Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ schematu opartego na raltegrawirze na reaktywność płytek krwi, agregację płytek krwi i monocytów oraz aktywację układu odpornościowego (RAPID)

20 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Zmiana schematu opartego na NNRTI lub PI na schemat oparty na RAltegrawirze u pacjentów zakażonych wirusem HIV z supresją wirusologiczną: wpływ na reaktywność płytek krwi, agregację płytek krwi i monocytów oraz stan zapalny i stan zakrzepowy monocytów

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) stały się główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u osób zakażonych wirusem HIV. Dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego pozostają do wyjaśnienia. Nadreaktywność płytek krwi i zwiększona agregacja monocytów płytek krwi (PMA) występują u pacjentów zakażonych wirusem HIV i mogą przyczyniać się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, ponieważ płytki krwi odgrywają kluczową rolę w powstawaniu i progresji miażdżycy tętnic oraz w ostrych zdarzeniach sercowo-naczyniowych. Ponadto osoby zakażone wirusem HIV często cierpią na uporczywą aktywację immunologiczną i zapalenie. W badaniu przekrojowym badacze niedawno wykazali, że osoby stosujące schemat zawierający inhibitor integrazy raltegrawir mają zmniejszoną nadreaktywność płytek krwi i PMA w porównaniu z innymi schematami przeciwretrowirusowymi. Inne niedawne badania wykazały, że raltegrawir jest związany ze zmniejszoną aktywacją immunologiczną. Ze względu na nieodłączne ograniczenia badań przekrojowych badacze zamierzają rozszerzyć nasze ustalenia w badaniu interwencyjnym. Badacze przeprowadzą randomizowane badanie kontrolne, w którym przestawią pacjentów na schemat leczenia zawierający integrazę, aby ocenić możliwe zmiany w funkcji płytek krwi i trwałą aktywację immunologiczną. Wiedza zgromadzona w proponowanym badaniu może pomóc w zrozumieniu i zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem HIV poprzez zmniejszenie nadreaktywności płytek krwi i trwałej aktywacji immunologicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) stały się główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u osób zakażonych wirusem HIV. Dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego pozostają do wyjaśnienia. Nadreaktywność płytek krwi i zwiększona agregacja płytek krwi z monocytami (PMA) występują u pacjentów zakażonych wirusem HIV i mogą przyczyniać się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, ponieważ płytki krwi odgrywają kluczową rolę w powstawaniu i progresji miażdżycy tętnic oraz w ostrych zdarzeniach sercowo-naczyniowych. Ponadto osoby zakażone wirusem HIV często cierpią na uporczywą aktywację immunologiczną i zapalenie. W badaniu przekrojowym badacze niedawno wykazali, że osoby stosujące schemat zawierający inhibitor integrazy raltegrawir mają zmniejszoną nadreaktywność płytek krwi i PMA w porównaniu z innymi schematami przeciwretrowirusowymi. Inne niedawne badania wykazały, że raltegrawir jest związany ze zmniejszoną aktywacją immunologiczną. Ze względu na nieodłączne ograniczenia badań przekrojowych badacze zamierzają rozszerzyć nasze ustalenia w badaniu interwencyjnym.

Cel:

Należy zbadać, czy zmiana schematu leczenia z nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitora proteazy (PI) na schemat oparty na raltegrawirze powoduje zmniejszenie reaktywności płytek krwi, zmniejszenie tworzenia agregatów płytek krwi i leukocytów oraz stan prozapalny monocytów.

Projekt badania: Zainicjowane przez badacza, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV z zastosowaniem schematu opartego na NNRTI lub PI.

Badana populacja:

Dorośli uczestnicy badania zakażeni wirusem HIV z niewykrywalnym miano wirusa (<40 kopii/ml), otrzymujący standardowy szkielet złożony z dwóch NRTI (tenofowir (TDF)/emtrycytabina (FTC) lub abakawir (ABC)/lamiwudyna (3TC)) z NNRTI (efawirenz (EFV) lub rylpiwiryna (RPV)) lub wzmocniony PI (darunawir (DRV/r), atazanawir (ATZ/r) lub lopinawir (LPV/r)). Po obliczeniu liczebności próby zostaną zapisane dwie grupy po 20 osób.

Interwencja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do kontynuacji tego samego schematu ART („grupa kontynuacyjna”) lub do zmiany NNRTI lub PI na raltegrawir („grupa zamiany”) w ciągu 10 tygodni.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

parametr podstawowy:

1. Reaktywność płytek krwi: ekspresja płytek krwi markera aktywacji płytek CD62P (P-selektyna) i aktywowanego receptora fibrynogenu (αIIbβ3) po stymulacji różnymi agonistami płytek krwi.

Parametry drugorzędne:

  1. Agregaty płytkowo-leukocytarne (np. PMA).
  2. Markery aktywacji na limfocytach T i monocytach.
  3. Rozpuszczalne (osoczowe) markery aktywacji płytek krwi i monocytów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta
  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu
  • W trakcie stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez ≥ 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego
  • Niewykrywalne miano wirusa HIV w osoczu (<50 kopii/ml) przez co najmniej 6 miesięcy
  • Liczba komórek CD4 > 300 komórek/mm3 w ostatnim pomiarze
  • Obecny schemat ART w badaniach przesiewowych składający się z dwóch NRTI (TDF/FTC lub ABC/3TC) z NNRTI (EFV lub RPV) lub wzmocnionego PI (DRV/r, ATZ/r lub LPV/r) i na ten schemat przez > 3 miesiące
  • Kobiety w wieku rozrodczym stosujące skuteczne metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie inhibitorów czynności płytek krwi, takich jak antagoniści receptora aspiryny i difosforanu adenozyny (ADP)
  • Znana nadwrażliwość na raltegrawir lub jakikolwiek inny składnik preparatu
  • Stosowanie jakiejkolwiek terapii towarzyszącej jest zabronione zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (ChPL) badanego leku
  • Oznaki objawów czynnej (oportunistycznej) infekcji innej niż HIV
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej (według MDRD) <50 ml/min
  • Kliniczne lub laboratoryjne dowody na znaczne pogorszenie czynności wątroby, zdefiniowane jako poziom aminotransferazy alaninowej (ALAT) > 2 górna granica normy (GGN)
  • Historia podejrzewanego lub potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego od rozpoczęcia ART (dozwolone są „blipy” RNA HIV-1 poniżej 500 kopii na mililitr z późniejszą supresją)
  • Znana genotypowa oporność na dowolny obecny składnik ART
  • Wcześniejsze stosowanie pojedynczego lub podwójnego schematu leczenia wyłącznie NRTI lub przebyta ART, która nie jest uważana za wysoce aktywną według obecnych standardów.
  • U kobiet ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przełącz grupę
Raltegravir 400mg tabletki podawane 2 razy dziennie wraz z kontynuacją własnej terapii szkieletowej przez 10 tygodni
Lek: Raltegrawir
Raltegravir 400mg tabletki podawane 2 razy dziennie wraz z kontynuacją własnej terapii kręgosłupa
Inne nazwy:
  • Isentress
Aktywny komparator: Grupa kontynuacji
Osoby z grupy kontynuacyjnej będą kontynuować schemat, który składa się z terapii przeciwretrowirusowej, jak wskazano w kryteriach włączenia
Lek: Kontynuacja własnego schematu
Kontynuacja własnego leczenia przeciwretrowirusowego podczas 10-tygodniowej obserwacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona na podstawie ekspresji selektyny P (CD62p) i wiązania fibrynogenu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
Ekspresja płytkowa markera aktywacji płytek CD62P (P-selektyna) i aktywowanego receptora fibrynogenu (αIIbβ3) poprzez wiązanie fibrynogenu po stymulacji dwoma stężeniami agonistów płytek krwi ADP (difosforan adenozyny) i CRP-XL (usieciowany peptyd pokrewny kolagenowi). Różnica między tygodniem 0 a tygodniem 10. Pierwszorzędowym wynikiem jest ekspresja CD62p po stymulacji ADP (obliczenie mocy na podstawie tego pomiaru). Ekspresję obu markerów wyrażono jako MFI (mediana intensywności fluorescencji) i zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej. Zmianę po 10 tygodniach obliczono jako stosunek między wartością wyjściową a tygodniem 10.
Wartość bazowa i tydzień 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Agregaty płytek krwi i leukocytów (kompleks monocytów płytek krwi mierzony za pomocą cytometrii przepływowej)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
Kompleks monocytów płytek krwi (PMC) mierzony za pomocą cytometrii przepływowej. % monocytów CD61+ (marker płytkowy). Zmianę po 10 tygodniach obliczono jako stosunek między wartością wyjściową a tygodniem 10.
Wartość bazowa i tydzień 10
Dysfunkcja komórek T (komórki CD4)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
Markery trwałej aktywacji immunologicznej mierzone za pomocą cytometrii przepływowej (% komórek CD4 dodatnich pod względem komórek CD38HLA-DR). Zmianę po 10 tygodniach obliczono jako stosunek między wartością wyjściową a tygodniem 10.
Wartość bazowa i tydzień 10
Poziomy krążącego wysokoczułego białka C-reaktywnego (Hs-CRP)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
Poziomy hs-CRP w osoczu (ng/ml) mierzono metodą ELISA. Zmianę stężenia obliczono jako stosunek między wartością wyjściową (tydzień 0) a tygodniem 10.
Wartość bazowa i tydzień 10
Trwała aktywacja odpornościowa — podzbiory monocytów
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
Podzbiory monocytów mierzone za pomocą cytometrii przepływowej. Monocyty klasyczne (CD14+,CD16-), pośrednie (CD14+CD16+), nieklasyczne (CD14dimCD16+). Zgłaszane wartości to zmiany między punktem wyjściowym a tygodniem 10 i podawane jako stosunek.
Wartość bazowa i tydzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL50681.091.14
  • 2014-1320 (Inny identyfikator: Local Ethical committee (Radboudumc))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Raltegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj