Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Raltegravir-baserad behandling på trombocytreaktivitet, trombocyt-monocytaggregation och immunaktivering (RAPID)

20 december 2018 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Byt från en NNRTI- eller PI-baserad regim till en RAltegravir-baserad behandling hos virologiskt dämpade HIV-infekterade patienter: Effekter på trombocytreaktivitet, trombocyt-monocytaggregation och monocyters inflammatoriska och trombotiska tillstånd

Hjärt- och kärlsjukdomar (CVD) har dykt upp som en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet hos HIV-infekterade individer. De exakta mekanismerna bakom denna ökade kardiovaskulära risk återstår att belysa. Blodplättshyperreaktivitet och ökad trombocyt-monocytaggregation (PMA) finns hos HIV-infekterade patienter och kan bidra till den ökade kardiovaskulära risken eftersom trombocyter spelar en nyckelroll i uppkomsten och progressionen av ateroskleros och vid akuta kardiovaskulära händelser. Dessutom lider HIV-infekterade individer ofta av ihållande immunaktivering och inflammation. I en tvärsnittsstudie visade forskarna nyligen att individer som använder en regim som innehåller integrashämmaren raltegravir har minskad blodplättshyperreaktivitet och PMA jämfört med andra antiretrovirala regimer. Andra nya studier visade att raltegravir är associerat med minskad immunaktivering. På grund av tvärsnittsstudiernas inneboende begränsningar strävar forskarna efter att utöka våra resultat i en interventionsstudie. Utredarna kommer att genomföra en randomiserad kontrollstudie där utredarna byter patienter till en integrasinnehållande behandlingsregim för att analysera möjliga förändringar i trombocytfunktion och ihållande immunaktivering. Kunskap som samlats in i den föreslagna studien kan hjälpa till att förstå och förebygga hjärt-kärlsjukdom hos patienter som behandlas för en HIV-infektion genom att minska blodplättshyperreaktivitet och ihållande immunaktivering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Hjärt- och kärlsjukdomar (CVD) har dykt upp som en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet hos HIV-infekterade individer. De exakta mekanismerna bakom denna ökade kardiovaskulära risk återstår att klarlägga. Blodplättshyperreaktivitet och ökad trombocyt-monocytaggregation (PMA) finns hos HIV-infekterade patienter och kan bidra till den ökade kardiovaskulära risken eftersom trombocyter spelar en nyckelroll i uppkomsten och progressionen av ateroskleros och vid akuta kardiovaskulära händelser. Dessutom lider HIV-infekterade individer ofta av ihållande immunaktivering och inflammation. I en tvärsnittsstudie visade forskarna nyligen att individer som använder en kur som innehåller integrashämmaren raltegravir har minskad blodplättshyperreaktivitet och PMA jämfört med andra antiretrovirala kurer. Andra nya studier visade att raltegravir är associerat med minskad immunaktivering. På grund av tvärsnittsstudiernas inneboende begränsningar strävar forskarna efter att utöka våra resultat i en interventionsstudie.

Mål:

Undersök om byte från en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)- eller proteashämmare (PI)-baserad regim till en raltegravir-baserad regim resulterar i minskad trombocytreaktivitet, minskad trombocyt-leukocytaggregatbildning och pro-inflammatorisk status för monocyter.

Studiedesign: Utredare initierad, singelcenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie på HIV-infekterade patienter som använder en NNRTI- eller PI-baserad regim.

Studera befolkning:

Vuxna HIV-infekterade studiedeltagare med odetekterbar (<40 kopior/ml) virusmängd som får en standardryggrad av två NRTI (antingen tenofovir (TDF)/emtricitabin (FTC) eller abakavir (ABC)/lamivudin (3TC)) med antingen en NNRTI (efavirenz (EFV) eller rilpivirin (RPV)) eller en förstärkt PI (Darunavir (DRV/r), atazanavir (ATZ/r) eller Lopinavir (LPV/r)). Efter beräkning av provstorleken kommer två grupper om 20 försökspersoner att registreras.

Intervention:

Deltagarna kommer att randomiseras (1:1) för att fortsätta samma ART-regim ("Fortsättningsgrupp") eller för att byta sin NNRTI eller PI till raltegravir ("Byt grupp") under 10 veckor.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primär parameter:

1. Trombocytreaktivitet: blodplättsuttryck av trombocytaktiveringsmarkören CD62P (P-selektin) och aktiverad fibrinogenreceptor (αIIbβ3) vid stimulering med olika trombocytagonister.

Sekundära parametrar:

  1. Trombocyt-leukocytaggregat (t.ex. PMA).
  2. Aktiveringsmarkörer på T-celler och monocyter.
  3. Lösliga (plasma) markörer för trombocyt- och monocytaktivering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna
  • Dokumenterad HIV-infektion
  • Ålder ≥ 18 år
  • Villig att följa protokollets krav
  • På stabil antiretroviral terapi (ART) i ≥ 6 månader vid screening
  • Odetekterbar plasma HIV viral belastning (<50 kopior/ml) i minst 6 månader
  • CD4-cellantal > 300 celler/mm3 vid sista mätning
  • Aktuell ART-regim vid screening bestående av en ryggrad av två NRTI (antingen TDF/FTC eller ABC/3TC) med antingen en NNRTI (EFV eller RPV) eller en boostad PI (DRV/r, ATZ/r eller LPV/r) och på denna kur i > 3 månader
  • Om hon är kvinna och i fertil ålder med effektiva preventivmetoder

Exklusions kriterier:

  • Användning av trombocytfunktionshämmare, såsom aspirin och adenosindifosfat (ADP) receptorantagonister
  • Känd överkänslighet mot raltegravir eller någon annan komponent i formuleringen
  • Användning av någon samtidig behandling som inte är tillåten enligt produktresumén (SPC) för studieläkemedlet
  • Tecken på symtom på en aktiv (opportunistisk) infektion annan än HIV
  • Aktiv hepatit B eller C
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (med MDRD) <50 ml/min
  • Kliniska eller laboratoriebevis på signifikant nedsatt leverfunktion, definierad som alaninaminotransferas (ALAT) nivå > 2 övre normalgräns (ULN)
  • Historik med misstänkt eller bevisat virologiskt misslyckande sedan ART-initiering (HIV-1 RNA "blips" mindre än 500 kopior per milliliter med efterföljande suppression tillåts)
  • Känd genotypisk resistens mot någon aktuell ART-komponent
  • Tidigare användning av enstaka eller dubbla NRTI-regimer, eller historia av någon ART som inte anses vara mycket aktiv enligt nuvarande standarder.
  • Hos kvinnor, graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Byt grupp
Raltegravir 400 mg tabletter administreras två gånger dagligen tillsammans med fortsatt egen ryggradsbehandling i 10 veckor
Läkemedel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg tabletter administreras två gånger dagligen tillsammans med fortsatt egen ryggradsbehandling
Andra namn:
  • Isentress
Aktiv komparator: Fortsättningsgrupp
Individer i fortsättningsgruppen kommer att fortsätta behandlingen, som består av antiretroviral terapi som anges i inklusionskriterierna
Läkemedel: Fortsättning av egen regim
Fortsättning av egen antiretroviral medicinering under 10 veckors uppföljning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet mätt genom uttryck av P-selektin (CD62p) och fibrinogenbindning
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Blodplättsuttryck av trombocytaktiveringsmarkören CD62P (P-selektin) och av den aktiverade fibrinogenreceptorn (αIIbβ3) genom fibrinogenbindning efter stimulering med två koncentrationer av trombocytagonisterna ADP (adenosindifosfat) och CRP-XL (tvärbunden kollagenrelaterad peptid). Skillnad mellan vecka 0 och vecka 10. Primärt utfall är CD62p-uttryck vid stimulering med ADP (effektberäkning baserad på detta mått). Uttryck av båda markörerna uttrycks som MFI (Median fluorescensintensitet) och mäts med flödescytometri. Förändring efter 10 veckor beräknades som ett förhållande mellan baslinjen och vecka 10.
Baslinje och vecka 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocyt-leukocytaggregat (trombocytmonocytkomplex mätt med flödescytometri)
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Blodplättsmonocytkomplex (PMC) mätt med flödescytometri. % av CD61+ (trombocytmarkör) monocyter. Förändring efter 10 veckor beräknades som ett förhållande mellan baslinjen och vecka 10.
Baslinje och vecka 10
T-cellsdysfunktion (CD4-celler)
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Markörer för ihållande immunaktivering mätt med flödescytometri (% av CD4-celler positiva för CD38HLA-DR-celler). Förändring efter 10 veckor beräknades som ett förhållande mellan baslinjen och vecka 10.
Baslinje och vecka 10
Cirkulerande nivåer av högkänsligt C-reaktivt protein (Hs-CRP)
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Plasmanivåer av hs-CRP (ng/ml) mätt med ELISA. Förändring i koncentrationen beräknades som ett förhållande mellan baslinje (vecka 0) och vecka 10.
Baslinje och vecka 10
Ihållande immunaktivering - Monocytundergrupper
Tidsram: Baslinje och vecka 10
Monocytundergrupper mätt med flödescytometri. Klassiska monocyter (CD14+,CD16-), mellanliggande (CD14+CD16+), Icke-klassiska (CD14dimCD16+). Rapporterade värden är förändringar mellan baslinje och vecka 10 och rapporteras som förhållande.
Baslinje och vecka 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

9 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2018

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL50681.091.14
  • 2014-1320 (Annan identifierare: Local Ethical committee (Radboudumc))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Raltegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera