Efectos del régimen basado en raltegravir sobre la reactividad plaquetaria, la agregación de plaquetas y monocitos y la activación inmunitaria (RAPID)
Cambio de un régimen basado en NNRTI o IP a un régimen basado en RAltegravir en pacientes infectados por el VIH con supresión virológica: efectos sobre la reactividad plaquetaria, la agregación de plaquetas y monocitos y el estado inflamatorio y trombótico de los monocitos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
La enfermedad cardiovascular (ECV) se ha convertido en una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en las personas infectadas por el VIH. Quedan por dilucidar los mecanismos precisos que subyacen a este aumento del riesgo cardiovascular. La hiperreactividad plaquetaria y el aumento de la agregación de plaquetas y monocitos (PMA) se encuentran en pacientes infectados por el VIH y pueden contribuir al exceso de riesgo cardiovascular, ya que las plaquetas desempeñan un papel clave en el inicio y la progresión de la aterosclerosis y en los eventos cardiovasculares agudos. Además, las personas infectadas por el VIH sufren con frecuencia de inflamación y activación inmunitaria persistentes. En un estudio transversal, los investigadores demostraron recientemente que las personas que usan un régimen que contiene el inhibidor de la integrasa raltegravir han reducido la hiperreactividad plaquetaria y la PMA en comparación con otros regímenes antirretrovirales. Otros estudios recientes mostraron que raltegravir está asociado con una menor activación inmunológica. Debido a las limitaciones inherentes de los estudios transversales, los investigadores pretenden ampliar nuestros hallazgos en un estudio de intervención.
Objetivo:
Investigar si el cambio de un régimen basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o un inhibidor de la proteasa (PI) a un régimen basado en raltegravir da como resultado una reactividad plaquetaria reducida, una formación reducida de agregados de plaquetas y leucocitos y un estado proinflamatorio de los monocitos.
Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorizado, abierto, de un solo centro, iniciado por el investigador en pacientes infectados por el VIH que utilizan un régimen basado en NNRTI o IP.
Población de estudio:
Participantes adultos del estudio infectados por el VIH con carga viral indetectable (<40 copias/mL) que reciben una columna vertebral estándar de dos NRTI (ya sea tenofovir (TDF)/emtricitabina (FTC) o abacavir (ABC)/lamivudina (3TC)) con un NNRTI (efavirenz (EFV) o rilpivirina (RPV)) o un IP potenciado (Darunavir (DRV/r), atazanavir (ATZ/r) o Lopinavir (LPV/r)). Después del cálculo del tamaño de la muestra, se inscribirán dos grupos de 20 sujetos.
Intervención:
Los participantes serán aleatorizados (1:1) para continuar con el mismo régimen de TAR ("Grupo de continuación") o para cambiar su NNRTI o IP a raltegravir ("Grupo de cambio") durante 10 semanas.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Parámetro principal:
1. Reactividad plaquetaria: expresión plaquetaria del marcador de activación plaquetaria CD62P (selectina P) y del receptor de fibrinógeno activado (αIIbβ3) tras la estimulación con diferentes agonistas plaquetarios.
Parámetros secundarios:
- Agregados de plaquetas y leucocitos (p. PAM).
- Marcadores de activación en células T y monocitos.
- Marcadores solubles (plasmáticos) de activación de plaquetas y monocitos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Infección por VIH documentada
- Edad ≥ 18 años
- Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
- En tratamiento antirretroviral (TAR) estable durante ≥ 6 meses en el momento de la selección
- Carga viral del VIH en plasma indetectable (<50 copias/mL) durante al menos 6 meses
- Recuento de células CD4 > 300 células/mm3 en la última medición
- Régimen de TAR actual en la selección que consiste en una base de dos NRTI (ya sea TDF/FTC o ABC/3TC) con un NNRTI (EFV o RPV) o un PI potenciado (DRV/r, ATZ/r o LPV/r) y en este régimen durante > 3 meses
- Si es mujer y en edad fértil utiliza métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- Uso de inhibidores de la función plaquetaria, como la aspirina y los antagonistas de los receptores de difosfato de adenosina (ADP)
- Hipersensibilidad conocida a raltegravir o a cualquier otro componente de la formulación
- Uso de cualquier terapia concomitante no permitida según el resumen de las características del producto (SPC) para el fármaco del estudio
- Signos de síntomas de una infección activa (oportunista) distinta del VIH
- Hepatitis B o C activa
- Tasa de filtración glomerular estimada (por MDRD) <50 ml/min
- Evidencia clínica o de laboratorio de función hepática significativamente disminuida, definida como nivel de alanina aminotransferasa (ALAT) > 2 límite superior normal (LSN)
- Historial de falla virológica sospechada o comprobada desde el inicio del TAR (se permiten "parpadeos" de ARN del VIH-1 de menos de 500 copias por mililitro con supresión posterior)
- Resistencia genotípica conocida a cualquier componente actual del ART
- Uso previo de regímenes de NRTI únicos o dobles, o antecedentes de cualquier TAR que no se considere altamente activo según los estándares actuales.
- En mujeres, embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cambiar grupo
Comprimidos de raltegravir de 400 mg administrados dos veces al día junto con la continuación de su propia terapia principal durante 10 semanas
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Comprimidos de 400 mg de raltegravir administrados dos veces al día junto con la continuación de su propia terapia principal
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de continuación
Las personas en el grupo de continuación continuarán con el régimen, que consiste en terapia antirretroviral como se indica en los criterios de inclusión.
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Continuación de la medicación antirretroviral propia durante las 10 semanas de seguimiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reactividad plaquetaria medida por expresión de P-selectina (CD62p) y unión a fibrinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
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Expresión plaquetaria del marcador de activación plaquetaria CD62P (selectina P) y del receptor de fibrinógeno activado (αIIbβ3) a través de la unión del fibrinógeno tras la estimulación con dos concentraciones de los agonistas plaquetarios ADP (adenosina difosfato) y CRP-XL (péptido relacionado con el colágeno reticulado).
Diferencia entre la semana 0 y la semana 10.
El resultado primario es la expresión de CD62p tras la estimulación con ADP (cálculo de potencia basado en esta medida).
La expresión de ambos marcadores se expresa como MFI (intensidad de fluorescencia media) y se mide mediante citometría de flujo.
El cambio después de 10 semanas se calculó como una relación entre el valor inicial y la semana 10.
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Línea de base y semana 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agregados de plaquetas y leucocitos (complejo de plaquetas y monocitos medido por citometría de flujo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
|
Complejo de plaquetas y monocitos (PMC) medido por citometría de flujo.
% de monocitos CD61+ (marcador de plaquetas).
El cambio después de 10 semanas se calculó como una relación entre el valor inicial y la semana 10.
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Línea de base y semana 10
|
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Disfunción de células T (células CD4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
|
Marcadores de activación inmune persistente medidos por citometría de flujo (% de células CD4 positivas para células CD38HLA-DR).
El cambio después de 10 semanas se calculó como una relación entre el valor inicial y la semana 10.
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Línea de base y semana 10
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Niveles circulantes de proteína C reactiva de alta sensibilidad (Hs-CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
|
Niveles plasmáticos de hs-CRP (ng/mL) medidos por ELISA.
El cambio en la concentración se calculó como una relación entre el valor inicial (semana 0) y la semana 10.
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Línea de base y semana 10
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Activación inmune persistente: subconjuntos de monocitos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
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Subconjuntos de monocitos medidos por citometría de flujo.
Monocitos clásicos (CD14+,CD16-), intermedios (CD14+CD16+), No clásicos (CD14dimCD16+).
Los valores informados son cambios entre el inicio y la semana 10 y se informan como proporción.
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Línea de base y semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tunjungputri RN, Van Der Ven AJ, Schonsberg A, Mathan TS, Koopmans P, Roest M, Fijnheer R, Groot PG, de Mast Q. Reduced platelet hyperreactivity and platelet-monocyte aggregation in HIV-infected individuals receiving a raltegravir-based regimen. AIDS. 2014 Sep 10;28(14):2091-6. doi: 10.1097/QAD.0000000000000415.
- van der Heijden WA, van Crevel R, de Groot PG, Urbanus RT, Koenen HJPM, Bosch M, Keuter M, van der Ven AJ, de Mast Q. A switch to a raltegravir containing regimen does not lower platelet reactivity in HIV-infected individuals. AIDS. 2018 Nov 13;32(17):2469-2475. doi: 10.1097/QAD.0000000000001993.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL50681.091.14
- 2014-1320 (Otro identificador: Local Ethical committee (Radboudumc))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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