Raltegravir 기반 요법이 혈소판 반응성, 혈소판-단핵구 응집 및 면역 활성화에 미치는 영향 (RAPID)

이론적 해석:

심혈관 질환(CVD)은 HIV에 감염된 개인의 이환율과 사망률의 주요 원인으로 나타났습니다. 이 증가된 심혈관 위험의 기본이 되는 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 혈소판 과민성 및 증가된 혈소판-단핵구 응집(PMA)은 HIV 감염 환자에서 발견되며 혈소판이 죽상동맥경화증의 발병 및 진행과 급성 심혈관 사건에서 중요한 역할을 하기 때문에 과도한 심혈관 위험에 기여할 수 있습니다. 또한, HIV에 감염된 개인은 종종 지속적인 면역 활성화 및 염증으로 고통받습니다. 단면 연구에서 연구자들은 최근 인테그라제 억제제 랄테그라비르를 포함하는 요법을 사용하는 개인이 다른 항레트로바이러스 요법에 비해 혈소판 과민성과 PMA를 감소시켰다는 것을 보여주었습니다. 다른 최근 연구에서는 랄테그라비르가 면역 활성화 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 단면 연구의 내재적 한계로 인해 연구자들은 개입 연구에서 우리의 발견을 확장하는 것을 목표로 합니다.

목적:

비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 또는 프로테아제 억제제(PI) 기반 요법에서 랄테그라비르 기반 요법으로 전환하면 혈소판 반응성 감소, 혈소판-백혈구 응집체 형성 감소 및 단핵구의 전 염증 상태가 발생하는지 여부를 조사합니다.

연구 설계: NNRTI 또는 PI 기반 요법을 사용하여 HIV 감염 환자에서 조사자 개시, 단일 센터, 공개 라벨, 무작위 통제 시험.

연구 인구:

NNRTI와 함께 2개의 NRTI(테노포비르(TDF)/엠트리시타빈(FTC) 또는 아바카비르(ABC)/라미부딘(3TC))의 표준 백본을 받는 바이러스 부하가 감지되지 않는(<40 copies/mL) 성인 HIV 감염 연구 참가자 (에파비렌즈(EFV) 또는 릴피비린(RPV)) 또는 추가 PI(다루나비르(DRV/r), 아타자나비르(ATZ/r) 또는 로피나비르(LPV/r)). 샘플 크기 계산 후 20명의 피험자로 구성된 두 그룹이 등록됩니다.

간섭:

참가자는 10주 동안 동일한 ART 요법("지속 그룹")을 계속하거나 NNRTI 또는 PI를 랄테그라비르("전환 그룹")로 전환하도록 무작위 배정(1:1)됩니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

기본 매개변수:

1. 혈소판 반응성: 상이한 혈소판 작용제로 자극 시 혈소판 활성화 마커 CD62P(P-셀렉틴) 및 활성화된 피브리노겐 수용체(αIIbβ3)의 혈소판 발현.

보조 매개변수:

1. 혈소판-백혈구 응집체(예: PMA).
2. T 세포 및 단핵구의 활성화 마커.
3. 혈소판 및 단핵구 활성화의 용해성(플라즈마) 마커.