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Efeitos do Regime Baseado em Raltegravir na Reatividade Plaquetária, Agregação Plaqueta-Monócito e Ativação Imunológica (RAPID)

20 de dezembro de 2018 atualizado por: Radboud University Medical Center

Mudança de um regime baseado em NNRTI ou IP para um regime baseado em RAltegravir em pacientes infectados por HIV com supressão virológica: efeitos na reatividade plaquetária, agregação plaquetária-monócita e no estado inflamatório e trombótico dos monócitos

A doença cardiovascular (DCV) emergiu como uma das principais causas de morbidade e mortalidade em indivíduos infectados pelo HIV. Os mecanismos precisos subjacentes a esse aumento do risco cardiovascular ainda precisam ser elucidados. A hiper-reatividade plaquetária e o aumento da agregação plaquetária-monócita (PMA) são encontrados em pacientes infectados pelo HIV e podem contribuir para o risco cardiovascular excessivo, pois as plaquetas desempenham um papel fundamental no início e progressão da aterosclerose e em eventos cardiovasculares agudos. Além disso, os indivíduos infectados pelo HIV frequentemente sofrem de inflamação e ativação imune persistente. Em um estudo transversal, os investigadores mostraram recentemente que indivíduos usando um regime contendo o inibidor da integrase raltegravir reduziram a hiperreatividade plaquetária e PMA em comparação com outros regimes antirretrovirais. Outros estudos recentes mostraram que o raltegravir está associado à diminuição da ativação imune. Devido às limitações inerentes dos estudos transversais, os investigadores pretendem expandir nossos achados em um estudo de intervenção. Os investigadores conduzirão um estudo de controle randomizado onde os investigadores trocam os pacientes para um regime de tratamento contendo integrase para avaliar possíveis mudanças na função plaquetária e ativação imune persistente. O conhecimento obtido no estudo proposto pode ajudar a entender e prevenir doenças cardiovasculares em pacientes tratados para infecção pelo HIV, reduzindo a hiper-reatividade plaquetária e a ativação imune persistente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa:

A doença cardiovascular (DCV) emergiu como uma das principais causas de morbidade e mortalidade em indivíduos infectados pelo HIV. Os mecanismos precisos subjacentes a esse aumento do risco cardiovascular ainda precisam ser elucidados. A hiperreatividade plaquetária e o aumento da agregação plaquetária-monócita (PMA) são encontrados em pacientes infectados pelo HIV e podem contribuir para o risco cardiovascular excessivo, pois as plaquetas desempenham um papel fundamental no início e progressão da aterosclerose e em eventos cardiovasculares agudos. Além disso, os indivíduos infectados pelo HIV frequentemente sofrem de inflamação e ativação imune persistente. Em um estudo transversal, os investigadores mostraram recentemente que indivíduos usando um regime contendo o inibidor da integrase raltegravir reduziram a hiperreatividade plaquetária e PMA em comparação com outros regimes antirretrovirais. Outros estudos recentes mostraram que o raltegravir está associado à diminuição da ativação imune. Devido às limitações inerentes dos estudos transversais, os investigadores pretendem expandir nossos achados em um estudo de intervenção.

Objetivo:

Investigar se a mudança de um regime baseado em inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) ou inibidor de protease (PI) para um regime baseado em raltegravir resulta em redução da reatividade plaquetária, redução da formação de agregados plaquetas-leucócitos e estado pró-inflamatório dos monócitos.

Desenho do estudo: Ensaio controlado randomizado, de centro único, iniciado pelo investigador em pacientes infectados pelo HIV usando um regime baseado em NNRTI ou IP.

População do estudo:

Participantes adultos do estudo infectados pelo HIV com carga viral indetectável (<40 cópias/mL) recebendo uma estrutura padrão de dois NRTIs (tenofovir (TDF)/emtricitabina (FTC) ou abacavir (ABC)/lamivudina (3TC)) com um NNRTI (efavirenz (EFV) ou rilpivirina (RPV)) ou um IP potenciado (Darunavir (DRV/r), atazanavir (ATZ/r) ou Lopinavir (LPV/r)). Após o cálculo do tamanho da amostra, dois grupos de 20 indivíduos serão incluídos.

Intervenção:

Os participantes serão randomizados (1:1) para continuar o mesmo regime de ART ("grupo de continuação") ou para trocar seus NNRTI ou IP para raltegravir ("grupo de troca") durante 10 semanas.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Parâmetro primário:

1. Reatividade plaquetária: expressão plaquetária do marcador de ativação plaquetária CD62P (P-selectina) e receptor de fibrinogênio ativado (αIIbβ3) após estimulação com diferentes agonistas plaquetários.

Parâmetros secundários:

  1. Agregados plaquetas-leucócitos (ex. PMA).
  2. Marcadores de ativação em células T e monócitos.
  3. Marcadores solúveis (plasmáticos) de ativação de plaquetas e monócitos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Macho ou fêmea
  • Infecção por HIV documentada
  • Idade ≥ 18 anos
  • Disposto a cumprir os requisitos do protocolo
  • Em terapia antirretroviral (ART) estável por ≥ 6 meses na triagem
  • Carga viral indetectável do HIV no plasma (<50 cópias/mL) por pelo menos 6 meses
  • Contagem de células CD4 > 300 células/mm3 na última medição
  • Regime atual de ART na triagem consistindo em uma estrutura de dois NRTIs (TDF/FTC ou ABC/3TC) com um NNRTI (EFV ou RPV) ou um IP potencializado (DRV/r, ATZ/r ou LPV/r) e em este regime por > 3 meses
  • Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar usando métodos eficazes de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  • Uso de inibidores da função plaquetária, como aspirina e antagonistas dos receptores de difosfato de adenosina (ADP)
  • Hipersensibilidade conhecida ao raltegravir ou a qualquer outro componente da formulação
  • O uso de qualquer terapia concomitante não é permitido de acordo com o resumo das características do produto (SPC) para o medicamento em estudo
  • Sinais de sintomas de uma infecção ativa (oportunista) diferente do HIV
  • Hepatite B ou C ativa
  • Taxa de filtração glomerular estimada (por MDRD) <50 ml/min
  • Evidência clínica ou laboratorial de função hepática significativamente diminuída, definida como nível de alanina aminotransferase (ALAT) > 2 limite superior do normal (LSN)
  • História de falha virológica suspeita ou comprovada desde o início da TARV (são permitidos "blips" de RNA do HIV-1 inferiores a 500 cópias por mililitro com supressão subsequente)
  • Resistência genotípica conhecida a qualquer componente ART atual
  • Uso prévio de regimes únicos ou duplos apenas com NRTI, ou histórico de qualquer TARV não considerado altamente ativo pelos padrões atuais.
  • Nas mulheres, gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mudar de grupo
Raltegravir 400 mg comprimidos administrados duas vezes ao dia, juntamente com a continuação da sua própria terapia principal por 10 semanas
Medicamento: Raltegravir
Raltegravir 400mg comprimidos administrados duas vezes ao dia juntamente com a continuação de sua própria terapia principal
Outros nomes:
  • Isentress
Comparador Ativo: Grupo de continuação
Os indivíduos do grupo de continuação darão continuidade ao esquema, que consiste na terapia antirretroviral indicada nos critérios de inclusão
Medicamento: Continuação do próprio regime
Continuação da própria medicação antirretroviral durante as 10 semanas de seguimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reatividade plaquetária medida pela expressão de P-selectina (CD62p) e ligação de fibrinogênio
Prazo: Linha de base e semana 10
Expressão plaquetária do marcador de ativação plaquetária CD62P (P-selectina) e do receptor de fibrinogênio ativado (αIIbβ3) através da ligação do fibrinogênio após estimulação com duas concentrações dos agonistas plaquetários ADP (difosfato de adenosina) e CRP-XL (peptídeo relacionado ao colágeno reticulado). Diferença entre a semana 0 e a semana 10. O resultado primário é a expressão de CD62p após estimulação com ADP (cálculo de potência baseado nesta medida). A expressão de ambos os marcadores é expressa como MFI (Intensidade mediana de fluorescência) e medida por citometria de fluxo. A mudança após 10 semanas foi calculada como uma razão entre a linha de base e a semana 10.
Linha de base e semana 10

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Agregados de plaquetas-leucócitos (complexo de monócitos plaquetários medido por citometria de fluxo)
Prazo: Linha de base e semana 10
Complexo de monócitos plaquetários (PMCs) medido por citometria de fluxo. % de monócitos CD61+ (marcadores de plaquetas). A mudança após 10 semanas foi calculada como uma razão entre a linha de base e a semana 10.
Linha de base e semana 10
Disfunção das células T (células CD4)
Prazo: Linha de base e Semana 10
Marcadores de ativação imune persistente medidos por citometria de fluxo (% de células CD4 positivas para células CD38HLA-DR). A mudança após 10 semanas foi calculada como uma razão entre a linha de base e a semana 10.
Linha de base e Semana 10
Níveis circulantes de proteína C-reativa altamente sensível (Hs-CRP)
Prazo: Linha de base e semana 10
Níveis plasmáticos de hs-CRP (ng/mL) medidos por ELISA. A alteração na concentração foi calculada como uma razão entre a linha de base (semana 0) e a semana 10.
Linha de base e semana 10
Ativação Imunológica Persistente - Subconjuntos de Monócitos
Prazo: Linha de base e semana 10
Subconjuntos de monócitos medidos por citometria de fluxo. Monócitos clássicos (CD14+,CD16-), intermediários (CD14+CD16+), não clássicos (CD14dimCD16+). Os valores relatados são alterados entre a linha de base e a semana 10 e relatados como proporção.
Linha de base e semana 10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL50681.091.14
  • 2014-1320 (Outro identificador: Local Ethical committee (Radboudumc))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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