Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A raltegravir alapú kezelési rend hatása a vérlemezke-reaktivitásra, a vérlemezke-monocita aggregációra és az immunaktivációra (RAPID)

2018. december 20. frissítette: Radboud University Medical Center

Váltás NNRTI- vagy PI-alapú kezelésről RAltegravir-alapú sémára virológiailag elnyomott HIV-fertőzött betegeknél: Hatás a vérlemezke-reaktivitásra, a vérlemezke-monocita-aggregációra és a monociták gyulladásos és trombotikus állapotára

A kardiovaszkuláris betegségek (CVD) a HIV-fertőzött egyének morbiditási és halálozási okainak vezető okává váltak. A megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat mögött meghúzódó pontos mechanizmusok tisztázásra várnak. A vérlemezkék hiperreaktivitása és a megnövekedett trombocita-monocita aggregáció (PMA) HIV-fertőzött betegeknél fordul elő, és hozzájárulhat a fokozott kardiovaszkuláris kockázathoz, mivel a vérlemezkék kulcsszerepet játszanak az atherosclerosis kialakulásában és progressziójában, valamint az akut kardiovaszkuláris eseményekben. Ezenkívül a HIV-fertőzött egyének gyakran szenvednek tartós immunaktivációtól és gyulladástól. Egy keresztmetszeti vizsgálatban a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az integrázgátló raltegravirt tartalmazó kezelési rendet alkalmazó egyéneknél a vérlemezke-hiperreaktivitás és a PMA csökkent a többi antiretrovirális kezelési rendhez képest. Más közelmúltbeli tanulmányok kimutatták, hogy a raltegravir csökkent immunaktivációval jár. A keresztmetszeti vizsgálatok eredendő korlátai miatt a kutatók célja, hogy eredményeinket egy intervenciós tanulmányban bővítsék. A vizsgálók randomizált kontrollvizsgálatot fognak végezni, amelyben a vizsgálók átállítják a betegeket integráz tartalmú kezelési rendre, hogy megvizsgálják a vérlemezke-funkció lehetséges változásait és a tartós immunaktivációt. A javasolt tanulmányban összegyűjtött ismeretek segíthetnek megérteni és megelőzni a szív- és érrendszeri betegségeket HIV-fertőzéssel kezelt betegeknél a vérlemezke-hiperreaktivitás és a tartós immunaktiváció csökkentésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás:

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a HIV-fertőzött egyének morbiditási és halálozási okainak vezető okává váltak. A megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat mögött meghúzódó pontos mechanizmusok tisztázásra várnak. A vérlemezkék hiperreaktivitása és a megnövekedett trombocita-monocita aggregáció (PMA) HIV-fertőzött betegeknél fordul elő, és hozzájárulhat a fokozott kardiovaszkuláris kockázathoz, mivel a vérlemezkék kulcsszerepet játszanak az atherosclerosis kialakulásában és progressziójában, valamint az akut kardiovaszkuláris eseményekben. Ezenkívül a HIV-fertőzött egyének gyakran szenvednek tartós immunaktivációtól és gyulladástól. Egy keresztmetszeti vizsgálatban a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az integráz inhibitor raltegravirt tartalmazó kezelési rendet alkalmazó egyéneknél a vérlemezke-hiperreaktivitás és a PMA csökkent a többi antiretrovirális kezelési rendhez képest. Más közelmúltbeli tanulmányok kimutatták, hogy a raltegravir csökkent immunaktivációval jár. A keresztmetszeti vizsgálatok eredendő korlátai miatt a kutatók célja, hogy eredményeinket egy intervenciós tanulmányban bővítsék.

Célkitűzés:

Vizsgálja meg, hogy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) vagy proteáz gátló (PI) alapú kezelésről a raltegravir alapú sémára való áttérés csökkenti-e a thrombocyta-reaktivitást, csökkenti-e a vérlemezke-leukocita aggregátum képződését és a monociták gyulladásos állapotát.

A vizsgálat felépítése: A vizsgáló által kezdeményezett, egyközpontú, nyílt, randomizált, kontrollos vizsgálat HIV-fertőzött betegeken, NNRTI- vagy PI-alapú kezelési rendet alkalmazva.

Vizsgálati populáció:

Felnőtt HIV-fertőzött vizsgálatban résztvevők, akiknél nem volt kimutatható (<40 kópia/ml) vírusterhelés, és két NRTI (vagy tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) vagy abakavir (ABC)/lamivudin (3TC)) standard gerincét kapták NNRTI-vel. (efavirenz (EFV) vagy rilpivirin (RPV)) vagy megerősített PI (Darunavir (DRV/r), atazanavir (ATZ/r) vagy Lopinavir (LPV/r)). A mintanagyság kiszámítása után két 20 fős csoport kerül beiratkozásra.

Közbelépés:

A résztvevőket randomizálják (1:1), hogy folytassák ugyanazt az ART-sémát ("Folytatási csoport"), vagy NNRTI-t vagy PI-t raltegravirra váltsanak ("Csoportváltás") 10 héten keresztül.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Elsődleges paraméter:

1. Thrombocyta reaktivitás: a CD62P thrombocyta aktivációs marker (P-selectin) és az aktivált fibrinogén receptor (αIIbβ3) thrombocyta expressziója különböző thrombocyta-agonistákkal végzett stimuláció hatására.

Másodlagos paraméterek:

  1. Thrombocyta-leukocita aggregátumok (pl. PMA).
  2. Aktivációs markerek T-sejteken és monocitákon.
  3. A vérlemezke- és monocitaaktiváció oldható (plazma) markerei.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 4. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő
  • Dokumentált HIV-fertőzés
  • Életkor ≥ 18 év
  • Hajlandó betartani a protokoll követelményeit
  • Stabil antiretrovirális terápiában (ART) ≥ 6 hónapig a szűréskor
  • Kimutathatatlan plazma HIV vírusterhelés (<50 kópia/ml) legalább 6 hónapig
  • CD4 sejtszám > 300 sejt/mm3 az utolsó méréskor
  • A jelenlegi ART-sémák a szűrés során, amely két NRTI-ből áll (TDF/FTC vagy ABC/3TC) egy NNRTI-vel (EFV vagy RPV), vagy egy megerősített PI-vel (DRV/r, ATZ/r vagy LPV/r) és tovább ezt a kezelést > 3 hónapig
  • Ha nő és fogamzóképes korú, hatékony fogamzásgátló módszerekkel

Kizárási kritériumok:

  • Vérlemezkefunkció-gátlók, például aszpirin és adenozin-difoszfát (ADP) receptor antagonisták alkalmazása
  • A raltegravirral vagy a készítmény bármely más összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
  • Bármilyen, a vizsgálati gyógyszer alkalmazási előírása (SPC) szerint nem engedélyezett egyidejű terápia alkalmazása
  • A HIV-től eltérő aktív (opportunista) fertőzés tüneteire utaló jelek
  • Aktív hepatitis B vagy C
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (MDRD szerint) <50 ml/perc
  • Szignifikánsan csökkent májfunkció klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai, az alanin-aminotranszferáz (ALAT) szintje > 2, a normál felső határa (ULN)
  • Gyanított vagy bizonyított virológiai kudarc az anamnézisben az ART kezdete óta (a HIV-1 RNS-ek milliliterenkénti 500-nál kevesebb kópiája, ezt követő elnyomás megengedett)
  • Ismert genotípusos rezisztencia bármely jelenlegi ART komponenssel szemben
  • Egyszeri vagy kettős, csak NRTI-t tartalmazó kezelési rend korábbi alkalmazása, vagy bármely olyan ART a kórtörténetében, amely a jelenlegi szabványok szerint nem tekinthető nagyon aktívnak.
  • Nőknél terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Csoportváltás
Raltegravir 400 mg tabletta naponta kétszer adva, a saját gerincterápia folytatásával 10 héten keresztül
Drog: Raltegravir
Raltegravir 400 mg tabletta naponta kétszer adva, a saját gerincterápia folytatásával együtt
Más nevek:
  • Isentress
Aktív összehasonlító: Folytatás csoport
A folytatásos csoportba tartozó egyének folytatják a sémát, amely a felvételi kritériumokban jelzett antiretrovirális terápiából áll.
Drog: A saját kúra folytatása
Saját antiretrovirális gyógyszeres kezelés folytatása a 10 hetes követés alatt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezke-reaktivitás a P-szelektin (CD62p) expressziójával és a fibrinogénkötéssel mérve
Időkeret: Alapállapot és 10. hét
A thrombocyta aktivációs marker CD62P (P-szelektin) és az aktivált fibrinogén receptor (αIIbβ3) thrombocyta expressziója fibrinogén kötéssel a vérlemezke-agonista ADP (adenozin-difoszfát) és CRP-XL (térhálós kollagénhez kapcsolódó peptid) két koncentrációjú stimulációját követően. Különbség a 0. és a 10. hét között. Az elsődleges eredmény a CD62p expressziója ADP-vel történő stimuláció után (ezen a mérésen alapuló teljesítményszámítás). Mindkét marker expresszióját MFI-ként (Median fluorescence Intensity) fejezzük ki, és áramlási citometriával mérjük. A 10 hét utáni változást az alapvonal és a 10. hét közötti arányként számítottuk ki.
Alapállapot és 10. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Thrombocyta-leukocita aggregátumok (Thrombocyta Monocyte Complex, áramlási citometriával mérve)
Időkeret: Alapállapot és 10. hét
Thrombocyta monocita komplex (PMC) áramlási citometriával mérve. A CD61+ (thrombocyta-marker) monociták %-a. A 10 hét utáni változást az alapvonal és a 10. hét közötti arányként számítottuk ki.
Alapállapot és 10. hét
T-sejt diszfunkció (CD4-sejtek)
Időkeret: Alapállapot és 10. hét
A perzisztens immunaktiváció markerei áramlási citometriával mérve (a CD38HLA-DR sejtekre pozitív CD4-sejtek %-a). A 10 hét utáni változást az alapvonal és a 10. hét közötti arányként számítottuk ki.
Alapállapot és 10. hét
A keringő magas érzékenységű C-reaktív fehérje (Hs-CRP) szintje
Időkeret: Alapállapot és 10. hét
A hs-CRP plazmaszintjei (ng/ml) ELISA-val mérve. A koncentráció változását a kiindulási érték (0. hét) és a 10. hét arányaként számítottuk ki.
Alapállapot és 10. hét
Perzisztens immunaktiváció – Monocita részhalmazok
Időkeret: Alapállapot és 10. hét
Monocita részhalmazok áramlási citometriával mérve. Klasszikus monociták (CD14+,CD16-), köztes (CD14+CD16+), nem klasszikus (CD14dimCD16+). A jelentett értékek a kiindulási érték és a 10. hét közötti változásokat mutatják, és arányként jelentik.
Alapállapot és 10. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 6.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL50681.091.14
  • 2014-1320 (Egyéb azonosító: Local Ethical committee (Radboudumc))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a Raltegravir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel