基于拉替拉韦的方案对血小板反应性、血小板-单核细胞聚集和免疫激活的影响 (RAPID)

理由：

心血管疾病 (CVD) 已成为 HIV 感染者发病率和死亡率的主要原因。 这种增加心血管风险的确切机制仍有待阐明。 在感染 HIV 的患者中发现了血小板过度反应和血小板-单核细胞聚集 (PMA) 增加，并且可能导致过度的心血管风险，因为血小板在动脉粥样硬化的发生和发展以及急性心血管事件中起着关键作用。 此外，HIV 感染者经常遭受持续的免疫激活和炎症。 在一项横断面研究中，研究人员最近表明，与其他抗逆转录病毒方案相比，使用含有整合酶抑制剂 raltegravir 方案的个体可降低血小板高反应性和 PMA。 最近的其他研究表明，raltegravir 与免疫激活降低有关。 由于横断面研究的固有局限性，研究人员旨在扩大我们在干预研究中的发现。

客观的：

研究从基于非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或蛋白酶抑制剂 (PI) 的方案转换为基于拉替拉韦的方案是否会导致血小板反应性降低、血小板-白细胞聚集体形成减少和单核细胞的促炎状态。

研究设计：研究者发起的、单中心、开放标签、随机对照试验，在 HIV 感染患者中使用基于 NNRTI 或 PI 的方案。

研究人群：

接受两种 NRTI（替诺福韦 (TDF)/恩曲他滨 (FTC) 或阿巴卡韦 (ABC)/拉米夫定 (3TC)）标准骨干的标准骨架的病毒载量检测不到（<40 拷贝/mL）的成年 HIV 感染参与者与 NNRTI （依非韦伦 (EFV) 或利匹韦林 (RPV)）或强化 PI（达芦那韦 (DRV/r)、阿扎那韦 (ATZ/r) 或洛匹那韦 (LPV/r)）。 在计算样本量后，将招募两组，每组 20 名受试者。

干涉：

在 10 周内，参与者将被随机分配 (1:1) 以继续相同的 ART 方案（“继续组”）或将他们的 NNRTI 或 PI 转换为 raltegravir（“转换组”）。

主要研究参数/终点：

主要参数：

1. 血小板反应性：血小板激活标志物 CD62P（P-选择素）和激活的纤维蛋白原受体（αIIbβ3）在不同血小板激动剂刺激下的表达。

次要参数：

1. 血小板-白细胞聚集体（例如 PMA）。
2. T 细胞和单核细胞上的激活标记。
3. 血小板和单核细胞活化的可溶性（血浆）标记物。