 9g/dL 이상(수혈 가능) 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈; 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 x 기관 정상 상한(ULN) 미만 또는 5 x 기관 ULN 이하; 1.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌 또는 50ml/min 이상의 24시간 클리어런스; 1.5 x ULN 미만의 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK); 2 이하의 INR; 공복 혈청 콜레스테롤 300 mg/dL 이하 또는 7.75 mmol/L 이하 AND 공복 트리글리세리드 2.5 x ULN 이하.
10. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
11. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 치료의 최종 투여 후 6개월 동안 두 가지 형태의 피임법(비호르몬 또는 차단식 산아제한 방법, 금욕)을 사용해야 합니다.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 모든 심사 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

제외 기준:

1. 현재 항암치료를 받고 있거나 에베로리무스 및 LDE225 투여 시작 후 4주 이내에 항암치료(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)를 받은 적이 있는 환자.
2. 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c가 8% 이상으로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
3. 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자: a) 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, Everolimus 시작 전 6개월 이하의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장병; b) New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전; c) 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환 및 만성 간염(즉, 정량 가능한 HBV-DNA 및/또는 양성 HbsAg, 정량 가능한 HCV-RNA); d) 심각하게 손상된 것으로 알려진 폐 기능(폐활량계 및 DLCO가 정상의 50% 이하 및 O2 포화도가 실내 공기에서 88% 이하); e) 활성 출혈 체질.
4. 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 3년 이상 질병이 없는 상태).
5. 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자.
6. 임신 또는 수유(수유) 여성.
7. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식) 연구 약물이 호르몬 피임의 효과를 감소시키는 것을 배제할 수 없으므로 허용되지 않습니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다. a) 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 비호르몬 자궁내 시스템(IUS) 삽입 b) 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 씨. 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
8. (# 7에서 계속): 또는 d) 남성/여성 살균. (불임: 환자는 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.]).
9. (8번에서 계속): 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
10. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없습니다(남성 환자는 매우 효과적인(이중 장벽) 피임 방법(예: 살정자 젤)을 사용해야 합니다. 플러스 콘돔), 피임법을 계속 사용하고 연구 약물 투여 후 6개월 동안 아이를 낳지 마십시오. 정액을 통해 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.)
11. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
12. 연구에서 LDE 225 또는 Everolimus 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스).
13. CYP3A4/5의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 치료 지수가 좁고 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있고 LDE225로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 환자. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 LDE225로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.
14. CYP 450 3A4의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
15. 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축증) 또는 HMG CoA 억제제(스타틴), 클로피브레이트 및 젬피브로질과 같이 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 인식되고 최소 2주 동안 중단할 수 없는 약물과의 병용 치료 중 LDE225 치료를 시작하기 전에. 연구 치료를 시작한 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자도 제외되어야 합니다. 혈장 CK 수치를 크게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 LDE225를 투여하는 동안 피해야 합니다.
16. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)의 사용이 필요한 동시 의학적 상태. 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 계속 사용할 수 있습니다. 흡수되지 않는 관절내 스테로이드 주사는 허용됩니다. 스테로이드 사용의 예외는 폐렴 및 구토 예방과 같은 심각한 부작용(SAE)의 치료입니다.
17. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
18. Everolimus 시작 후 1주일 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자.
19. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 심각한 심장 질환: a) 3개월 이내의 협심증; b) 3개월 이내의 급성 심근경색; c) 스크리닝 심전도(ECG)에서 남성의 경우 450msec 초과, 여성의 경우 470msec 초과의 QTcF; d) 임상적으로 유의한 ECG 이상의 과거 병력 또는 연장된 QT 간격 증후군의 가족력; e) 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력).
20. B형 간염 양성으로 알려진 모든 환자는 연구에서 제외되며 B형 간염 감염 위험이 높은 환자는 선별 검사를 받게 됩니다.