血小板反応性、血小板単球凝集および免疫活性化に対するラルテグラビルベースのレジメンの効果 (RAPID)

理論的根拠:

心血管疾患（CVD）は、HIV 感染者の罹患率と死亡率の主な原因として浮上しています。 この心血管リスクの増加の根底にある正確なメカニズムはまだ解明されていません。 HIV感染患者では血小板の反応亢進と血小板単球凝集（PMA）の増加が見られ、血小板はアテローム性動脈硬化の発症と進行、および急性心血管イベントにおいて重要な役割を果たしているため、過剰な心血管リスクの一因となる可能性があります。 さらに、HIV 感染者は持続的な免疫活性化と炎症に悩まされることがよくあります。 研究者らは最近、横断研究で、インテグラーゼ阻害剤ラルテグラビルを含むレジメンを使用している人は、他の抗レトロウイルス薬レジメンと比べて血小板の反応亢進とPMAが減少していることを示した。 他の最近の研究では、ラルテグラビルが免疫活性化の低下と関連していることが示されました。 横断研究には固有の限界があるため、研究者らは介入研究で得られた知見を拡張することを目指しています。

目的：

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）またはプロテアーゼ阻害剤（PI）ベースのレジメンからラルテグラビルベースのレジメンに切り替えると、血小板反応性の低下、血小板白血球凝集体形成の低下、および単球の炎症促進状態が生じるかどうかを調査します。

研究デザイン: NNRTI または PI ベースのレジメンを用いた、HIV 感染患者を対象とした研究者主導の単一施設、非盲検、ランダム化対照試験。

調査対象母集団：

2種類のNRTI（テノホビル（TDF）/エムトリシタビン（FTC）またはアバカビル（ABC）/ラミブジン（3TC）のいずれか）の標準バックボーンとNNRTIのいずれかを投与されている検出不能（40コピー/mL未満）のウイルス量を有する成人HIV感染研究参加者(エファビレンツ (EFV) またはリルピビリン (RPV)) または追加免疫療法 (ダルナビル (DRV/r)、アタザナビル (ATZ/r) またはロピナビル (LPV/r))。 サンプルサイズの計算後、20 人の被験者からなる 2 つのグループが登録されます。

介入：

参加者は、10週間の間に同じARTレジメンを継続するか（「継続群」）、NNRTIまたはPIをラルテグラビルに切り替えるか（「切り替え群」）に無作為（1：1）に割り付けられる。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主パラメータ:

1. 血小板反応性: さまざまな血小板アゴニストで刺激したときの、血小板活性化マーカー CD62P (P-セレクチン) および活性化フィブリノーゲン受容体 (αIIbβ3) の血小板発現。

二次パラメータ:

1. 血小板白血球凝集体（例、 PMA）。
2. T細胞および単球の活性化マーカー。
3. 血小板および単球活性化の可溶性（血漿）マーカー。