Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raltegraviiriin perustuvan hoito-ohjelman vaikutukset verihiutaleiden reaktiivisuuteen, verihiutale-monosyyttien aggregaatioon ja immuuniaktivaatioon (RAPID)

torstai 20. joulukuuta 2018 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Vaihda NNRTI- tai PI-pohjaisesta hoito-ohjelmasta RAltegraviiripohjaiseen hoito-ohjelmaan virologisesti tukahdutettuilla HIV-infektoituneilla potilailla: vaikutukset verihiutaleiden reaktiivisuuteen, verihiutale-monosyyttien aggregaatioon ja monosyyttien tulehdukselliseen ja tromboottiseen tilaan

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat nousseet johtavaksi HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syyksi. Tämän lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin taustalla olevat tarkat mekanismit ovat vielä selvittämättä. Verihiutaleiden ylireaktiivisuutta ja lisääntynyttä verihiutaleiden ja monosyyttien aggregaatiota (PMA) havaitaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja ne voivat lisätä kardiovaskulaarista riskiä, ​​koska verihiutaleilla on keskeinen rooli ateroskleroosin alkamisessa ja etenemisessä sekä akuuteissa kardiovaskulaarisissa tapahtumissa. Lisäksi HIV-tartunnan saaneet henkilöt kärsivät usein jatkuvasta immuuniaktivaatiosta ja tulehduksesta. Poikkileikkaustutkimuksessa tutkijat osoittivat äskettäin, että integraasi-inhibiittoria raltegraviiria sisältävää hoito-ohjelmaa käyttävillä henkilöillä on vähentynyt verihiutaleiden hyperreaktiivisuus ja PMA verrattuna muihin antiretroviraalisiin hoito-ohjelmiin. Muut viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että raltegraviiri liittyy heikentyneeseen immuuniaktivaatioon. Poikkileikkaustutkimusten luontaisten rajoitusten vuoksi tutkijat pyrkivät laajentamaan tuloksiamme interventiotutkimuksessa. Tutkijat suorittavat satunnaistetun kontrollitutkimuksen, jossa tutkijat vaihtavat potilaat integraasia sisältävään hoito-ohjelmaan testatakseen mahdollisia muutoksia verihiutaleiden toiminnassa ja jatkuvaa immuuniaktivaatiota. Ehdotetussa tutkimuksessa kerätty tieto voi auttaa ymmärtämään ja ehkäisemään sydän- ja verisuonitauteja potilailla, joita hoidetaan HIV-infektion vuoksi, vähentämällä verihiutaleiden ylireaktiivisuutta ja jatkuvaa immuuniaktivaatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut:

Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat nousseet johtavaksi sairastuvuuden ja kuolleisuuden syyksi HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Tämän lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin taustalla olevat tarkat mekanismit ovat edelleen selvittämättä. Verihiutaleiden ylireaktiivisuutta ja lisääntynyttä verihiutaleiden ja monosyyttien aggregaatiota (PMA) havaitaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja ne voivat myötävaikuttaa ylimääräiseen kardiovaskulaariseen riskiin, koska verihiutaleilla on keskeinen rooli ateroskleroosin alkamisessa ja etenemisessä sekä akuuteissa kardiovaskulaarisissa tapahtumissa. Lisäksi HIV-tartunnan saaneet henkilöt kärsivät usein jatkuvasta immuuniaktivaatiosta ja tulehduksesta. Poikkileikkaustutkimuksessa tutkijat osoittivat äskettäin, että integraasi-inhibiittoria raltegraviiria sisältävää hoito-ohjelmaa käyttävillä henkilöillä on vähentynyt verihiutaleiden hyperreaktiivisuus ja PMA verrattuna muihin antiretroviraalisiin hoito-ohjelmiin. Muut viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että raltegraviiri liittyy heikentyneeseen immuuniaktivaatioon. Poikkileikkaustutkimusten luontaisten rajoitusten vuoksi tutkijat pyrkivät laajentamaan tuloksiamme interventiotutkimuksessa.

Tavoite:

Tutki, johtaako vaihtaminen ei-nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) tai proteaasin estäjään (PI) perustuvasta hoito-ohjelmasta raltegraviiripohjaiseen hoito-ohjelmaan, vähentääkö verihiutaleiden reaktiivisuutta, vähentää verihiutaleiden ja leukosyyttien aggregaattien muodostumista ja monosyyttien tulehdusta edistävää tilaa.

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkijan aloittama, yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus HIV-infektoituneilla potilailla, jotka käyttivät NNRTI- tai PI-pohjaista hoito-ohjelmaa.

Tutkimuspopulaatio:

Aikuiset HIV-tartunnan saaneet tutkimukseen osallistujat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita (<40 kopiota/ml), jotka saivat kahden NRTI:n (joko tenofoviiri (TDF)/emtrisitabiini (FTC) tai abakaviiri (ABC)/lamivudiini (3TC)) rungon yhdessä joko NNRTI:n kanssa (efavirentsi (EFV) tai rilpiviriini (RPV)) tai tehostettu PI (darunaviiri (DRV/r), atatsanaviiri (ATZ/r) tai lopinaviiri (LPV/r)). Otoskoon laskemisen jälkeen rekisteröidään kaksi 20 henkilön ryhmää.

Interventio:

Osallistujat satunnaistetaan (1:1) jatkamaan samaa ART-hoito-ohjelmaa ("jatkoryhmä") tai vaihtamaan NNRTI- tai PI-lääkkeensä raltegraviiriin ("Vaihda ryhmä") 10 viikon ajaksi.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen parametri:

1. Verihiutaleiden reaktiivisuus: verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin CD62P (P-selektiini) ja aktivoidun fibrinogeenireseptorin (αIIbβ3) verihiutaleiden ilmentyminen eri verihiutaleiden agonisteilla stimuloitaessa.

Toissijaiset parametrit:

  1. Verihiutale-leukosyyttiaggregaatit (esim. PMA).
  2. Aktivaatiomarkkerit T-soluissa ja monosyyteissä.
  3. Verihiutaleiden ja monosyyttien aktivaation liukoiset (plasma) markkerit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies vai nainen
  • Dokumentoitu HIV-infektio
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Valmis noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Stabiili antiretroviraalinen hoito (ART) ≥ 6 kuukauden ajan seulonnan yhteydessä
  • Ei havaittavissa plasman HIV-viruskuormitus (<50 kopiota/ml) vähintään 6 kuukauden ajan
  • CD4-solujen määrä > 300 solua/mm3 viimeisessä mittauksessa
  • Nykyinen ART-ohjelma seulonnassa, joka koostuu kahdesta NRTI:stä (joko TDF/FTC tai ABC/3TC) ja joko NNRTI:stä (EFV tai RPV) tai tehostetusta PI:stä (DRV/r, ATZ/r tai LPV/r) ja edelleen tätä hoitoa > 3 kuukautta
  • Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva käyttäen tehokkaita ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

  • Verihiutaleiden toiminnan estäjien, kuten aspiriinin ja adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptoriantagonistien käyttö
  • Tunnettu yliherkkyys raltegravirille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle
  • Minkä tahansa samanaikaisen hoidon käyttäminen, joka on tutkimuslääkkeen valmisteyhteenvedon (SPC) mukaan kielletty
  • Aktiivisen (opportunistisen) infektion kuin HIV:n oireet
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD:n mukaan) <50 ml/min
  • Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat merkittävästi heikentynyttä maksan toimintaa, joka määritellään alaniiniaminotransferaasin (ALAT) tasoksi > 2 normaalin ylärajaksi (ULN)
  • Epäilty tai todistettu virologinen vajaatoiminta ART:n aloittamisen jälkeen (HIV-1 RNA:n "blips" alle 500 kopiota millilitraa kohti ja myöhemmän tukahdutuksen sallitaan)
  • Tunnettu genotyyppiresistenssi mille tahansa nykyiselle ART-komponentille
  • Aiempi yhden tai kahden NRTI-hoito-ohjelman käyttö tai aiempi ART-hoito, jota ei pidetä erittäin aktiivisena nykyisten standardien mukaan.
  • Naisilla raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihda ryhmää
Raltegravir 400 mg tabletit kahdesti vuorokaudessa yhdessä oman selkärankahoidon jatkamisen kanssa 10 viikon ajan
Lääke: Raltegravir
Raltegravir 400 mg tabletit kahdesti vuorokaudessa yhdessä oman selkärankahoidon jatkamisen kanssa
Muut nimet:
  • Isentress
Active Comparator: Jatkoryhmä
Jatkoryhmän henkilöt jatkavat hoito-ohjelmaa, joka koostuu antiretroviraalisesta hoidosta osallistumiskriteerien mukaisesti
Lääke: Jatka omaa hoitoa
Oman antiretroviraalisen lääkityksen jatkaminen 10 viikon seurannan aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattuna P-selektiinin (CD62p) ekspressiolla ja fibrinogeenisitoutumisella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
Verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin CD62P (P-selektiini) ja aktivoidun fibrinogeenireseptorin (αIIbβ3) verihiutaleiden ilmentyminen fibrinogeenin sitoutumisen kautta stimulaation jälkeen kahdella pitoisuudella verihiutaleiden agonisteja ADP (adenosiinidifosfaatti) ja CRP-XL (silloitettu kollageeniin liittyvä peptidi). Ero viikon 0 ja viikon 10 välillä. Ensisijainen tulos on CD62p:n ilmentyminen ADP:llä stimuloitaessa (teholaskenta perustuu tähän mittaan). Molempien markkerien ilmentyminen ilmaistaan ​​MFI:nä (mediaanifluoresenssin intensiteetti) ja mitataan virtaussytometrillä. Muutos 10 viikon jälkeen laskettiin suhteessa lähtötilanteen ja viikon 10 välillä.
Lähtötilanne ja viikko 10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutale-leukosyyttiaggregaatit (verihiutalemonosyyttikompleksi virtaussytometrisesti mitattuna)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
Verihiutalemonosyyttikompleksi (PMC) mitattuna virtaussytometrialla. % CD61+ (verihiutalemarkkeri) -monosyyteistä. Muutos 10 viikon jälkeen laskettiin suhteessa lähtötilanteen ja viikon 10 välillä.
Lähtötilanne ja viikko 10
T-solujen toimintahäiriö (CD4-solut)
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 10
Pysyvän immuuniaktivaation markkerit mitattuna virtaussytometrialla (% CD4-soluista, jotka ovat positiivisia CD38HLA-DR-soluille). Muutos 10 viikon jälkeen laskettiin suhteessa lähtötilanteen ja viikon 10 välillä.
Perustilanne ja viikko 10
Korkean herkän C-reaktiivisen proteiinin (Hs-CRP) verenkierrossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
Hs-CRP:n plasmatasot (ng/ml) mitattuna ELISA:lla. Konsentraatiomuutos laskettiin lähtötilanteen (viikko 0) ja viikon 10 välisenä suhteena.
Lähtötilanne ja viikko 10
Pysyvä immuuniaktivaatio - Monosyyttien alajoukot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
Monosyyttialajoukot mitattuna virtaussytometrillä. Klassiset monosyytit (CD14+, CD16-), keskitasot (CD14+CD16+), ei-klassiset (CD14dimCD16+). Raportoidut arvot ovat lähtötilanteen ja viikon 10 välisiä muutoksia ja raportoitu suhdelukuna.
Lähtötilanne ja viikko 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Quirijn de Mast, MD PhD, Radboud University (Radboudumc)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL50681.091.14
  • 2014-1320 (Muu tunniste: Local Ethical committee (Radboudumc))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset Raltegravir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa